Дијагноза цистичне фиброзе

Тренутно, дијагноза цистичне фиброзе базира се на сљедећим критеријумима, које је предложио ди Санл'Агнесе.

• хронични бронхопулмонални процес;
• карактеристицни цревни синдром;
• повећан садржај електролита у знојима;
• породична историја (присуство браће и сестара, пацијената са цистичном фиброзом).

Довољно је комбиновати било који 2 знака. Израђен и предложен за увођење нових критеријума за дијагнозу цистичне фиброзе, укључујући 2 блока:

• један од карактеристичних клиничких симптома, или случај цистичне фиброзе у породици или позитиван резултат неонаталног скрининга за имунореактивне трипсине;
• повећана концентрација знојног хлорида (> 60 ммол / л) или 2 идентифициране мутације, или разлика у назалним потенама у распону од -40 до -90 мВ.

Дијагноза се сматра потврђеном ако постоји најмање један критеријум из сваког блока.

За дијагнозу цистичне фиброзе користи се низ метода, који се разликују у информативности и интензитету рада. Ово укључује одређивање концентрације натријума и хлора у зноју, кополоски преглед, ДНК-дијагностика, мерење разлике у носним потенцијалима, одређивање активности еластазе-1 у столици.

Основ за дијагнозу цистичне фиброзе обично су типичне клиничке манифестације болести у комбинацији са високим садржајем натријум хлорида у секиру знојних жлезда.

Анамнеза

Од великог значаја за дијагнозу цистичне фиброзе припада се породична историја, при чему је прикупљање потребно разјаснити присуство:

• утврђена дијагноза или симптоми цистичне фиброзе код браће и сестара;
• сличне клиничке манифестације у блиским рођацима;
• смрт дјеце у првој години живота.

Физички преглед

Уз пажљиво испитивање пацијената, брзог дисања, повећања антеропостериорне величине грудног коша и слабе али упорне ретракције доњих међурегионалних мишића може се открити. Са аускултацијом, можете слушати суве и влажне мале и велике бубуљице. Често се не могу открити патолошке промене у аускултацији плућа.

Лабораторијско истраживање

Сампле Тест

Тест крви је најадекватнији дијагностички тест за цистичну фиброзу. Према стандардној процедури, знојни тест се узима након прелиминарне јонофоресије са пилокарпином на испитиваном подручју коже. Концентрација натријум хлорида у секреду знојних жлезда не прелази 40 ммол / л. Резултат потресног теста сматра се позитивним ако концентрација натријум хлорида у тест узорку прелази 60 ммол / л. Тест зноја треба поновити ако је први узрок у знојима:

• позитиван;
• сумњиво;
• негативне, али клиничке манифестације дозвољавају велику вјероватноћу да преузму присуство цистичне фиброзе.

За коначну дијагнозу, неопходно је добити позитивне резултате при извођењу 2-3 теста крви. Лажни негативни резултати узимања узорака су најчешће повезани са:

• проводити знојски тест код новорођенчади;
• техничке грешке медицинско особље током узорка признао - непажња приликом монтаже и транспорта зноја, чишћење коже, мерење и одређивање концентрације електролита (често сличне грешке се јављају у лабораторијама ретко проводни узорци зноја анализа);
• Узимање узорака зноја код пацијената са хипопротеинемичким едемом или хипопротеинемијом (код пацијената са цистичном фиброзом, тест зноја постаје позитиван након што едем нестане);
• проводећи тест на позадини лечења пацијента са цлокациллином.

Копролошки преглед

Недовољности егзокриног функције панкреаса, која је изражена у врло ниском активношћу или потпуног одсуства ензима панкреаса (липазе, амилазе и трипсина) у дуоденум, је типично за већину пацијената са цистичном фиброзом. У току једноставног кополоског прегледа, могуће је открити изговарану статорију (до детекције неутралне масти у столици).

