Лијекови који штите биолошке мембране од оштећења

Патогенетски фактори који узрокују оштећење ћелија код шока и исхемије су бројни. Ћелије различитих органа и ткива нису једнако осетљиви ових фактора, иу истом ткиву (орган) повреда често фокална у природи, одражавајући просторну дистрибуцију локалних поремећаја микроциркулацију и утицај тситоагрессивних супстанце размјена и АТП поремећаји синтеза ретракционог "шљаке" и пХ смјене, друге тешке промене у рачуну. Као резултат комплекса структурних и функционалних поремећаја (у почетку - реверзибилним), формира се држава која се зове "шок ћелија".

Међу бројним међусобно повезаних фактора патогенезе "Схоцк ћелије" су методолошки корисни издвојити донекле вештачке које подесне позитивним фармаколошким ефектима и дозвољавају нам да формулише низ комплементарних приступа фармакотерапију шока. Ови приступи су експериментално проучавани у великој мери, али су само дјеломично реализовани у клиничкој пракси. Потреба за додатним приступима, јер кључна у превенцији транзиционих ћелија у "шок" припада мере и средства, поремећаја корективна система и регионалног протока крви, дисање и кисеоник крви, коагулације крви, стање ацидобазног и друге терапијске интервенције нивоу система. С обзиром на ову ситуацију су следећи познате и будуће правце углавном ћелијском нивоу фармаколошке превенцији и терапији поремећаја у шоку:

Развој и проучавање лекова који штите биолошке мембране од оштећења:

1. антиоксиданти (природни и синтетички);
2. инхибитори протеолитичких ензима;
3. глукокортикоида и препарата других фармаколошких група.

Развој и проучавање лекова који повећавају енергетски потенцијал ћелија :

1. антихипоксични лекови (антихипоксични лекови);
2. оксидациони супстрати и макроергијска једињења.

Другачија структура и функционална значај ћелијске мембране (плазма, цитоплазмични, митохондријална, микрозомалног, лисосомал интегрално са или чврсто адсорбује на протеине их) чине више од 80% тежине сувог ћелија. Они стварају структурну основу за уредно диспозиције и оптималан рад ензима у респираторном ланцу транспорта електрона и оксидативне фосфорилације, флексибилне и репаративног синтезу различитих функција протеина, и нуклеотида, ензими (дифферент АТП-АСЕ) ангажованим испарљивих транспортна електролита (На јона, Ца, К , Цл, водени и хидроксил, фосфат и други јони) и низ метаболита. Специфична функционална активност различитих врста ћелија је уско повезана са ћелијским мембранама.

Наравно, повреде интегритета и функционалног капацитета мембрана у шоку и хипоксији различите природе доводе до озбиљног поремећаја активности и одрживости ћелија, а нарочито:

• даље погоршање енергетског статуса ћелија услед одвајања дисања и фосфорилације и смањења производње АТП по јединици која се конзумира 02;
• Девелопмент електролит дисбаланс због дисфункције мембране АТП-АСЕ (разни јонске пумпе) и расељавања јона се губи кроз полупропустљивој мембране у складу са јонско градијентом (оверлоад цитоплазми јона На, Ца, К јона омотача, и других суптилнијим променама у микроелемената композицији);
• поремећаји функционисања биосинтетичког апарата и смањење капацитета поправке ћелије у периоду после шока;
• повећана пропустљивост лизозомне мембране са приступом цитоплазми, органеле затворен у протеолитичких и другим хидролитичких ензима познатим реверзибилно веже за аутолизе процесима оштећених ћелија и транзицију у неповратних оштећења.

Ово, далеко од потпуне листе кршења, довољно јасно илуструје важност проблема фармаколошке заштите биолошких мембрана у шоку. Међутим, релативно недавно је покренут сврсисходан развој проблема и практични успјех је до сада био могућ да се оцијени као врло скромно.

Фактори патогенезе оштећења мембрана у исхемији и шоку, чије формирање и дјеловање могу бити потенцијално циљане, су различити. Према томе, лекови који имају заштитни ефекат могу се условно поделити на неколико група.

