Породична медитеранска грозница (периодична болест): симптоми, дијагноза, лечење

Фамилијарна медитеранска грозница (фамилијарна медитеранска грозница (ФМФ), рекурентне болести) - наследна болест карактерише периодичним епизодама грознице и перитонитис, понекад са плеуритис, кожних лезија, артритиса и ретко перикардитис. Може да развије амилоидозу бубрега, што може довести до отказивања бубрега. Најчешће, ова болест се јавља код потомака становника средоземног басена. Дијагноза је углавном клиничка, иако је доступан генетски преглед. Третман укључује цолцхицине За превенцију акутне нападе, као и реналну амилоидозу код већине пацијената. Прогноза за лечење је повољна.

Фамилијарна медитеранска грозница (ФМФ) - болест која се јавља код људи потиче од становника медитеранског базена, углавном Сефарда, Северне Африке Арапи, Јермени, Турци, Грци и Италијани. Истовремено, постоје и случајеви болести у другим групама (нпр Ашкенази Јевреји, Кубанци, Белгијанци) који упозорава на искључење дијагнозе само на основу порекла. Око 50% пацијената има породичну историју болести, обично укључујући и сестрама.

Најчешћи од описаних болести, ФМФ утиче углавном држављанство, живе у слива Медитерана (Сефарда, Турци, Јермени, Северне Африке и Арапа), мада се може наћи опис случајева рецидива болести и Ашкенази Јевреји, Грци, Руски, Бугарски , Италијани. Учесталост појаве у зависности од националности - 1: 1000 - 1: 100000. Код мушкараца, то се чешће јавља него код жена (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Узроци породична медитеранска грозница (поновљена болест)

Шта узрокује породичну медитеранску грозницу?

Породична медитеранска грозница узрокована је мутацијама МЕФВ гена који се налазе на кратком краку 16. Хромозома и наследио се у аутосомном рецесивном облику. МЕФВ гена уобичајено кодира протеин (назван пирин или маренострин) који се изражава циркулишућим неутрофилима. Њена потентна функција је смањење упалног одговора, вероватно инхибирањем активације и хемотаксије неутрофила. Мутације гена доводе до синтезе дефектних молекула пирина; сугеришу да су мали, непознати покретачи упалног одговора, који се обично контролишу уједначеним пиридином, нису потиснути, јер је пирин дефективан. Клиничке последице укључују спонтане епизоде претежно неутрофилног запаљења у абдоминалној шупљини, као и на другим местима.

Патогенеза породичне медитеранске грознице

Ген недостатак који узрокује болест локализована на кратком краку хромозома 16 (1бр13.3) је означен као МЕФВ, се изражава углавном у гранулоцита и кодира протеин зове Пирин (или маренострин). Ген се састоји од 10 егзона који регулишу секвенцу 781 аминокиселинских остатака. 26 описао мутација, пожељно у егзону 10. И ексона 2. Најчешћи -М694В мутација (супституција у валин метиоина} - се јавља код 80% пацијената са рекурентне болести, тешко обољење повезано је висок ризик за развој амилоидозу Пирин припада породици. Транскрипциони фактори је дефинисан у цитоплазми мијелоидне ћелије. На основу различите студије показују да Пирин игра негативну регулаторну улогу у развоју упалног процеса.

Симптоми породична медитеранска грозница (поновљена болест)

Симптоми породичне медитеранске грознице

Породична медитеранска грозница, обично између 5 и 15 година, али може постојати много касније или рано, чак иу новорођенчади. Напади се понављају повремено и варирају у истом пацијенту. Обично њихова трајање износи 24-72 сата, међутим неке трају недељу дана или више. Учесталост епизоде варира од два напада недељно до једног напада годишње (најчешће један напад сваких 2-6 недеља). Озбиљност и учесталост напада нагло се смањују током трудноће и са развојем амилоидозе. Спонтане ремисије могу трајати годинама.

Примарни манифестација је повећање телесне температуре на 40 "Ц, обично праћено симптомима перитонитис. Абдоминалну бол (обично почиње у једној квадранту и простире по целој стомак) јавља у око 95% болесника, а може варирати у тежини од напада до напада Редуцтион. Перисталтику, абдоминална проширења, напетост мишића предњег трбушног зида и перитонеална иритација симптоми често развијају на врху напада, а они не могу разликовати од унутрашњег перфорације органима током физичког прегледа.

