Фабриова болест

Фабри дисеасе (синоними: болест (синдром) Фабри (Фабри), Андерсон болест (Андерсон), дифузни ангиокератома) - ис сфинголипидоз узрокована дефициенци алфагалактозидази А, при чему развија ангиокератома, ацропарестхесиа, рожњаче опацити, периодични епизоде грознице пренео фебриле цифре , као и бубрежне или инсуфицијенције срца.

Недостатак а-галактозидазну А (тсерамидази) доводи до нарушавања цепање на церамиде молекула а-галактозил. Рецесивно преносива болест, је везана за Кс хромозому, он Кск22 дефекта локализације. Није било етничких особина ове болести. Резултат ензимске дефекта је етсиа акумулација унцлеавед три- и дигексозилтсерамида, углавном срчаног мишића и бубрезима, као иу васкуларног ендотела, хипофиза, неурони у можданом стаблу, диенцепхалиц подручје, нерв плексуса гастроинтестиналног тракта, скелетни мишићи.

[1]

Симптоми Фарбиове болести

Болест се манифестује обично код деце од једне године до 10 година, могуће код одраслих и ретко у раном узрасту. Први симптоми болести су обично болови и осећај горења у рукама и ногама (парестезија) које настају у пре- или адолесценције, који може бити појачан у додиру са врућим (нпр топлу воду) и изазване физичким напором, слабост, умор, бол у екстремитетима, смањена знојење , необјашњиве протеинурије, грознице и малих љубичастих елемената на кожи. Мацулопапулар осип (ангиокератома) локализован на задњици, пупка, препоне, око усана и прстију. Деца су чести аутономни поремећаји са сметњама у вазомотор до озбиљног Ортостатска хипотензије. Отприлике једна трећина дјеце са Фабрином болестом имају артикуларни синдром који подсећа на реуматску грозницу. Како болест напредује постоји повећава или бол у мишићима, умор, и смањење визија (мрежњаче васкуларних оштећења, катаракте), постоје знаци лезије кардиоваскуларног система, бубрега, повишен крвни притисак, и на 30-40 година старости развијају срчана и / или бубрежне инсуфицијенција.

Пораз кардиоваскуларног система са Фабри болести карактерише различитим симптомима и често одређује прогнозу болести: може постојати Хипертрофична кардиомиопатија, залистака дисфункција, срчане аритмије и провођење, тромбоемболијских манифестације, реноваскуларну хипертензију.

Бол у Фабри болести може имати карактер "криза" у виду напада интензивне страховите болове гори у рукама и ногама, и зрачи у друге делове тела, у трајању од неколико минута до неколико дана грознице, каузалгија, убрзан ЕСР.

Ангиокератома имају Виев Поинт, такорећи, испуцалу, васкуларне природе осип која не прелази неколико милиметара у пречнику, која је локализован у пупка, на колена, лактови, односно Где је кожа подвргнута највећем истезању. У кожи биопсије са Фабри болешћу открива мукоидан едем и отицање коже васкуларне зидовима, изразио телангиектазија, дегенерацију и смрт ендотелних ћелија, перетситов компензаторне пролиферације и хиперплазије масних ћелија. На Ултраструктурне нивоу трансформације изложбени ендотелне и перицит у депотсити због акумулације у цитоплазми великих специфичних полиморфних гранула различите електронске густине финим редовним стриатион, патогномонични за Фабри болести. Комплекс наведених структурних промена може се тумачити као манифестација системске васкулопатије. Најчешће се ангиокератоми јављају у адолесценцији иу неким случајевима могу бити прва манифестација болести.

Један од првих симптома такође може бити карактеристичан симптом рожњаче у облику звијезде, детектован са прорезом и не утиче на оштрину вида.

Хипертрофична кардиомиопатија са Фабри болешћу најчешће нонобструцтиве симетричне, барем - опструктивне или апицал. У неким случајевима, Хипертрофична кардиомиопатија могу јавити код адолесцената без изолације појава ангиокератоза и протеинурије. Фабри болест може посумњати у случајевима мрачном цардиомегали интервала скраћеним комбиновањем ПР (мање од или једнака 0.12), високог напона у леве коморе сложени прекордијалним одводима и негативни гигант зуби Т. У случају реноваскуларном хипертензије, хипертрофије миокарда, уз специфичне болести ( glikolipid акумулација) повезан са рек узрокује хипертензију и инсуфицијенцију леве коморе. Када Прекомерно вентрицулар септалном хипертрофија (обично више од 20 мм) развоја опструктивних облик хипетрофицхна кардиомиопатија.

