Доксициклин

Доксициклин је антибиотик широког спектра који припада класи тетрациклина. Користи се за лечење разних инфекција, укључујући респираторне инфекције, инфекције уринарног тракта, кожне инфекције и полно преносиве болести као што су хламидија и гонореја. Доксициклин се такође користи за превенцију и лечење маларије, као и за спречавање инфекција од уједа крпеља.

Доксициклин делује тако што инхибира синтезу протеина у микробним ћелијама, што спречава њихов раст и размножавање. Овај антибиотик се узима орално и познат је по својој ефикасности и способности да делује на широк спектар бактеријских организама.

Међутим, као и сваки антибиотик, доксициклин треба узимати строго према упутству лекара како би се избегао развој отпорности бактерија на антибиотике и како би се смањио ризик од нежељених ефеката.

Индикације Доксициклин

1. Респираторне инфекције: Лечење бронхитиса, пнеумоније и других инфекција респираторног тракта.
2. Инфекције уринарног тракта: Лечење циститиса, уретритиса и других инфекција уринарног тракта.
3. Инфекције коже и меких ткива: Лечење акни, розацее, импетига и других кожних инфекција.
4. Сексуално преносиве инфекције: лечење хламидије, гонореје и сифилиса.
5. Гастроинтестиналне инфекције: Лечење неких облика дијареје, укључујући и оне изазване бактеријама.
6. Маларија: Превенција и лечење маларије у комбинацији са другим лековима.
7. Превенција инфекција: Спречавање инфекција од уједа животиња или крпеља.
8. Лајмска болест: Лечење раних фаза лајмске болести.
9. Тропске инфекције: Лечење тропских инфекција као што су тифус, бруцелоза и друге.

Образац за издавање

1. Капсуле: Један од најчешћих облика, обично садржи 100 мг активног састојка. Капсуле се гутају целе са водом.
2. Таблете: Такође често коришћени облик, који могу преферирати они који имају потешкоћа са узимањем капсула.
3. Растворљиве таблете: Ове таблете се растварају у води пре употребе, што може бити погодно за пацијенте који имају потешкоћа са гутањем чврстих дозних облика.
4. Ињекциони раствор: Доксициклин је такође доступан као ињекциони раствор, који се може користити у клиничким условима, посебно код тешких инфекција.
5. Орална суспензија: Овај облик је погодан за децу и одрасле који имају потешкоћа са узимањем таблета или капсула.

Фармакодинамика

1. Инхибиција синтезе бактеријских протеина: Доксициклин се везује за бактеријске рибозоме и инхибира функционисање рибозомског система, што доводи до поремећаја синтезе протеина и инхибиције раста и размножавања бактерија.
2. Бактериостатско дејство: То значи да доксициклин зауставља раст и размножавање бактерија, али их не уништава потпуно. Тело има времена да се бори против инфекције.
3. Дејство на интрацелуларне паразите: Доксициклин је ефикасан против интрацелуларних бактерија као што су хламидија и микоплазма због своје способности да продре и акумулира се у ћелијама.
4. Антиинфламаторно дејство: Поред антибактеријског дејства, доксициклин има и извесно антиинфламаторно дејство, што може бити корисно у лечењу инфекција праћених упалом.
5. Дуго време полураспада: Доксициклин има дуго време полураспада, што омогућава постизање ефикасних концентрација лека у телу чак и са једном дозом дневно.

Доксициклин има дејство против широког спектра бактерија, укључујући многе грам-позитивне и грам-негативне организме:

• Стафилококе: Укључујући Staphylococcus aureus, укључујући сојеве отпорне на метицилин (MRSA).
• Стрептококе: Укључујући Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes (бета-хемолитичке стрептококе групе А).
• Ентерококус фаелиса: Међутим, неки сојеви Ентерококус фаелиса могу бити отпорни на доксициклин.
• Neisseria gonorrhoeae: Међутим, последњих година, код неких сојева се појавила отпорност.
• Хаемофилус инфлуензае: Укључујући сојеве позитивне на бета-лактамазе.
• Мораксела катаралис: Доксициклин може бити ефикасан против неких сојева.
• Микоплазме и хламидија: Ове интрацелуларне бактерије су обично осетљиве на доксициклин.
• Рикеција, борелије и друге: Доксициклин се такође користи за лечење рикецијских болести, борелиозе (укључујући Лајмову болест) и других инфекција изазваних анаеробним организмима.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доксициклин се обично примењује орално у облику таблета или капсула. Након примене, лек се брзо и скоро потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта, мада његова апсорпција може бити смањена истовременим уносом хране, посебно хране богате калцијумом.
2. Дистрибуција: Доксициклин се широко дистрибуира у ткивима и органима тела, укључујући кожу, плућа, јетру, бубреге, слезину, кости и друге. Такође прелази плацентну баријеру и излучује се мајчиним млеком.
3. Метаболизам: Доксициклин се у малој мери метаболише у јетри. Углавном се излучује непромењен из организма преко бубрега, а у мањој мери преко црева.
4. Елиминација: Полуживот доксициклина у плазми је приближно 12-25 сати, што омогућава његову примену у једнократној или једном дневној дози за многе заразне болести.
5. Везивање за протеине: Доксициклин се везује за протеине плазме у малој мери, приближно 80-90%.

Дозирање и администрација

Опште препоруке:

1. Одрасли и деца старија од 12 година:

   • За уобичајене инфекције, уобичајена почетна доза је 200 мг првог дана лечења (подељено у две дозе од 100 мг сваких 12 сати), након чега следи 100 мг дневно током трајања лечења. У неким случајевима, доза може остати 200 мг дневно, у зависности од савета лекара.
   • За теже инфекције, доза може бити потребно повећати на 200 мг дневно током целог лечења.

2. Деца млађа од 12 година:

   • Доксициклин се генерално не препоручује за употребу код деце млађе од 12 година због потенцијалних нежељених ефеката на развој зуба и костију.

Специфични услови:

• Профилакса маларије: Доксициклин се користи у дози од 100 мг дневно, почевши 1-2 дана пре уласка у маларични регион, током целог боравка и настављајући 4 недеље након одласка.
• Лечење акни: Уобичајена доза је 100 мг дневно, трајање лечења може варирати у зависности од препорука лекара.
• Атипичне инфекције попут хламидије или микоплазме: Може бити потребно дуже лечење доксициклином 100 мг два пута дневно.

Савети за узимање:

• Доксициклин треба узимати са доста воде како би се избегла иритација једњака.
• Најбоље је узимати лек са или одмах након јела како би се смањила иритација желуца, али избегавајте узимање са млечним производима јер калцијум може да интерагује са доксициклином, смањујући његову ефикасност.
• Не узимајте доксициклин непосредно пре спавања.

Користите Доксициклин током трудноће

Употреба доксициклина током трудноће традиционално се не препоручује због потенцијалних развојних ризика повезаних са другим тетрациклинима, као што су оштећено формирање костију и бојење зуба. Међутим, недавне студије почињу да преиспитују овај став:

1. У прегледном чланку из 2016. године истакнуто је да доксициклин има значајну биорасположивост и широк терапеутски спектар, а његове користи могу надмашити потенцијалне ризике, посебно у лечењу болести као што су тифус и мишји тифус, који могу озбиљно утицати на исходе трудноће у југоисточној Азији. Ова студија није пронашла директну везу између употребе доксициклина и тератогених ефеката или бојења зуба код деце, што га разликује од других тетрациклина (Cross et al., 2016).
2. Још једна студија спроведена 2022. године користила је базу података о нежељеним догађајима ФДА да би описала случајеве употребе доксициклина током трудноће. Резултати показују ограничене податке о безбедности доксициклина за рикецијске инфекције током трудноће, али подржавају потребу за додатним истраживањима како би се прецизније проценила његова безбедност (Kaundinnyayana & Kamath, 2022).

Дакле, иако се доксициклин традиционално сматрао контраиндикованим током трудноће због потенцијалних ризика за фетус, нови подаци указују на то да његова употреба може бити оправдана у одређеним клиничким ситуацијама где користи надмашују потенцијалне ризике. Увек се консултујте са својим лекаром пре него што започнете лечење доксициклином током трудноће.

