Химеризам код људи

Симултано присуство ћелија различитих генотипова у телу је химеризам. Код људи, има неколико врста и узрока појављивања, размотрићемо га детаљније.

У грчкој митологији, химеру представља чудовиште с козјим тијелом, главом и вратом лава и репом змије. До данас је познато око 100 случајева људског химеризма. Она нема никакве везе са митологијом и заснива се на специфичној мутацији гена у процесу ембрионог зачећа и развоја. Патолошко стање има неколико типова и облика, које се разликују у узроцима почетка.

Биолошке химе се могу појавити кад инцест два различита раса. Веома често се ово манифестује као дистрибуција различитих пигментација на тијелу. Ако се догоди потпуна фузија, то указује на крваву патологију када дете има две ћелије ДНК. Или близанци, који су одрастали у једној материци, толеришу једни друге крвну групу. Сличан дефект се јавља када се трансплантирају органи и чак и када се крв трансфундира.

[1], [2],

Узроци химеризам код људи

Са генетичке тачке гледишта, мутације настају због присуства две или више ћелијских ћелија код особе која се развија из различитих зигота. Узрочници химеризма су различити, најчешће је мешање крви. Ова патологија изазива појаву кариотипа 46, КСКС / 46, КСИ. Дефект се може повезати са мешањем ћелија живих и преминулих близанаца у мајчиној материци или комбиновањем два зигота у један ембрион.

Главни узрочници химеризма код људи:

• Тетрагаметички - два овала спајају се у једну, али свака од њих опливају различити сперматозоиди. Ово се дешава када прве фазе формирања једног од ембриона апсорбују други. Због тога, органи и ћелије једног организма имају другачији хромосомски скуп.
• Микхиримеризам - феталне ћелије пенетрирају у циркулаторни систем мајке и коренају у својим ткивима. Постоје случајеви када су имунске ћелије ембриона излечиле трудницу од озбиљних болести и повећале отпорност на онколошке патологије. Овај процес функционише у обрнутом редоследу, то јест, материјалне ћелије кроз плацентну баријеру уграђују се у ембрион. Главна опасност од поремећаја је у томе што у материци беба може добити мајчине болести.
• Близанци су фузија крвних судова. Хетерозиготни близанци емитују два другог дела ћелија. То доводи до чињенице да дете може имати двије ћелије ДНК.
• Пост-трансплантација - јавља се због трансфузије крви или трансплантације органа. Сопствене ћелије организма коегзистирају истовремено са донорским ћелијама. У неким случајевима, ћелије донатора су у потпуности интегрисане у трансплантирани организам.
• Трансплантација коштане сржи - сама процедура је усмерена на генетску трансформацију тела пацијента. Уз помоћ зрачења и лекова, коштана срж пацијента је убијена. На њеном месту, уведене су донорске ћелије. Ако су резултати тестова открили донаторски химеризам, трансплант је корен.

[3]

Патогенеза

Механизам развоја химмеризма зависи од фактора који су га изазвали. Патогенеза се класификује према следећим врстама:

1. Трансплантације (јатрогене) химе
2. Примарни химеризам

• Ембрионски
• Неизвесно

3. Секундарне мутације

• Фето-феталне химе ("плод-фетус")
• Мутације типа "мајка-воће"
• Химери типа "воћна мајка"

Научници су успели да дијагнозе тетрагаметични поремећај, односно, фузију два јајета опливена од стране различитих сперматозоида. Механизам развоја овог стања указује на присуство две ћелије ДНК из једног (преживјелог) ембриона. Патогенеза микрохимеризма указује на пенетрацију дојечих ћелија у хематопоетски систем мајке или мајчине ћелије у фетусу.

Друга опција за развој дефекта је фузија крвних судова хетерозиготних близанаца, који преносе своје генетске податке једни с другима. Пост-трансплантација се јавља када се јавља трансплантација коштане сржи, крвотворни органи и трансфузија крви. Постоје и случајеви лабораторијских мутација (експерименти су изведени на животињама и биљкама) према развијеном механизму химеризације.

