Хемостаза

Хемостатиц систем (хемостаза) - скуп функционалних-морфолошких и биохемијских механизама који одржавају течном стању крви, спречавање и заустављање крварења, као и интегритет крвних судова.

У потпуном организму, у одсуству било каквих патолошких ефеката, течно стање крви је посљедица равнотеже фактора који условљавају процесе

Коагулацију и ометајући њихов развој. Повреда ове равнотеже може бити узрокован толико много фактора, али без обзира на етиолошких изазива крвних угрушака у тело истих закона са укључивање у процес одређених ћелијских елемената, ензима и супстрата.

Постоје две везе у коагулацији крви: ћелијска (васкуларна-плочица) и плазма (коагулација) хемостаза.

• У ћелијским хемостазе разуме ћелијску адхезију (тј, интеракција ћелија са страним површином, укључујући ћелије других врста), агрегација (спајање сличних крвних ћелија међу собом), као и ослобађање формираних елемената материја активирају плазма хемостазе.
• Плазма (коагулација) хемостаза је каскада реакција у којој се јављају фактори стрјевања, што доводи до стварања фибрина. Настали фибрин даље уништава плазмин (фибринолиза).

Важно је напоменути да се подела хемостатски реакција на ћелијском и плазму конвенционално, али је такође истина у систему ин витро и значајно поједностављује избор одговарајућих техника и тумачење резултата дијагностичког патхологи лабораторијских хемостазе. У телу, ова два линка коагулационог система крви су тесно повезана и не могу функционисати одвојено.

Веома важну улогу у примени реакција хемостазе игра васкуларни зид. Васкуларне ендотелне ћелије способне за синтезу и / или изрази на својој површини различите биолошки активних агенаса који модулирају тромбоза. Ово укључује Виллебранд фактора, ендотелијалне релаксацију фактор (азотни оксид), простациклин, тромбомодулина, ендотелинских, ткива типа активатора плазминогена, инхибитор активатора плазминогена, тип ткива, ткивни фактор (тромбопластинско), фактор ткива ходника инхибитор, и друге. Поред тога, мембрана ендотелијалних ћелија носе рецепторе да под одређеним условима посредује везивање са молекулским лигандима и ћелије, циркулишу слободно у крвотоку.

У недостатку било каквог оштећења, посуде за облоге ендотелних ћелија имају тромболитичка својства, што помаже у одржавању течног стања крви. Ендотелијална тромбозна резистенција обезбеђује:

• контактна инертност унутрашњег (претвореног у лумен посуде) површине ове ћелије;
• синтеза снажног инхибитора агрегације тромбоцита - простациклин;
• присуство на мембрани ендотелних ћелија тромбомодулин, који везује тромбин; док други губи способност стварања стрјевања крви, али задржава активацијски ефекат на систем два најважнија физиолошка антикоагуланса - протеини Ц и С;
• висок садржај муцополисахарида на унутрашњој површини посуда и фиксација комплекса хепарин-антитромбин ИИИ (АТИИИ) на ендотелу;
• способност сецкања и синтетизовања ткивног плазминогеног активатора који обезбеђује фибринолизу;
• способност стимулисања фибринолизе кроз систем протеина Ц и С.

Нарушавања интегритета васкуларног зида и / или променити функционалне особине ендотелних ћелија може допринети протхромботиц реакције - антитромботску потенцијал трасформируетсиа тромбогену ендотела. Разлози који доводе до васкуларне повреде су веома разноврсни и обухватају и егзогени (механички повреда, јонизујућег зрачења и хипер-хипотермија, токсичних супстанци, укључујући дроге и слично) и ендогених фактора. Други укључују биолошки активне супстанце (тромбин, цикличне нуклеотиде, низ цитокина итд.), Који могу под одређеним условима показивати мембранско-агресивне особине. Такав механизам укључивања васкуларног зида типичан је за многе болести, праћен трендом тромбозе.