Контраиндикације

1. Алергија на доксициклин или друге тетрациклине. Реакције могу укључивати осип на кожи, свраб, ангиоедем и, у ретким случајевима, анафилактички шок.
2. Трудноћа, посебно током другог и трећег тромесечја. Доксициклин може утицати на развој костију и зуба фетуса, што може довести до трајне жуто-сиве или смеђе промене боје зуба и успореног раста костију.
3. Период дојења. Доксициклин може прећи у мајчино млеко и негативно утицати на раст и развој зуба и костију код одојчади.
4. Деца млађа од 8 година. Као и код трудноће, употреба доксициклина код деце може изазвати трајно бојење зуба и проблеме са развојем костију.

Такође, доксициклин треба користити са изузетним опрезом у присуству стања као што су:

• Отказивање јетре. Дисфункција јетре може утицати на метаболизам доксициклина, што захтева прилагођавање дозе.
• Микозе (гљивичне инфекције). Доксициклин може погоршати ова стања сузбијањем нормалне микрофлоре.

Последице Доксициклин

1. Гастроинтестинални поремећаји: Мучнина, повраћање, дијареја и горушица су чести нежељени ефекти. Ови симптоми се могу смањити узимањем лека са храном.
2. Фотосензитивност: Доксициклин може повећати осетљивост коже на сунчеву светлост, што доводи до благих опекотина од сунца чак и са кратким излагањем сунцу.
3. Гљивичне инфекције: Као и други антибиотици, доксициклин може пореметити нормалну микрофлору организма, подстичући развој кандидијазе (дрозда), посебно код жена.
4. Промене у боји зуба: Дуготрајна употреба доксициклина може изазвати мрље на зубима, посебно код деце.
5. Алергијске реакције: Могући су осип на кожи, свраб, Квинкеов едем (оток дубоких слојева коже, понекад праћен отежаним дисањем) и друге озбиљне алергијске реакције.
6. Повећан интракранијални притисак: Ово је ређи, али озбиљан нежељени ефекат који може изазвати главобољу, поремећаје вида, па чак и стезање очног живца.
7. Утицаји на јетру: У ретким случајевима, доксициклин може изазвати повећање ензима јетре, што указује на стрес или оштећење јетре.

Прекомерна доза

1. Гастроинтестинални поремећаји: Веће дозе доксициклина могу повећати гастроинтестиналне нежељене ефекте као што су мучнина, повраћање, дијареја и нелагодност у стомаку.
2. Хепатотоксичност: Може доћи до отказивања јетре, посебно у присуству већ постојећих проблема са јетром.
3. Фотосензитивност: Повећана осетљивост на сунчеву светлост може довести до тешких опекотина од сунца уз продужено излагање кожи.
4. Утицаји на бубреге: Предозирање може имати негативне ефекте на функцију бубрега, посебно код људи са постојећим проблемима са бубрезима.
5. Хипертоксични ефекти: Могу се развити озбиљни нежељени ефекти као што су интрацеребралне хипертензивне кризе или срчане аритмије.
6. Дисбактериоза: Предозирање може пореметити цревну микрофлору, узрокујући дисбактериозу и повећавајући ризик од развоја цревних инфекција.

Интеракције са другим лековима

1. Антациди, лекови који садрже калцијум, магнезијум, гвожђе или алуминијум: Ови лекови могу смањити апсорпцију доксициклина из гастроинтестиналног тракта. Стога их треба узимати најмање 2 сата пре или после узимања доксициклина.
2. Лекови који садрже витамине, минерале или друге елементе у траговима: Слично антацидима, лекови који садрже ове елементе могу ометати апсорпцију доксициклина.
3. Лекови који утичу на стварање крви (антикоагуланси): Доксициклин може појачати дејство антикоагуланса, што може довести до повећаног ризика од крварења. У таквим случајевима, доза антикоагуланса може бити потребна за прилагођавањем.
4. Фотосензибилизирајући лекови: Доксициклин може повећати фотосензибилност коже када се користи са лековима као што су ретиноиди, тетрациклини итд. То може довести до повећаног ризика од опекотина од сунца и кожних реакција.
5. Лекови који утичу на јетру: Доксициклин може повећати хепатотоксичност неких лекова који утичу на јетру. Стога је потребан опрез када се истовремено примењује са таквим лековима.
6. Лекови за централни нервни систем (ЦНС): Доксициклин може појачати седативне ефекте других лекова за централни нервни систем, као што су бензодиазепини, таблете за спавање или алкохол.