[4], [5], [6], [7]

Симптоми химеризам код људи

Да би се утврдило да ли је особа химер, неопходно је спровести свеобухватни генетски преглед. У већини случајева нема очигледних симптома патолошког стања. Наравно, ако мутација нема спољне знаке.

Химеризам се јавља у пренаталном развоју. Ово се дешава када се спајају два оплођена овула, од којих једна апсорбује друго, а такође и када су генетске информације ембриона и мајке мешане или као компликација трансфузијих процедура.

Спољни симптоми химеризма код људи се манифестују када се појављују различите трке. Изгледа као другачија боја очију у детету или боје коже мозаика. Али у већини случајева, симптоми се детектују детаљним испитивањем крви, што указује на присуство две ДНК линије.

Текас дијете

Један од најсензационалнијих случајева кимеризма, познат медицини, је историја међурасне мутације. Тексасско дете - тако је инцидент био надимак. Десна половина бебе била је мулаткиња, а лево је био црнац. Ово је пример истинског хермапхродитизма са генетски развијеним примарним и секундарним сексуалним карактеристикама оба пола у једном телу. Химера је обавио операцију, дајући му мушког пола, ослободио се женских екстерних знакова. Наравно, генетски, дијете је остало бисексуалан са двије струне ДНК.

Још једна ужасна прича о цхимеризму говори о 11-годишњој кинеској девојци. Из позадине детета развија се брат близанац који се апсорбује. Такве мутације се јављају током интраутериног развоја, када се два зигота (будући близанци) спајају у један организам. То је, заправо, у једном телу два лица са сопственим скупом гена.

[8], [9]

Први знакови

Присуство две ДНК жице у једној особи је први знак химеризма. У већини случајева, мутација се не манифестује спољним симптомима. Могуће је утврдити да је особа само хипера само кроз генетска истраживања.

Размотрите неколико случајева химеризма:

• Учитељици у Бостону је потребна трансплантација бубрега. Три њене дјеце сложиле су се да постану донатори, али генетска анализа је показала да њих двојица нису родитељи своје мајке. Даље студије утврдиле су да је наставница имала близанку сестру која се спаја са преживјелим фетусом током ембрионалног развоја. То јест, наставник се испоставило да је химера, јер у свом телу постоје два различита скупа гена који се не мешају.
• Још један случај откривања химеризма, такође се десио током трансплантологије. Према резултатима анализе, властита дјеца жене нису била генетски њена дјеца. Имали су сродство само са баком. Због тога је извршена анализа косе која садржи различите генетске материјале и потврдила породичне везе.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Обрасци

Да би утврдио шта је проузроковало мутацију, лекар прикупља анамнезу и проводи доста дијагностичких генетских тестова.

Генетски химеризам

У раним фазама трудноће, то јест, током формирања ембриона, може се десити низ мутација. Генетски химеризам се јавља када се пар оплођених овула споји у један. Сваки од зигота садржи везу родитељске ДНК, односно његовог генетског профила. Током обједињавања, ћелије задржавају свој индивидуални генетски изглед. То јест, резултујући ембрион је комбинација оба. У већини случајева, људи са сличним мутацијама имају имуни систем који је толерантан за све генетске популације у организму.

У својој језгри, таква људска мутација је свој близанац и ретко је. Да би се то одредило, спроведено је сложено генетско испитивање. Анализу ДНК исказују и родитељи и дете. Веома често, такве студије су неопходне како би се успоставила биолошка веза између дјеце и родитеља, с обзиром да дете има различит генетски профил.

[16],

Тетрагаметни химеризам

Медицина зна случајеве када током испоруке тестова родитељи и деца немају генетичку сличност, односно, биолошки, нису повезани. Тетрагаметички химеризам се јавља када се два близанца комбинују у један током ембрионалног развоја. Једно дијете умире, а преживјели носи своју и његову ДНК.