"Голд стандард" одређивања степена инсуфицијенције функције егзокрине панкреаса у цистичном фиброзом који је независан од предузетих панкреаса ензима супституционе терапије, размотрити одређивање концентрације еластаза-1 у фекалијама. Нормално, садржај овог ензима прелази 500 μг / г узорка. Специфичност ове методе је 100%, осетљивост за одређивање степена инсуфицијенције функције егзокриног панкреаса код пацијената са цистичном фиброзом - 93%, а за постављање дијагнозе цистичне фиброзе - 87%. Смањење концентрације еластазе-1 служи као показатељ за терапију супституционим ензимом код пацијената са цистичном фиброзом и може помоћи у одабиру дозирања ензима.

Инструментално истраживање

Рентген рентген

Приликом анализе радиографских снимака у грудима могуће је идентификовати збијање зидова бронхија, као и степен копичења или повећану зрачност плућног ткива. Поред тога, могуће је открити знаке ателецтасис сегмената и лобова плућа, а пораз горњем десном режњу један је од важних критеријума за дијагнозу цистичне фиброзе.

Испитивање респираторне функције

ФВД је један од главних критеријума за озбиљност пораза респираторног система. Код пацијената са цистичном фиброзом, она се такође користи као рани објективни критеријум за процену ефикасности лечења. Код деце старијих од 5-8 година, ФВД студија има значајно већу дијагностичку вредност. ФВД тест омогућава утврђивање бронхијалног одговора на бронходилаторе и идентификацију пацијената који ће бити одговарајући у сврху ових лијекова.

Код деце са цистичном фиброзом се понекад појављује хиперреактивност бронхија. Као прогресији хроничног инфективно-упалних процеса у бронхопулмонална систему смањује јачину запремина издисаја под притиском у 1 с виталног капацитета плућа и форсирани витални капацитет плућа. Уништавање паренхима плућа и раст рестриктивних поремећаја довели су до наглог смањења ових показатеља у касним стадијумима болести.

Мерење разлике у назалним потенцијалима

Ово је информативни метод за додатну дијагнозу цистичне фиброзе код деце старијих од 6-7 година и одраслих. Циљ је идентифицирати главни дефект који узрокује развој цистичне фиброзе. Суштина методе је мерење разлике у биоелектричном потенцијалу назалне слузнице и коже подлактице. Индекси потенцијалне разлике код здравих људи варира од -5 до -40 мВ, код пацијената са цистичном фиброзом - од -40 до -90 мВ.

Генетска анализа

Извођење генетичких тестова за све познате мутације (откривено је више од 1000 мутација које одређују развој цистичне фиброзе) су неупотребљиве због превисоке цене сваке студије. Поред тога, са изузетком 10 најважнијих мутација у региону, вероватноћа цистичне фиброзе код овог пацијента значајно је смањена.

Пренатална дијагноза

Вероватноћа поновног рођења пацијента са цистичном фиброзом је довољно висока - 25%. ДНК-дијагностика омогућава откривање ове болести у фази интраутериног периода. Одлуку о спасавању или прекиду трудноће узима породица, али прије трудноће, ДНК-дијагностику треба обавити за све своје чланове (дете са цистичном фиброзом, али и за оба родитеља) и консултовати генетичара. У случају појаве сваке нове трудноће породица треба да се обрати у центар антенаталне дијагностике најкасније у осмој недељи трудноће. За дијагнозу цистичне фиброзе у фетусу, можете водити генетски (за 8-12 недеља трудноће) или биохемијски (за 18-20 недеља трудноће). Негативни резултати теста дозвољавају 96-100% случајева да гарантују рођење здравог детета.

Неонатална дијагноза

Новорођенчад цистичне фиброзе пацијенти су често без симптома (чак и када је тешко у току касније) или клиничка слика је толико замућена да не би лекар сумња на болест.

70-тих година КСКС века. Научници су открили да је у плазми пацијената са цистичном фиброзом повећана концентрација имунореактивног трипсина. Ово откриће је омогућило развој и имплементацију програма масовног скрининга новорођенчади за цистичну фиброзу.

У првој фази скрининга утврђена је концентрација имунореактивног трипсина у сушној капи крви новорођенчета. Тест који је спроведен током прве седмице живота испитаника је веома осетљив (85-90%), али је неспецифичан. Према томе, други тест, који дозвољава искључење лажног позитивног резултата првог, врши се за 3-4 недеље живота субјекта. "Златни стандард" интравиталне дијагнозе цистичне фиброзе - узорак зноја се користи као главна фаза неонаталног скрининга у огромној већини протокола.