[1], [2], [3], [4], [5]

Антиокиданти

Липида пероксидације (ЛПО) различити мембране недавно придају велики значај у механизму неповратних оштећења ћелија са некрозом у граничним зонама смањеног протока крви и ткива током реперфузије. ЛПО се изводи неензимски, првенствено комплекса гвожђа који укључују кисеоник и хемијски агресивне слободне радикале који могу бити формиране током метаболички оштећењем. У нетакнута ткиво постоји довољно снажан антиоксидативни систем обухвата низ ензима (супероксид дисмутазе, каталазе, пероксидазе) и редокссистем високог смањења активности Интерцептинг слободне радикале (глутатион, токоферола, итд). Кофактор у прилично сложеном систему ендогене антиокидантне заштите је селен. Између комплекса ЛПО фактора и антиоксидативног система тела постоји динамичка равнотежа.

Егзогени фармаколошке антиоксиданти могу деловати синтетичка супстанца (БХТ, деривате 3-хидроксипиридина, натријум Селин ет ал.) И природни антиоксиданти (токоферола, поврћа катехини групу витамина Ф, редуковани глутатион итд). Лекови друге групе имају мању токсичност, могућност да се уграђивати у ендогених антиоксиданата реакцијама система и, наводно, чак и када релативно дуготрајна употреба није смањио активност антиоксидантних ензима. Синтетички антиоксиданси нису само токсичан, али постепено инхибирају активност ткива антиоксидантних ензима, ограничава могућност физиолошког заштите. Стога, на надморској висини ЛПО активације могу се примијенити само кратки курсеви.

Постоје многе публикације, експериментално потврђујући прикладност сузбијања липидне пероксидације у моделирању акутног инфаркта исхемију затим услед реперфузије, у септички ендотоксични хеморагични и трауматски шок. Пошто употреба природних антиоксиданата (поред редукованог глутатиона) у акутним ситуацијама, је технички немогуће због њиховог нерастворности у води, у експериментима разних аутора се обично користе синтетичке дроге које су такође већи антиоксидативни потенцијал. Резултати ових прилично бројних експеримената може процењени позитивно: приметио смањење величине некрозе у исхемије миокарда, због очувања пограничних области, смањује учесталост тешких аритмија и у шоку - продужење животног века код лабораторијских животиња, и повећање одређено вријеме преживљавања. Према томе, овај правац фармаколошке заштите биолошких мембрана од оштећења у случају удара и инфаркта миокарда (као узрок могућег кардиогеног шока) треба сматрати обећавајућим. Упркос добром теоретском образложење за примену антиоксиданата као хидрокси радикал замке, искуство њихове клиничке примене је сувише мали и резултати су углавном контрадикторне.

[6], [7], [8], [9], [10]

Инхибитори протеолитичких ензима

Значење употребе дрога у овој групи (трасилол, цонтрицал, Халидорум ет ал.), Састоји у инхибицији секундарну штетна аутолитиц акцију лизозомне протеолитичких ензима који су пуштени услед повећане пропустљивости мембране лизозоми крвних ћелија и елементе ткива услед хипоксије, ацидозе, у супротности њиховог интегритета и под утицајем већег броја локално формираних биолошки активних супстанци (аутацоидс). Излази протеолитичких ензима, заузврат, почињу да уништи комплекса протеина и мембране такође да олакша превод "шок ћелије" у стању неповратног оштећења.

Позитивни ефекат инхибитора протеолитичких ензима на ток шока различитог генезе, инфаркта миокарда показали су многи аутори у различитим експериментима. Ово је дало основу за практичну примену инхибитора протеолизе у шоку и инфаркту миокарда са задовољавајућим резултатима. Не решавајући, наравно, проблем у целини, ови лекови су корисни додатни фактори шок терапије.

Глукокортикоиди и препарати других фармаколошких група

Глукокортикоиди имају вишеструки ефекат на тело, а њихова ефикасност у септичком и анафилактичком шоку данас није у сумњи. Што се тиче схоцк апплицатион макродоз глукокортикоиди (метилпреднизолон, дексаметазон, итд) у инфаркта миокарда и церебралне исхемије први претерано оптимистична клиничка процена су замењени и ограничени ратио чак и негирање комуналних припреме. Због многостраних дејстава глукокортикоида на тијелу у овом дијелу, препоручљиво је изолирати заштитни ефекат на биолошким мембранама. Овај ефекат углавном (или један) због способности глукокортикоида кроз генетске апарат ћелија да активирају синтезу специфичних протеина - липокортинов инхибира акцију лисосомал фосфолипазе. Други потезни механизми мембране-стабилизације глукокортикоида још увек немају довољно озбиљно оправдање.