Такви случајеви химеризма могу се идентификовати по неколико основа:

• хермафродитизма
• Становништво црвених крвних зрнаца
• Мозаика бојење коже
• Различита боја ока

Научници су описали случај када се током концепције генетске информације дјетету не преносе на оца, већ од његовог покојника и апсорбованог у утроби његовог брата близанца. То јест, са генетичке тачке гледишта, родитељ је умрли брат близанац. Приликом проучавања овог случаја утврђено је да је генетски код детета и његовог оца 10%.

Биолошки химеризам

Једна од мистериозних феномена познатих у медицини је комбинација неколико генома у једном телу. Биолошки химеризам се јавља код људи, животиња и биљака. Ако сматрамо ову мутацију код људи, онда се то дешава у таквим случајевима:

• Фузија два оплођена јаја у једно током ембрионалног развоја.
• Трансплантација органа, коштане сржи, трансфузија крви.
• Инцест различитих раса.

Можда потпуна фузија, када два фетуса расте у једној материци, користе једну плацента и имају толеранцију за крв сваке друге. То је, ако је потребно, они могу вршити трансфузију крви један за другог, пошто је реакција одбацивања супримирана на генетичком нивоу. Екстерно, биолошка мутација се манифестује као различите боје у боји ириса у очима једне особе или комбинације неколико боја коже (по правилу, имају мозаичан аранжман).

[17], [18], [19]

Крвни химеризам

Још један феномен у медицини је две групе крви у једној особи. Крвави химеризам произлази из генетске мутације у интраутеринском развоју. У природи постоје крвне групе: О (И), А (ИИ), Б (ИИИ) и АБ (ИВ).

• Крв групе А проширује антиген (индукује тело да производи антитела) А и антитела Б.
• Крв групе Б носи антиген Б и антитела А.
• Група АБ садржи обе врсте антигена, али нема антитела.
• Група А има обе врсте антитела, али нема антигене.

Полазећи од ове групе А је компатибилан са А и О, Б са Б и О. Јединствени примаоци су носиоци АБ, пошто је њихова биолошка течност компатибилна са свим расположивим групама. Универзални донатор је О, али је компатибилан само са истом групом О.

На основу тока анатомије, познато је да живи организам може имати само једну од њих. Пошто имунске ћелије не узимају крв других људи, узрокујући реакцију одбацивања током трансфузије. Изузетак од овог правила су химе крви. Такви људи имају два различита типа крви и ткива, који производе крвне ћелије оба типа. Слична патологија се јавља и код људи и код животиња. Све познате химе су близанци. Крв је подељена између два ембриона, размјењују ткива која производе крв и реакција одбацивања је потиснута.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Непотпуни химеризам еритроцита

Постоје природни и вештачки фактори који изазивају појаву непотпуног химеризма еритроцита:

• Код дизиготских близанаца, због размене хематопоетских ћелија уз помоћ васкуларних анастомозе, настају природне мутације.
• Вештачки химеризам се формира током алогене трансплантације коштане сржи и након трансфузије крви. Ово је због елиминације црвених крвних ћелија донатора и повратка у првобитну крвну групу. Када дође до трансплантације органа или коштане сржи, сопствене црвене крвне ћелије пацијента се замењују донорским.

За некомплетан цхимеризам је карактеристичан за приматеља донора и аутологних еритроцита. Овај тип је пролазна циркулација црвених крвних зрнаца донатора, која је почела да се репопулише или пасивно трансплантира са коштаном сржи.

Такво патолошко стање подстиче страхове. Ово је због неидентификованих физичких промена у организму примаоца. Осим тога, химеризам може изазвати психолошке проблеме. Пошто нису сви пацијенти спремни да прихвате своју измењену анатомију и физиологију.