Све крвне ћелије су укључене у Тромбогенеза али тромбоцита (за разлику од еритроцита и леукоцита) је главна функција прокоагулантну. Тромбоцити не само делује као главни учесници процеса формирања тромба, али имају значајан утицај на друге делове згрушавања крви, обезбеђујући активирани фосфолипид површину потребне за спровођење процеса плазма хемостазе, пуштања у крвоток низ фактора згрушавања модулирају фибринолизе и узнемирујуће хемодинамичне константе и пролазним вазоконстрикције због генерацији a тромбоксана ₂ и формирањем и изоловањем митогене факторе који доприносе хиперплазија васкуларног зида. Покретању Тромбогенеза дође активацију тромбоцита (тј активирање тромбоцита гликопротеина и фосфолипазе размена фосфолипида, формирање другог гласника, фосфорилацију протеина, метаболизам арахидонске киселине, интеракције миозина и актина, На ⁺ / Х ⁺ -екцханге, експресија рецептора фибриногена и редистрибуција калцијумових јона) и индукциони процеси адхезије, агрегације и отпуштање реакција; где се реакција адхезиони претходи ослобађања и агрегацију тромбоцита у и представља први корак хемостатски процеса.

Када повреда ендотела облога субендотелном компоненте васкуларног зида (фибриларни и нефибриллиарни колагена, еластина, протеогликани, итд). Долазе у контакт са крвљу и формира површину за везивање Виллебранд фактора, који не само стабилизује фактор ВИИИ у плазми, него такође игра кључну улогу у процес адхезије тромбоцита, везивање субендотелних структура на рецепторе ћелија.

Адхезија тромбоцита на тромбогену површину прати њихово ширење. Овај процес је неопходан за потпуније интеракцију рецептора крвне плочице са фиксним лигандима, што доприноси даљем прогресијом тромба, ас, с једне стране осигурава јаку везу од истрајни ћелија из зида крвног суда, а са друге стране, имобилизирана фибриноген и вон Виллебранд фактор може деловати као агонисти тромбоцита, промовишући даље активирање ових ћелија.

Осим интеракције са страним (укључујући оштећене васкуларним) Сурфаце способна тромбоцита да се држимо заједно, тј агрегатне. Агрегацију тромбоцита изазове различите природе супстанце, на пример тромбин, колаген, АДП, арахидонске киселине, тромбоксана ₂, простагландине Г ₂ и Х ₂, серотонин, адреналин, активације тромбоцита фактор и друге. Проагрегантами могу бити егзогене супстанце (не у телу), као што је латекс.

Ас адхезије, и агрегацију тромбоцита може да доведе до развоја реакционе ослобађања - специфиц Ца ²⁺ -зависни лучења процеса у којима је број тромбоцита секретују супстанце у ванћелијски простор. Реакција индуковане ослобађања АДП-а, адреналина, субендотелијалног везивног ткива и тромбина. Прво, садржај густих гранула се ослобађа: АДП, серотонин, Ца ²⁺; да ослободи садржај а-гранулама (тромбоцита фактор 4, β-тхромбоглобулин, фактор раста крвних плочица, вон Виллебранд фактора, фибриногена и фибронектин) захтева интензивнију стимулацију тромбоцита. Липосомске грануле које садрже ацид хидролазе се ослобађају само у присуству колагена или тромбина. Треба напоменути да су ослобођени фактори тромбоцита доприносе оштећење затварача васкуларну хемостазном утикача и развоја, али довољно изражених лезије пловило даља активација тромбоцита и њихово пријањање на повређеним деловима васкуларног површине ствара основу за развој распрострањеног тромбозне процеса са каснијим васкуларне оклузије.

У сваком случају, као резултат оштећења ендотелне ћелије пловних објеката ацкуиситион интима постаје прокоагулантних својства која прати синтезу и изражавање фактора ткива (тромбопластина) - главни покретач процеса коагулације крви. Сама тромбопластина не посједује ензимску активност, већ може дјеловати као кофактор активираног фактора ВИИ. Комплекс тромбопластина / Фактор ВИИ је способан да активира како фактор Кс, или фактор КСИ, стварајући стварање тромбина, што заузврат изазива даљег напредовања реакција оба ћелијске и плазма хемостазе.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Механизми регулације хемостазе

Бројни инхибитни механизми спречавају неконтролисану активацију реакција коагулације, што може довести до локалне тромбозе или дисеминиране интраваскуларне коагулације. Ови механизми укључују инактивацију прокоагулантних ензима, фибринолизу и цепање активираних фактора стрјевања, углавном у јетри.