Фосфолипаза (А и Б) лисосомал нападају главне компоненте биолошке мембране (плазма мембране и органеле) - фосфолипида, узрокујући њихово уништавање, структурне и функционалне дезинтеграције различитих мембрана. Инхибиција фосфолипазе А такође инхибира ослобађање арахидонске киселине из мембране и њеног учешћа у метаболичком каскади да формира леукотриене, простагландини и њихове секундарне производе (тромбоксани, простациклин). Стога, истовремено се инхибира функција ових хемијских посредника у алергијским, запаљенским и тромботичким процесима.

Треба истаћи, међутим, да у условима енергетског дефицита веома енергетски интензивна синтеза липокортина може бити тешка, а механизам посредоване инхибиције фосфолипаза може се показати непоузданим. Ово је довело истраживаче да траже једноставне синтетичке супстанце које могу селективно инхибирати хидролитичке ефекте фосфолипаза. Први успјеси у овом правцу нам омогућавају да оптимистично процјенимо изгледе за такав приступ заштити "шокова ћелија" од аутолитичког оштећења мембранских структура.

Још један фактор мембране штетног шок и инфаркта миокарда без естерификовани масне киселине (НЕФА) лонг (Ц12-Ц22) угљенични ланац, који имају на биолошким мембранама детерџент ефектима. Са стресом који прати ову патологију, постоје прилично повољни услови - избацивање катехоламина и АЦТХ. Ови хормони стреса изводе (катехоламина - виа Бета-АП), активација аденилат циклазе у адипоците пренети са активним липаза форме Сплиттинг масних наслага и приступ значајним количинама Нефа крви. Ова последња не само да имају штетан ефекат на мембране, већ и конкурентно инхибирају коришћење глукозе од стране ћелија. Средства за заштиту од стреса и бета-адренолитика (анаприлин или пропранолол итд.) Имају најочигледнији инхибиторни ефекат на принос НЕФЛЦ. Употреба бета-адреноцептора ограничена је на почетну фазу инфаркта миокарда, ако за њих нема контраиндикација. У овом случају, њихов допринос може бити значајан, међутим, стрес заштитна средства су чешћа.

Други начин смањења вишка НЛЦ је повећање њиховог коришћења ћелијама у укупном коначном оксидационом путању у митохондријама. Једна од фаза која ограничава коришћење НЕФИЦ-а је његов транспорт кроз унутрашњу мембрану митохондрије. Процес се одвија уз помоћ трансферазе и нискомолекуларног носача транспорта - карнитина. Синтеза карнитин је прилично једноставна и његова употреба у експерименталне и клиничке у исхемије миокарда и шока смањује ниво Нефа у крви због интензивнијег примену у ткивима и некрозе доприноси смањењу величине срца, повољнији ток шока.

Мембране стабилизује акцију и има групу лекова са антихипокиц својства која побољшавају на неки начин енергетског потенцијала ћелија. Јер је за одржавање полу-пропустљивост биолошких мембрана и разни транспорт АТП-АСЕ (јонску пумпу) захтијева константан проток АТП штедљивих функционалну мембрану структура, напуните њихове површине, способност мембранских рецептора реагује на неуротрансмитера и хормона и митохондрија - извршавање оксидативне фосфорилације директно повезане са енергетским потенцијалом ћелије. Стога посебна антихипокиц ефекат лекова из ове групе, као и високи егзогени једињења већ инхерентно доприноси мембрану стабилизацију под условима хипоксије прате било коју врсту шока. Поред тога, неки лекови антихипокиц (Гутимине, амтизол, етамерзол итд.) Који су својствени антихипокиц активностима изразито супериорна токоферола - врста стандардних антиоксиданата. За разлику антихипокиц агенсима (антигипоксантов) за које антиоксидативна својства су опционалне и представљају користан додатак њихове примарне активности, типична антиоксиданси (БХТ, оксиметатсин, токоферол, итд), потпуно лишене антихипокиц ефекта.