Хепатична енцефалопатија: патогенеза

Патогенеза хепатичне енцефалопатије није у потпуности схваћена. Истраживање показује дисфункцију неколико неуротрансмитерских система. Са хепатичном енцефалопатијом се примећује сложен низ поремећаја, од којих ниједно не пружа исцрпно објашњење. Као резултат повреда чишћења јетре или периферног метаболизма код пацијената са цирозом, повећава се ниво амонијака, неуротрансмитера и њихових прекурсора који утичу на мозак.

Може доћи до хепатичне енцефалопатије с бројним синдромима. Тако, са фулминантном хепатичком инсуфицијенцијом (ФПН), енцефалопатија се комбинује са знацима стварне хепатектомије. Енцефалопатија у јетри цирозе је делом због портосистемског ранжирања, важну улогу игра и јетрна ћелијска (паренхимална) инсуфицијенција и различити провокативни фактори. Хронични неуропсихијатријски поремећаји примећени су код пацијената са присуством портосистемског ранжирања и могу се развити неповратне промене у мозгу. У таквим случајевима инсуфицијенција јетре ћелија је релативно мала.

Разни симптоми хепатичне енцефалопатије вероватно одражавају број и врсту "токсичних" метаболита и предајника који се формирају. Кома код акутног отказивања јетре често прати психомоторна агитација и едем мозга; Инхибиција и поспаност која је карактеристична за хроничну енцефалопатију може бити праћена оштећењем астроцита.

У развоју хепатиц енцепхалопатхи и секреције кома у пацијената са акутним обољењима и лезија јетре игра главну улогу паренхима (хепатоцелуларни) инсуфицијенција (ендогене хепатиц енцепхалопатхи анд хепатиц цома). Код пацијената са цирозом јетре, портокавални шантинг фактор може играти одлучујућу улогу; шантови могу бити спонтани, тј. Развија се у току болести или створен као резултат хируршког лечења ( портосистемска енцефалопатија и кома). У неким случајевима, комбинација вредности некрозу паренхима јетре и портацавал анастомоза (микед хепатиц енцепхалопатхи, кома).

Главни патогенетски фактори хепатичне енцефалопатије и кома:

• Губитак детоксификације јетре и ефекти на мозак токсичних супстанци

Повреда детоксикације функције јетре је од највећег значаја у развоју хепатичне енцефалопатије и хепатичне коме. Главни токсини су амонијак и меркаптан.

Обично дневно у цревима произведе око 4 г амонијака апсорбује и улази у крв до јетре у јетри 3,5 око 80% амонијака неутралисан и конвертована у уреу, већина која се излучује урином, а мала количина излучује у црева. Преостали амонијак, који није претворен у уреу, претвара се у јетру у глутаминску киселину, а затим у глутамин. Ласт ношена крви у јетри и бубрезима, који је хидролизован у амонијаку, који је конвертован у уреу или излучује урином.

Вхен хепатоцелуларног фаилуре (акутни и субакутни масивне хепатиц некроза) поремећена метаболизам амонијака, износ у крв расте нагло тсеребротоксицхеское његово дејство испољава. Цироза јетре амонијак улази општи крвоток портацавал анастомоза и тако искључене из метаболизма јетре и неутралисан, портосистемиц развијање јетре енцефалопатије.

Механизам деловања цереброоксичне амонијака је следећи:

• смањује настанак и употребу можданих ћелија од стране АТП;
• смањује садржај и-аминобутирне киселине - главни неуротрансмитер мозга;
• повећава концентрацију у мозгу и-аминобутирата, која поседује својства неуроинхибитатора;
• показује директни токсични ефекат амонијака на ћелије мозга.

Највећа вредност интоксикације са амонијаком је са портокавалном хепатичном енцефалопатијом и комом.