Инактивација фактора коагулације

Инхибитори плазма протеаза (антитромбин, инхибитор ткивног фактора и _2- макроглобулин, хепарински кофактор ИИ) инактивирају коагулацијске ензиме. Антитромбин инхибира тромбин, фактор Кса, фактор Ксла и фактор ИКСа. Хепарин повећава активност антитромбина.

Два протеина зависна од витамина К, протеина Ц и протеин С формирају комплекс који протеолитички инактивира факторе ВИлла и Ва. Тромбин комбинује са рецептором за ендотелијалне тромбомодулина клетках.називаемим активира протеин Ц. Ацтиватед Протеин Ц заједно са протеином С и фосфолипида као кофактора излаже протеолизи факторе ВИИИа и Ва.

Фибринолиза

Одлагање фибрина и фибринолизе треба уравнотежити како би се одржао и ограничио хемостатски крвни тлак при обнављању оштећеног васкуларног зида. Фибринолитички систем раствара фибрин плазмином, протеолитским ензимом. Фибринолиза се активира активаторима плазминогена који се ослобађају из васкуларних ендотелних ћелија. Активатори плазминогена и плазминоген плазма су причвршћени за фибрин. Пласминоген активатори каталитички раздвајају плазминоген у облику плазмин-а. Плазмин формира растворљиве производе разградње фибрина, који се пуштају у промет.

Активатори плазминогена су подељени у неколико типова. Ткивни активатор плазминогена (тАП) ендотелних ћелија има ниску активност, који је у слободном облику у раствору, али његова ефикасност се повећава интеракцијом са фибрином у непосредној близини плазминогена. Други тип, урокиназа, постоји у једноручним и двоструким формама са различитим функционалним својствима. Јединствена урокиназа није способна за активирање слободног плазминогена, али као тПА може активирати плазминоген приликом интеракције са фибрином. Концентрације плазмина у трагову раздвојиле су једнокрвни у урокиназу са два ланца, која активира плазминоген у раствореном облику, као и она која је повезана са фибрином. Епителне ћелије у излучним каналима (на примјер, бубрежне канале, маммари канали) издвајају урокиназу, која је у овим каналима физиолошки активатор фибринолизе. Стрептокиназа, бактеријски производ који није нормални у организму, још један потенцијални активатор плазминогена. Стрептокиназа, урокиназа и рекомбинантна пип (алтеплаза) се користе у терапијској пракси како би се индуковала фибринолиза код пацијената са акутним тромботичким обољењима.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Регулација фибринолизе

Фибринолизу регулишу инхибитори активатора плазминогена (ПАИ) и плазминских инхибитора, који успоравају фибринолизу. ПАИ-1 је најважнији ПАИ, ослобађа се од васкуларних ендотелних ћелија, инактивира ТПА, урокиназу и активира тромбоците. Најважнији инхибитор плазмина је а-антиплазмин, који инактивира слободни плазмин који се ослобађа од стрњења. Део а-антиплазмин-а се може везати за фибрински угрушак са фактором КСИИИ, који спречава прекомерну активност плазмина у грудима. Урокиназа и ТПА се брзо излучују у јетру, што је још један механизам за спречавање прекомерне фибринолизе.

Хемостатске реакције, чија комбинација се обично назива хемостаза плазме (коагулације), на крају доведу до стварања фибрина; Ове реакције се углавном реализују протеини названи плазма фактори.

