Аминоацидурија и цистинурија

Аминоацидурија (аминокиселина) је повећање излучивања аминокиселина у урину или присуство аминокиселина у урину који се у њој обично не садрже (нпр. Тела кетона).

[1], [2], [3], [4], [5]

Узроци аминоацидурија и цистинурије

Реабсорпцију већине аминокиселина спроводе епителне ћелије проксималних тубуле, које имају 5 главних транспортера на апикални мембрани. Осим тога, за неке аминокиселине постоје и специфични вектори.

Бубрежна аминоацидурија се развија са генетички одређеним или, ријетко, стеченом дисфункцијом одговарајућег цевног транспортера.

Нонренал ацидаминуриа због сталном повећању садржаја одговарајуће амино киселине у крви која се најчешће посматране са наследном недостатак ензима који обезбеђују њену метаболизма и / или вишак свог формирања.

[6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми аминоацидурија и цистинурије

Аминоцидурија са излучивањем цистина или дибазних амино киселина

Цистинурија се комбинује са повећањем излучивања дибазних амино киселина или постоји у изолацији. Постоје три врсте цистинурије.

Варијанте цистинурије
 

Тип	Карактеристике	Манифестације
Ја ИИИ ИИИ	У комбинацији са одсуством интестиналне апсорпције цистина и дибазних амино киселина У комбинацији са одсуством интестиналне апсорпције цистина, али не и дибазних аминокиселина Смањила се интестинална апсорпција цистина и дибазних аминокиселина	Цистинурија само код хомозигота; у хетерозиготној аминоацидурији није присутна Аминоацидурија у хомо- и хетерозиготима; у другом, њен израз је мањи Аминоацидурија код хомозита и хетерозигота

"Класична" цистинурија је болест наслеђена аутосомалним рецесивним типом и, по правилу, комбинована са кршењем апсорпције ове аминокиселине у цревима. Клинички значај недовољне апсорпције цистина у цреву је мали.

Изолована хиперцистинурија, која није комбинована са повећањем излучивања дибазних аминокиселина, примећен је изузетно ретко. По правилу, код ових пацијената породична историја није оптерећена.

Клинички симптоми цистинурије зависе од интензитета нефролитиозе. Код пацијената са цистинуром, бубрежном коликом,  хематуријом, примећује  се тенденција инфекције уринарног тракта. Обструкција уретера се јавља ретко, углавном код мушкараца. Са билатералном природом цистинске нефролитиозе, понекад се развија бубрежна инсуфицијенција.

Описани су два типа изолованих дибазних аминоацидурија без цистинурије. Тип 1 се карактерише повећаном излучивањем аргинина, лизина и орнитина. Болест се наследи аутосомним рецесивним типом, ренална тубуларна дисфункција се комбинује са поремећеном апсорпцијом дибазних аминокиселина у цревима. Потрошња великих количина протеина код пацијената са овом болести доводи до повећања садржаја амонијумових јона у крви и тешке алкалозе, уз повраћање, слабост и поремећај свести.

Уз изоловану дибазну аминоацидурију типа 2, повећана је излучивања аргинина, лизина и орнитина, али се не примећују епизоде хиперамонемије.

Изолована лисинурија се ријетко дијагностикује. Ова верзија тубуларне дисфункције увек се комбинује са менталном ретардацијом.

Аминоацидурија са излучивањем неутралних амино киселина представља  Хартнупова болест  и хистидинеурија. Клинички симптоми аминоацидурие зависе од облика болести.

Хартнупова болест се назива по презимену енглеске породице, у којој је ова болест први пут описана. У срцу Хартнупове болести лежи недостатак цјевастог транспортера неутралних аминокиселина. Ресорбује барем половина филтрираног аланина, аспарагина, глутамина, изолеуцин, леуцин, метионин, фенилаланин, серин, треонин, триптофан, тирозин и валина. Реабсорпција хистидина је потпуно оштећена. Поражена је и апсорпција неутралних аминокиселина у цревима код Хартнупове болести.

Симптоми Хартнупове болести углавном су последица симптома повезаних са недостатком никотинамида, који се углавном формира од триптофана. Типични су фотодерматитис (као што је пелагра), церебеларна атаксија, емоционална лабилност, а понекад ментална ретардација.

Описана су појединачна опажања изоловане хистидинеурије. Сви пацијенти су дијагностиковани са кршењем апсорпције ове амино киселине у цревима и менталном ретардацијом.

Иминогликинурија и глицинурија

Иминогликинурија је аутосомална рецесивна тубуларна дисфункција која се карактерише повећањем излучивања пролина, хидроксипролина и глицина. По правилу је асимптоматски.

Изолована глицинурија је такође бенигно стање, очито наследјено у аутосомалном доминантном типу. Повремено се посматра нефролитиаза.

[11], [12], [13]

Аминоацидурија са излучивањем дикарбоксилних амино киселина

Повећање излучивања дикарбоксилних аминокиселина (аспартик и глутамин) је изузетно ретко, није асимптоматично. Описане су комбинације ове тубуларне дисфункције са хипотироидизмом и менталном ретардацијом, али њихова веза није утврђена.

[14], [15], [16], [17], [18]

Обрасци

Аминоацидурија је подељена на бубрежне и не-реналне.

Бубрежна аминоацидурија 

Поремећај транспорта аминокиселина	Болести
Цистинске и дибазичне аминокиселине	"Класична" цистинурија Изолована хиперцистинурија Дибазична аминоацидурија - тип 1 - тип 2 Лисинуриа
Неутралне аминокиселине	Хартнупова болест Гистидинуриа
Глицин и иминоациди	Иминогликинурија Глицинуриа
Дикарбоксилне аминокиселине	Дикарбоновие аминоацидурии

[19], [20], [21], [22]

Дијагностика аминоацидурија и цистинурије

Лабораторијска дијагностика цистинурије

Дијагноза цистинурије потврђује откриће цистинских кристала у урину. За скрининг се користи квалитативни колориметријски тест цијанида-нитропрусида.

Дијагнозу Хартнупове болести потврђује истраживање садржаја неутралних аминокиселина у урину хроматографијом.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Третман аминоацидурија и цистинурије

Лечење цистинурије укључује смањење концентрације цистеина у урину и повећање његове растворљивости. Препоручујемо константну алкалинизацију урина (циљни пХ> 7,5) и унос велике количине течности (4-10 л / дан).

Ефикасност коришћења пенициламина у цистинурији је због његове способности да формирају добро растворљив дисулфидни комплекс са цистином. Пенициламин се прописује у дози од 30 мг / кгхсут), код одраслих, ако је потребно, доза се повећава на 2 г / дан. Код пацијената који узимају пенициламин, потребно је пратити излучивање протеина у урину у вези са ризиком од развоја мембранске нефропатије са нефротским синдромом.

Пацијенти са цистинуријом показали су ограничење потрошње столне соли. У развоју цистинске нефролитиазе користе се конвенционалне хируршке методе лечења.

Пацијентима са изолованим дибазним аминоацидуријом без цистинурије препоручује се да прате исхрану са смањеним садржајем протеина.

За лечење Хартнупове болести, прописује се никотинамид.