Код студирања ехокардиографије, згрушавање миокарда са "грануларном" инклузијом, хипертрофијом интервентрикуларног септума и задњим зидом леве коморе запечаће се. Сцинтиграфија миокарда са ТЛ-201 изотоп је примећено повећање миокарда Долазна углавном у врху срца изазваног таложењем гликосфинголипида и снимљеног пре почетка отвореног срчане хипертрофије. Светлосног микроскопа ендомиоцардиал биопсија десне коморе открива вакуолизација цитоплазме и електронске микроскопије - електронноплотние мијелина депозите.

Залистака дисфункција најчешће јавља аорте инсуфицијенцију повезан са таложењем у строме фосфолипида депозита вентила или ређе због дилатација корена аорте.

Приближно 50% пацијената има пролапс митралног вентила у комбинацији са дилатацијом аорте и латентном кардиомиопатијом.

Срчани ритам и поремећаји проводљивости се манифестују различитим варијантама хетеротопичних аритмија и блокада и повезани су са оштећивањем синуса и атриовентрикуларних чворова. Могућа слабост синусног чвора, манифестирана патолошка брадикардија, треперење / флуттерирање атријума, трансверзална атриовентрикуларна блокада и њихова комбинација. Слабост синусних и атриовентрикуларних чворова је основа синдрома изненадне смрти пацијената са Фабри-овом обољењем.

Тромбоемболијски поремећаји су повезани са повећаном агрегацијом тромбоцита и високим нивоом бета-тромбоглобулина у крвној плазми. Тромбоза дубоких периферних вена и порталског система тромбоемболизма су чешће у систему пулмоналне артерије.

Бубрежна функција, у првом реду, са таложења гликолипида у ендотела крвних судова ренална гломерула очигледне хипертензије, протеинуријом и каснијег развоја хроничне бубрежне инсуфицијенције.

Често, са Фабри-овом болестом, постоје болови у стомаку који се јављају после конзумирања, мучнине, дијареје.

Фабри болестна дијагноза

Дијагноза мушких пацијената је клиничка, заснована на присуству типичних кожних лезија (ангиокератомас) у доњем делу трупа, као и карактеристикама периферне неуропатије (које су довеле до гори бол у екстремитетима), рожњаче опацитете и поновљених епизода повећања телесне температуре за грозницу цифара. Смрт се јавља због отказа бубрега или срчаних или можданих компликација хипертензије или других васкуларних лезија. У хетерозиготних жена, обично без клиничких манифестација, али може доћи до благи облик болести, често карактерише замагљивања рожњаче.

Дијагноза се заснива на истраживању активности галактозидазе - пренатално у амниотском или хорионичком вилу или постнатално у серуму или леукоцитима.

Најприхватљивији метод за дијагностиковање Фабри болести је утврђивање активности алфа-галактозидазе код леукоцита или култивисаних фибробласта коже. Дијагностички значај је такође истраживање двофазног материјала, укљ. Кожу и бубреге. Пренатална дијагноза болести је могућа одређивањем активности алфа-галактозидазе у култивисаним ћелијама добијеним из амнионске течности.

[2]

Лечење Фабри-ове болести

Најопаснији за данас је супститутивна терапија уз употребу рекомбинантне алфа-галактозидазе А, која се даје интравенозно једном на сваке две недеље. Значајна ефикасност у коришћењу лека изражава као смањење (до потпуног нестанка) таложење гликолипиди у васкуларног ендотела и смањи озбиљност клиничких симптома болести. Лечење са Фабразином допуњава именовање симптоматских лекова, али када није могуће користити овај лек, симптоматска терапија постаје главна и одређује природа клиничких манифестација код одређеног пацијента. Трансплантација бубрега је ефикасна у лечењу бубрежне инсуфицијенције.