Пост-трансфузијски химеризам

Трансфузиологија је наука о контроли тела циљаним ефектом на морфолошки састав крви трансфузијом. Пост-трансфузијски химеризам се јавља када су две различите крвне групе помешане, када донорске ћелије потпуно замене или коегзистирају са генетским кодом примаоца. Ова патологија може се назвати компликацијом трансфузије или трансплантације.

Постоје такви начини трансфузије:

• Крв и његове компоненте (еритроцити, леукоцити, тромбоцити, плазма).
• Замјене крви су медицинска рјешења која се користе у кршењу функција крви, за нормализацију или супституцију.
• Трансплантација коштане сржи и хематопоезе.

Пост-трансфузијски химеризам може се јавити због присуства леукоцита у донаторској крви. Ако се леукоцити уклоне из биолошке течности или масе еритроцита, онда је ризик од посттрансфузијског химеризма, алоимунизације и других компликација минималан.

Компликације и посљедице

Једна од опасности од цхимеризма је неконтролисани процес у људском телу. Последице кимеризације могу бити повезане са посттрансфузијским процедурама или патологијама током интраутериног развоја.

Осим тога, химеризам доводи у питање веродостојност ДНК тестова и многих судских случајева. Због генетског поремећаја, многи проблеми настају успостављањем очинства. Постоји и одређени проценат парова који су неплодни због мутације.

Присуство две ћелије ДНК у једном организму може изазвати низ компликација. Пре свега, везана је за физичке патологије. Наука зна бројне случајеве када су беба са различитим бојама ока, мраморном пигментацијом или додатним удовима рођене од близанаца апсорбованих током ембрионалног развоја.

Још једна компликација ове мутације је да, уколико је потребно трансплантирати органе и изабрати сродног донатора, открива се генетичка неусклађеност. Ово покреће много питања и компликује процес трансплантације. Након трансплантације могу се појавити промене у структури косе, крвној групи и Рх фактору.

Постоји случај где је пацијент који је боловао од АИДС-а и лимфома прошао трансплантацију коштане сржи. Донатор је носилац мутације, која је пружала отпор вируса. После трансплантације, прималац је пренио заједно са коштаном сржи. То је довело до тога да је пацијент потпуно излечен од болести.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Дијагностика химеризам код људи

Дијагноза химеризма се по правилу врши помоћу анализе на ДНК, односно тесту за одређивање породичних веза. Избор ове студије објашњава чињеница да је на целуларном нивоу дефект мешавина два генотипа у једном организму.

За анкету користе се високотехнолошке молекуларне методе. Ако постоји сумња о химеризму, пацијент ће имати скуп тестова, инструменталне и обавезне диференцијалне дијагностике. Лекар сазнаје о породичној историји, односно наследној предиспозицији за мутације.

Анализе

Употреба ове или друге методе зависи од доступности информација о могућем типу поремећаја. Анализе са сумњом на химеризам имају за циљ генетско истраживање крви и ДНК. Користе се лабораторијске методе снимања и детекције, размотрите их:

1. Мутационо скрининг - користи се у случају када је природа мутације непозната, али породична историја дозвољава претпоставку присуства преуређивања гена.

• Анализа макроблокирања помоћу ДНК-блотирања.
• Хетерод дуплек анализа.
• Анализа полиморфизма конформације једноручних ДНК.
• Електрофореза двоструке ДНА у градијенту денатуранта.
• Денатурација течне хроматографије високих перформанси.

2. Хемијска детекција неупараних нуклеотида - откривање мутација засновано је на денатурирању контролног узорка са нормалном ДНК. Узорци се хладе, формирајући дупекес, од којих ће неке имати неупарене базе које указују на мутацију.

• Заштита од понтије.
• Сцреенинг.
• Детекција мутација.

Горе наведене анализе се користе за студије молекуларне ДНК на различитим генетским патологијама, мутацијама, укључујући и химеризам.