Међународна номенклатура фактора коагулације крви

Фактори	Синоними	Полувреме, х
Ја	Фибриноген *	72-120
ИИИ	Протхромбин *	48-96
ИИИ	Тромбопластин ткива, ткивни фактор	-
ИВ	Калцијум јони	-
В	Проакцелерин*, Ас-глобулин	15-18
МИ	Аццелерин (искључен из употребе)
ВИ	Процонвертин *	4-6
ВИИИ	Антигемофилни глобулин А	7-8
: ИКС	Божични фактор, компонента тромбопластинске плазме,	15-30
	Антимемофилни фактор Б *
Кс	Стеварт-Повер Фацтор *	30-70
КСИ	Антигемофилни фактор Ц	30-70
КСИИ	Фактор Хагеман, фактор контакта *	50-70
КСИИИ	Фибриназа, фактор стабилизације фибрина Додатак:	72
	Вон Виллебранд фактор	18-30
	Флетцхеров фактор, плазма прецалициреин	-
	Фитзгералд фактор, кининоген високе молекулске тежине	-

* Синтезиран у јетри.

Фазе хемостазе

Процес плазме хемостазе може се условно поделити у 3 фазе.

И фаза - формирање протромбиназе или контакт-каликреин-кинин-каскадне активације. Фаза И је више корака процес, што доводи до накупљања крви у сложеним фактора који могу претворити протромбин за тромбин, тако да се зове комплекса протромбиназе. Постоје унутрашњи и спољашњи начини формирања протромбиназе. На унутрашњем путу, коагулација крви започиње без укључивања тромбопластина ткива; у формирању фактора плазма протромбиназе примања део (КСИИ, КСИ, ИКС, ВИИИ, Кс), у каликреина-кинин система и тромбоците. Као резултат иницијације комплекса унутрашњег пута фактора Кса реакције формиране са В, фосфолипидом на површини (фактор тромбоцита 3) у присуству јонизујућег калцијума. Цео комплекс делује као протромбиназа, претварајући протромбин у тромбин. Окидач механизам овог фактора - КСИИ, који је активиран или због контакта крви са страним површинама, било контактом са крвљу субендотелном (колаген) и друге компоненте везивног ткива оштећења на зидовима крвних судова; или фактор КСИИ се активира ензимским цепањем (калликреином, плазмином, другим протеазама). У спољашњој формирања патх протромбиназе игра главни фактор улоге ткивног (фактор ИИИ), која се изражава на површини ћелија са оштећењем ткива и формира фактор ВИИа и калцијум јона комплекс способан трансфер фактор Кс у фактор Кса, који активира протромбин. Поред тога, фактор Кса ретроградно активира комплекс ткивног фактора и фактора ВИИа. Стога су унутрашњи и спољни путеви повезани на факторе коагулације. Такозвани "мостови" између ових путева остварују се узајамном активацијом фактора КСИИ, ВИИ и ИКС. Ова фаза траје од 4 минута 50 секунди до 6 минута 50 секунди.

ИИ фаза - формирање тромбина. У овој фази, протромбиназа, заједно са факторима коагулације В, ВИИ, Кс и ИВ, преноси неактивни фактор ИИ (протхромбин) у активни фактор ИИа-тромбин. Ова фаза траје 2-5 с.

Фаза ИИИ - формирање фибрина. Тромбин сплави два пептида А и Б из молекула фибриногена, претварајући их у фибрински мономер. Молекуле последње су прво полимеризоване у димере, затим у још увек растворљиве, нарочито киселе, олигомере и на крају у фибрин-полимер. Поред тога, тромбин промовира конверзију фактора КСИИИ у фактор КСИИИа. У присуству Ца ²⁺ промена фибрин-лабилне полимера, која се лако меша фибринолизином (плазмин) формира лагано растворљиви облик и ограничена, што чини основу крвног угрушка. Ова фаза траје 2-5 с.

Током формирања хемостатичког тромба простирања тромба из зида крвног суда места повреде крвоток не појављује, јер је спречен брзом повећањем након коагулације крви антикоагуланс потенцијала и активирање фибринолитичке система.