У развоју хепатиц енцепхалопатхи и секреције коми важно је акумулација у крви других тсеребротоксицхеских супстанци: садрже сумпор аминокиселина (киселине таурин, метионин, цистеин); производи оксидације метионина (метионин сулфон и метионин сулфоксид); метаболички производи триптофана (индол, индолил), формирани у дебелом цреву; масне киселине кратких ланаца (уљане, валерне, капронске), деривати пирувичне киселине.

Постоји мишљење да се цереброоксичне супстанце могу формирати током аутолизе хепатоцита (са ендогеном хепатичном комом). Природа аутолитичких хепатичних церебротокина још није утврђена.

• Појава у крви лажних неуротрансмитера

Када се испита недостатак јетре, повећана је катаболизација протеина и повећана употреба као извор енергије аминокиселина са разгранатим ланцем - валин, леуцин, изолеуцин. Ове процесе прати улазак у крв значајних количина ароматичних амино киселина - фенилаланин, тирозин, триптофан, чији се метаболизам нормално јавља у јетри.

Однос валина + изолеуцин + леуцин / фенилаланина + тирозина + триптофана, који иначе је 3-3.5, а за хепатиц енцепхалопатхи смањује у крви и ликвору до 1,5 или мање.

Ароматичне аминокиселине су прекурсори лажних неуротрансмитера (неуротрансмитера) - октоплазмин, бета-фенилетиламин, тирамин. Лажни неуротрансмитери се надмећу са нормалним мозаком - норепинефрин, допамин, адреналин и доводе до депресије нервног система и развоја енцефалопатије. Сличан ефекат има производ триптофанског метаболизма - серотонин.

• Прекршаји киселинско-базне равнотеже

Када ендогена хепатична кама развије метаболичку ацидозу, услед акумулације пирувица и млечних киселина у крви. У условима ацидозе, пенетрација токсичних супстанци у ћелије мозга се повећава. Метаболичка ацидоза доводи до хипервентилације, а у будућности може се развити респираторна алкалоза, што доприноси пенетрацији амонијака у мозак.

• Поремећаји електролита

Поремећаји електролита у хепатичној енцефалопатији и хепатичној коми најчешће се манифестују хипокалемијом. Недостатак екстрацелуларног калијума доводи до ослобађања калијума из ћелије, а развој ћелија екстрацелуларних алкалоза, натријума и водоника улази у ћелију - развија се интрацелуларна ацидоза. У условима метаболичке екстрацелуларне алкалозе, амонијак лако продире у мождане ћелије и има токсични ефекат. Акумулација амонијака доводи до хипервентилације због свог узбудљивог дејства на респираторни центар.

• Хипоксемија и хипоксија органа и ткива

Повреда свих врста метаболизма и формирања енергије води до развоја хипоксије и хипоксије органа и ткива, првенствено централног нервног система и доприноси развоју хепатиц енцепхалопатхи, и коме.

• Глиогликемија

Уз масивну некрозу јетре, поремећена је стварање глукозе, велика количина инзулина циркулише у крви (поремећај деградације јетре). У том погледу се развија хипогликемија, што доприноси развоју и затим погоршању хепатичне енцефалопатије и коме. Код цирозе јетре праћене јетрном инсуфицијенцијом, најчешће се примећује хипергликемија због хиперпродукције глукагона и периферне инсулинске резистенције. Постоји и акумулација у крви и ЦСФ пирувица, лактичких, лимунских, а-кетоглутарних киселина, које имају изражен токсични ефекат.

• Синдром дисеминиране интраваскуларне коагулације

Окидања фактор ДИЦ код болести јетре су: избор тромбопластина из оштећене јетре, цревне ендотоксемије, Антитромбин ИИИ недостатак због смањења његовог формирања у јетри; хиперергичног васкуларног оштећења и микроциркулационих поремећаја.

ДИЦ-синдром промовише даље поремећање функционалног капацитета јетре и централног нервног система.

• Оштећена бубрежна функција

У прогресији хепатиц енцепхалопатхи и секреције коми, а улога стране бубрега дисфункцијом узрокована интоксикације ДИЦ, смањена перфузије у реналног кортекса.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]