Медицински стручњак за чланак
Нове публикације
Хронична грануломатозна болест
Последње прегледано: 23.04.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Хронична грануломатозно обољење - наследна болест изазвана дефектом у систему образовања супероксида у неутрофила као одговор на стимулацију микроорганизама. Основу ове болести је генетски програмирани промене у структури или у недостатку ензима НАДПХ оксидазе, који катализује редукцију кисеоника у свом активном облику - супероксид. Суперокиде - главна компонента респираторне експлозије, што доводи до уништавања микроорганизама. Због генетски дефект блокирао интрацелуларне уништавање бактерија и гљива, могу да развију сопствени каталазе (каталазу - . Стапхилоцоццус ауреус, Буркхолдериа цепациа, од Аспергиллус спп). У зависности од тежине недостатка су 4 основне врсте хроничног грануломатозног болести: потпуно одсуство формирања (Кс-линкед облик - 75%), делимичну недостатак, дефект структура, доводе до поремећаја функције или прописа формације НАДПХ оксидазе. Позната су локализација и карактер преуређивања гена у основи болести и клиничких карактеристика варијанти.
Инциденција хроничне грануломатозе је од 1: 1 000 000 до 1: 250 000 популације (1 на 200 000-250 000 живорођених). Углавном су дечаци болесни, а много мање чешће девојке.
Историја хроничне грануломатозе
Две године након описа Брутон у 1952 ааммагло6илинемии. Јаневаи са групом колега (1954) описан петоро деце са тешким рекурентна инфекција опасних по живот услед Стапхилоцоццус, Протеус или Псеудомонас аеругиноса. Истовремено дошло је до повећања серумских имуноглобулина. 1957. Године у два одвојена порука (Слетање и Схиркеи и добро ет ал), а затим Берендес и Бридгес 1957, је описао неке момке гнојних лимфаденитис, хепатоспленомегалијом, тешке плућне болести гнојни лезије на кожи, хипергаммаглобулинемиа. Посебан одговор антитела била сасвим нормална у овом случају, али повећање концентрације гама-глобулина одговара озбиљности инфекције. Преране смрти свих деце, упркос интензивног лечења, била је основа за Бридгес ет ал. 1959., да позове овај синдром "фаталну грануломатозу детињства." Године 1967. Јонстон и МцМурри описани 5 децака и сумира 23 претходно описану пацијента са клиничком синдромом хепатоспленомегалија, периодичних пиогених инфекције и хипергаммаглобулинемиа. Сви пацијенти су били дечаци, 16 од њих је имао брата или браћу са сличним клиничких симптома, што указује на Кс-линкед наслеђе болести. Јонстон и МцМурри предложио да позове овај синдром "хронична грануломатозис фатално". Исте године Куие ет ал. Описујемо поремећаје интрацелуларног бактеријског убиства у неитрофилзх, а од тада је користио термин "хронични грануломатозно болести." Занимљиво је да је у француском ова болест се зове «грануломатосе септикуе Хроника», што значи "хронични септичку грануломатозу."
Патогенеза хроничне грануломатозе
Хронична грануломатозно обољење је узроковано недостатком ензима НАДПХ оксидазе, која катализује "респираторне експлозију", која се обично праћена фагоцитозом у свим ћелијама мијелоидне серије. "Респираторна експлозија" доводи до формирања слободних радикала кисеоника, који играју кључну улогу у интрацелуларном убијању патогених бактерија и гљивица. У вези са кршењем дигестије микроорганизама са очуваном фагоцитозом, јавља се хематогено ширење инфекције неутрофилом. Као резултат тога, пацијенти са хроничном грануломатозом болују од тешких рецидивних инфекција узрокованих интрацелуларним патогенима. Надаље, у овом контексту, код болесника са хроничном болешћу грануломатозног развија дифузне грануломатозног унутрашње органе (једњака, желуца, жучног система, уретера, бешике), што је често узрок опструктивне или болних симптома.
НАДПХ-оксидаза ензим се састоји од 4 субјединице: гп91-пхок анд п22-рхох конституисања цитохром б558 и 2 цитосолних компоненте - п47-пхок и П67-пхок. Узрок хроничног грануломатозног болести може бити у било којој од ових дефекта компоненте. Мутација у гену за гп91-пхок, која се локализованог на кратком краку хромозома Кс (Хр21.1) доводи до развоја Кс-линкед варијанта болести и налази се у 65% пацијената са хроничном болешћу грануломатозног. Преосталих 35% случајева хроничног грануломатозно болести наслеђене аутосомно рецесивно (АР). Ген који кодира подјединице П47-пхок, локализован у хромозому 7 тилл.23 (25% АР ЦГД), П67-пхок - локализује на хромозому лк25 (5% АР ЦГД) и П22-рхох - локализована на хромозому 16к24 (5% АР ЦГД ).
Симптоми хроничне грануломатозе
Клиничке манифестације хроничне болести бубрега - по правилу, током првих 2 година живота, дјеца развијају тешке поновљене бактеријске или гљивичне инфекције. Учесталост и тежина варирају у зависности од варијанте хроничне грануломатозе. Девојчице постају болесне у старијој доби, ток болести је благ и умјерен. Главни клинички знак је формирање гранула. Примарно погођени су плућа, кожа, мукозни лимфни чворови. Карактерише се хепатички и хепатични апсцеси, остеомиелитис, перианални апсцеси и фистуле. Може доћи до менингитиса, стоматитиса, сепсе. Пнеумонија изазвана Б. Цепатијом, акутна је, са великом вјероватноћом смрти са неправилним третманом антибиотика; гљивичне инфекције, нарочито Аспергиллосис такође веома опасно да имају продужено хронични лимфаденитис, хепатоспленомегалија, колитис, бубрежне болести, бешике, једњак.
Дијагноза хроничне грануломатозе
Главни дијагностички критеријум за хроничну грануломатозу је НБТ тест (НитроБлуе Тетразолиум - тест са тетрасолиум нитросинимом) или студија хемилуминисценце неутрофила. Методе су веома осетљиве, али захтевају пажљиво истраживање и тумачење његових резултата како би се избегле дијагностичке грешке. У ријетким варијантама болести, екстракти неутрофила за садржај цитокрома б 55 8 испитани су имуноблотирањем или спектралном анализом. Најтачније, али мање приступачне, молекуларне биолошке методе за дијагностиковање хроничне грануломатозе болести с одређивањем структурних дефеката одговарајућих гена.
[Шта треба испитати?
Који су тестови потребни?
Лечење хроничне грануломатозе
Са благовременом дијагнозом, адекватна превенција и правилан третман деце са хроничном грануломатозном болести може се осигурати задовољавајући квалитет живота. У случају озбиљног кретања и ризика од развоја инвалидности, радикални метод лечења је алогена трансплантација хематопоетских матичних ћелија, одлука да се она спроведе зависи од многих фактора и узима се заједно; Такав третман се обавља у високо специјализованим клиникама. Развијају се приступи генској терапији, али до сада је то чисто експериментални метод.
Использованная литература