Инструментална дијагностика

Ако сумњиви химеризам пацијента чека читав низ различитих дијагностичких процедура. Инструментална дијагноза је неопходна за проучавање стања и структуре унутрашњих органа и других структура тела. Пошто се зна да у хемеризму, хематопоетски органи (коштана срж, тимус, слезина, ендокрине жлезде и други) производе крв са различитим алелима ДНК.

Пацијент је прегледан, ЦТ, МРИ, ултразвук и друге процедуре. У већини случајева, потребна је детаљна инструментална дијагноза за трансплантацију органа или трансфузију крви, када пацијент жели да делује као донатор или прималац.

[33], [34]

Диференцијална дијагноза

Цхимера је комбиновани организам који се јављао од више од једног зигота. Постоји велики број патолошких случајева који имају слично поријекло. Циљ диференцијалне дијагнозе је идентификација њих.

Размислите ко је попут химе, али зар не:

1. Хибриди

• Генетски.
• Соматиц.

2. Мозаици

• Хромозом.
• Генетски.
• Епигенетиц.

3. Гинандроморфи
4. Тератогени ефекти различите тежине, узроковани поремећајем у раду гена одговорних за развојне процесе.
5. Природни случајеви који могу бити праћени мутацијама

• Фримартини.
• Лажни хермапхродитизам.
• Тешке конгениталне аномалије.
• Истински хермапхродитизам.
• Овотестис.
• Абнормал твиннесс.

У процесу диференцијације, испитују се све генетске мутације описане изнад, испитује се ДНК пацијента и његових рођака.

Третман химеризам код људи

Један од алата за биотехнологију је генетски инжењеринг. Ова наука је комплексна метода која има за циљ изоловање гена из тела, вршење разних манипулација с њима, увођење у различите организме, добијање рекомбинантне ДНК и РНК. Лечење кимеризма, његово истраживање и стварање је могуће уз помоћ таквих генетичких технологија.

Уз помоћ генетичког инжењерства, лекари управљају процесом химеризације. Ово је могуће с трансплантацијом коштане сржи, другим органима или трансфузијом крви. Ово је посебна стварања радијационог химеризма у клиничким условима.

Што се тиче лечења химера са спољним манифестацијама, као што су, на пример, у случају Текас детета са мозаика боје коже, боја очију различитог или додатне удова апсорбује у материци близанце, терапија има за циљ исправљање визуелне недостатке. Лечење се спроводи у првим годинама живота пацијента. То омогућава постизање добрих резултата и минимизирање поремећаја процеса социјализације. У овом случају, генетске промене, односно уклањање једне од ћелија ДНК се не користе.

Превенција

Истраживање генетских аномалија у људском телу има за циљ спречавање различитих мутација. Препречење кимеризма изазваног природним факторима је немогуће. Пошто тренутно нема приступачних и сигурних метода за праћење развоја ембриона у матерничкој материци.

Али могуће је спријечити химеризам изазван процедурама посттрансфузије (трансплантација коштане сржи, органи, трансфузија крви). Генетски инжењеринг се користи у паровима који имају висок ризик да имају децу са генетичким патологијама. У овом случају, како би се спријечиле мутације у ембриону, уводе се додатне ћелије, које нормализују скуп нервног дјетета хромозома.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Прогноза

Химеризам код људи је различит генетски код у једном организму. Прогноза такве мутације зависи од узрока који је узроковао. Ако је то крвни химер, онда током живота особа никада неће знати да има два сета ДНК. Ово је због чињенице да су потребне посебне истраге за идентификацију аномалије и у већини случајева ова врста поремећаја нема спољне знакове. Ако је химеризација повезана са вештачким методама, онда је његова прогноза тешко одредити. Стога, када се врши трансплантација коштане сржи, пацијент може имати крвну групу, Рх фактор и неке особине екстеријера (боја очију, коса) коју је донатор имао.