Задржавање крв у течном стању и регулисање брзине интеракције фактора у свим фази коагулације углавном одреди присуство у крвоток природним супстанцама са антикоагулантне активности. Течно стање крви даје равнотежу између фактора индукују згрушавање крви, и препрека њеном развоју, друго није идентификован као засебан функционалан система од имплементације њихових ефеката најчешће није могуће без учешћа прокоагулиатсионних фактора. Стога, избор антикоагуланси који спречавају факторе коагулације крви Активирање и неутрализацију њихово активно форму прилично произвољно. Супстанце које имају антикоагулантну активност константно се синтетизују у телу и излазе у крвоток са одређеном стопом. Ово укључује АТИИИ, хепарин, протеина Ц и С, инхибитор новоотворени роад ткива коагулације - дејством ТФПИ (фактор ткива инхибитор цомплек фактора ВИИа-Ца ²⁺ ), ниво а ₂ -мацроглобулин, антитрипсин, итд У процесу згрушавања крви, фибринолизу оут. Фактори коагулације и других протеина, такође су формиране супстанце са антикоагулантном активношћу. Антикоагуланси имају значајан ефекат на свим фазама згрушавање крви, дакле проучавање њихове активности у поремећајима коагулације крви је важна.

Након стабилизације фибрина, заједно са форм елементс представља примарни црвеног тромба два главна процеса посткоагулиатсионнои старт фаза - спонтану фибринолизу и повлачење, што доводи евентуално формирања хемостатиц тромба оцене. Обично ова два процеса настављају паралелно. Физиолошка спонтана фибринолиза и ретракција доприносе за затезање тромба и извођење хемостатских функција. У овом процесу активни део узима плазмин (фибринолитички) систем и фибриназа (фактор КСИИИа). Спонтана (природна) фибринолиза одражава комплексну реакцију између компоненти плазминског система и фибрина. Плазмин систем се састоји од четири главне компоненте: плазминогена, плазмина (фибринолизина), активатора про фи кинизи фибринолизе и његових инхибитора. Кршење односа компоненти плазмин система доводи до патолошког активирања фибринолизе.

У клиничкој пракси, проучавање система хемостазе има следеће циљеве:

• Дијагноза поремећаја система хемостазе;
• разјашњавање прихватљивости хируршке интервенције са откривеним кршењима у систему хемостазе;
• праћење антикоагулантног третмана директног и индиректног деловања, као и тромболитичке терапије.

Васкуларна-тромбоцитна (примарна) хемостаза

Васкуларни-тромбоцити или примарна хемостаза су поремећени промјенама васкуларног зида (дистрофичне, имуноаллергичне, неопластичне и трауматске капилипропије); тромбоцитопенија; тромбоцитопатија, комбинација капилипропија и тромбоцитопеније.

Васкуларна компонента хемостазе

Постоје сљедећи индикатори који карактеришу васкуларну компоненту хемостазе.

• Узорак узорка. Сакупите кожу испод кљукула у бради и направите шчеп. Код здравих људи, нема промене на кожи не јављају одмах након прстохват, или 24 сата. Ако је отпор капилара је сломљена, у место прстохват појави петехије, или модрице, нарочито јасно видљив после 24 сата.
• Узорак је искоришћен. Остављајући 1,5-2 цм доље од фосса улнарне вене, нацртати круг око 2,5 цм у пречнику. На рамену ставите манжетну тонометар и створите притисак од 80 мм Хг. Притисак се строго држи на истом нивоу 5 минута. У окруженом кругу, појавиле су се све петехије. Код здравих особа петехије се не формирају или нема више од 10 (негативни тест турнира). Када је отпор зидова капиларних поремећаја смањен, количина пететеја нагло се повећава након теста.

Тромбоцитна компонента хемостазе

Параметри који карактеришу тромбоцитно компоненту хемостазе:

• Одређивање трајања крварења од стране Војвода.
• Бројање тромбоцита у крви.
• Одређивање агрегације тромбоцита са АДП.
• Одређивање агрегације тромбоцита са колагеном.
• Одређивање агрегације тромбоцита са адреналином.
• Одређивање агрегације тромбоцита са ристоцетином (одређивање активности вон Виллебранд фактора).