Остале манифестације укључују акутни плеуриси (у 30%); артритис (у 25%), обично са зглобовима колена, лакта и кука; осиромашени на доњем делу ногу; едем и болешћу скротума, узрокованих запаљењем тестиса. Перикардитис се врло ретко развија. Истовремено, плеуралне, синовијалне и кожне манифестације породичне медитеранске грознице варирају у фреквенцији међу различитим популацијама и најмање су честе у Сједињеним Државама него на другим местима.

Најозбиљнија компликација породичне медитеранске грознице је хронична бубрежна инсуфицијенција узрокована депозицијом амилоида у бубрезима. Амилоидне депозите се такође могу наћи у дигестивном тракту, јетри, слезини, срцу, тестисима и штитној жлезди.

Дијагностика породична медитеранска грозница (поновљена болест)

Дијагноза породичне медитеранске грознице

Дијагноза медитеранске грознице је у великој мјери клиничка, али сада доступна метода генске дијагнозе, која је нарочито корисна за испитивање дјеце са атипичним клиничким манифестацијама. Неспецифични знаци укључују неутрофилну леукоцитозу, убрзање ЕСР, повећање нивоа реактивног протеина и фибриногена. Дневна протеинурија изнад 0,5 г / дан указује на развој амилоидозе бубрега. Диференцијална дијагноза провести са акутним интермитентна порфирија, наследни ангиоедем и абдоминалних напада, повратног панкреатитис и других наследних периодичним грознице.

[6], [7], [8], [9], [10]

Третман породична медитеранска грозница (поновљена болест)

Лечење породичне медитеранске грознице (периодична болест)

Упркос тежини симптома током акутних напада, код већине пацијената они брзо нестану, а пацијенти се осећају здравим до следеће епизоде. Распрострањена употреба колхицина за профилактичке сврхе довела је до значајног смањења инциденције амилоидозе и последичне бубрежне инсуфицијенције.

Цолцхицине профилактичка доза је 0,6 мг орално два пута дневно (за неке пацијенте потребна 4кратни цолцхицине а неки пацијенти може потрајати једанпут). Ова доза пружа потпуну ремисију или јасно побољшање код око 85% пацијената. Пацијенти са ретким нападима, који развијају уз претходну продромал периода, цолцхицине може се спровести само развојем почетних симптома, доза је 0,6 мг орално сваких сат 4 сата и затим свака 2 сата за 4 сата, затим на сваких 12 сати у року од 48 сати. По правилу, постављање колхицина на врхунцу напада, чак и под условом његове интравенске администрације, је неефикасно. Да би се постигао добар превентивни ефекат, деци често требају одрасле дозе. Цолцхицине не повећава ризик од неплодности и побачаја код жена са повременим медитеранским грознице и не повећава учесталост урођених аномалија код фетуса када је мајка добила током трудноће.

Недостатак ефекта у колхицина именовања често повезан са непридржавања препоручује његову мод пријема или дозу, већ бележи корелацију између лошег одговор на лечење са колхицина и колхицином ниској концентрацији у циркулише моноците. Недељни интравенозни колхицин може смањити учесталост напада и њихову тежину код пацијената који не реагују на конвенционалне превентивне режиме са колхицином. Алтернативе колхицина, које међутим још нису истражене, су интерферон алфа 3-10 милиона јединица субкутано, празосин 3 мг орално 3 пута дневно, као и талидомид.

Понекад, како би се олакшао бол, неопходно је прописати опиоиде, али треба пажљиво приступити својој намјери да не постану зависни.

Дијагностички критеријуми породичне медитеранске грознице (периодична болест)

Основни дијагностички критеријуми	Додатни дијагностички критеријуми
1 Периодни дифузни перитонитис и / или плеурисија (2-3 дана), праћени синдромом јаког бола 2 Грозница повезана са болом 3 Аиониодис 4 Терапијски ефекат колхицина	5. Понављање напада артритиса 6. Еритипелоидна еритема 7. Почетак болести у раном детињству или пубертету 3. Национална припадност 9. Превазишао породичну историју 10. Неосноване поновљене хируршке интервенције у абдоминалном или мешовитом облику 11. Ремисија током трудноће и наставак напада након порођаја

Прогноза

Каква је прогноза породичне медитеранске грознице?

Компликација ове патологије је амилоидоза (АА-тип) са претежним оштећењем бубрега. Вероватноћа амилоидозе расте уз присуство следећих фактора: присуство секундарне амилоидозе код рођака, мушки пол, мутација М694В, хомозиготност према САА1-6.