Нажалост, упркос значајним успјехима у лијечењу и дијагнози цистичне фиброзе, уз развој клиничке слике болести у првој години живота, само једна трећина свих пацијената је дијагнозирана на вријеме.

Пројекциони протокол за цистичну фиброзу укључује четири фазе, при чему су само прва три обавезна:

• прво одређивање концентрације имунореактивног трипсина;
• поновно одређивање концентрације имунореактивног трипсина;
• проводити зној тест;
• ДНК дијагностика.

Два система су успјешно кориштена за провјеру знојења, што омогућава мерење електричне проводљивости зноја. Систем за прикупљање и анализу зноја "Макродакт" у вези са анализатор зноја Зној-Цхек фирма "Вескор" (САД) омогућава зној тест изван лабораторије, док је наплата зној је 30 минута, успешно се користи код деце са првим месецима живота. Посебно за испитивање новорођенчета од стране Весцора развијен је Нанодакт. Због минималне количине тестне течности која је потребна за испитивање, само 3-6 μл, овај уређај је неопходан у прегледу новорођенчади као део масовног скрининга.

Ако је позитиван резултат, зној узорак (мање од 40 ммол / л на класичне методе Гибсон Кук-и / или 60 ммол / л зноја приликом коришћења анализатори) детета током прве године живота је примећено у заједници са дијагнозом неонаталног гипертрипсиногенемииа да искључе предмети ундердиагносис. У резултатима зној теста Припрема Бордер (40-60 ммол / л методом Гибсон-Цоок и 60-80 ммол / Л зноја приликом коришћења анализатори) Тест комплет треба поновити 2-3 пута. Поред тога, да би се у таквим случајевима потврдила дијагноза, препоручљиво је провести ДНК дијагностику. Ако позитиван резултат, зној узорак, а детекција генске мутације цистичне фиброзе трансмембране регулатора проводљивости (у зноја узорку границе Добијена) Дете дијагностициран цистичне фиброзе. У случају сумње, треба да користите додатне методе испитивања (фекална панкреаса еластазе-1, сцатологицал микроскопске студије. ЦТ или рентген плуца, култура Брис из грла).

За правилан надзор стања болесника са цистичном фиброзом, укључујући и без симптома болести, потребно је редовно праћење специјалиста Цистиц Фибросис Центра. Новорођенчад млађих од 3 месеца треба прегледати сваке 2 недеље, док дете не достигне 6 месеци - 1 пут месечно, до краја почетка - 1 пут у 2 месеца, у старијој години - сваке четвртине. Редовне инспекције омогућавају вам да динамички процијените повећање телесне тежине и пратите темпо физичког развоја, уз потребну фреквенцију за обављање лабораторијских тестова:

• копролошки - најмање једанпут месечно током прве године живота детета;
• одређивање концентрације еластазе панкреаса-1 у фецес-1 пута у 6 месеци са почетним нормалним резултатима;
• микроскопски преглед брисева из орофаринкса - 1 пут за 3 месеца;
• клиничка анализа крви - 1 пут у 3 месеца.

Са развојем хроничних инфективно-упалних процеса у плућима мора бити дубље испитивање (Кс-раи или груди ЦТ липидограм фецес, хемије крви, протеинограмма ет ал.).

Диференцијална дијагноза цистичне фиброзе

Цистична фиброза мора бити диференцирана другим болестима у којима знојни тест може бити позитиван:

• псеудохипердостеронисм;
• урођена дисфункција надбубрежног кортекса;
• инсуфицијенција надбубрежне функције;
• гипотиреоз;
• гипопаратиреоз;
• нефрогени дијабетес инсипидус;
• Мориаков синдром;
• кахексија;
• анорексија нервоса;
• гликогеноза типа ИИ;
• инсуфицијенција глукоза-6-фосфатазе;
• атопијски дерматитис;
• екодермальнаа длазлазиа;
• СПИД;
• Довн синдроме;
• Клинефелтеров синдром;
• породични холестатски синдром;
• фукосидоза;
• мукополисахаридоз;
• хронични панкреатитис;
• гиогаммаглобулинемиа;
• целиак.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]