Лиссенцепхали мозга

Међу органским церебралним патологијама издваја се таква урођена аномалија у развоју мозга као лизенцефалија, чија суштина лежи у готово глаткој површини кортекса његових хемисфера - са недовољним бројем конволуција и жлебова. [1]

У потпуном одсуству конволуција утврђује се агирија, а присуство неколико широких равних конволуција назива се пацхигириа. Ови недостаци, попут неких других редукционих деформација мозга, у ИЦД-10 имају шифру К04.3.

Епидемиологија

Према статистикама о ретким болестима, постоји 1-1,2 случаја лизенцефалије на 100 хиљада новорођенчади. [2], [3]

Према неким извештајима, до 25-30% случајева класичне лизенцефалије примећује се код деце са Миллер-Дицкер синдромом; скоро 85% пацијената показује тачкасте мутације и делеције гена ЛИС1 и ДЦКС. [4]

Генетске студије 17 гена повезаних са лизенцефалијом показале су да мутација или делеција ЛИС1 чини 40% пацијената, а 23% повезаних са ДЦКС мутацијом, праћене ТУБА1А (5%) и ДИНЦ1Х1 (3%). [5]

Узроци лиссенцепхали

Сви познати разлози за стварање мождане коре (цортек церебри) готово или потпуно без завоја и жлебова који повећавају „радну површину“ људског мозга и пружају „перформансе“ централног нервног система повезани су са поремећајима његовог перинаталног развој. То јест, лизенцефалија се развија у фетусу. [6]

Неуспех у формирању слојева мождане коре феталног мозга са лизенцефалијом резултат је абнормалне миграције неурона који га формирају или превременог заустављања овог процеса. 

Овај процес, најважнији за цереброкортикалну хистогенезу, одвија се у неколико фаза од 7 до 18 недеља гестације. А, с обзиром на повећану осетљивост на генетске мутације, као и на разне негативне физичке, хемијске и биолошке утицаје, свако одступање од норме може довести до нетачне локализације неурона са могућим стварањем задебљалог слоја сиве материје кортекса без карактеристична структура. [7]

У неким случајевима је лизенцефалија код деце повезана са синдромима Миллер-Дицкер, Валкер-Варбург или Норман-Робертс.

Прочитајте такође -  Малформације мозга

Фактори ризика

Поред мутација неких гена, фактори ризика за рађање детета са тако озбиљним недостатком укључују и гладовање фетуса (хипоксија) фетуса; недовољно снабдевање мозга крвљу (хипоперфузија); акутни поремећај церебралне циркулације у облику перинаталног можданог удара; патологија плаценте; вирусне инфекције труднице (укључујући ТОРЦХ); [8]проблеми са општим метаболизмом и радом штитне жлезде; пушење, алкохол, психотропне и опојне супстанце; употреба већег броја лекова; повећано позадинско зрачење. [9]

Патогенеза

Немају сви случајеви лизенцефалије патогенезу због хромозомских абнормалности и мутација гена. Али познати су неки гени који кодирају протеине који играју важну улогу у правилном кретању неуробласта и неурона дуж ћелија радијалне глије - за формирање мождане коре. А мутације ових гена доводе до ове патологије. [10]

Конкретно, реч је о спорадичним мутацијама (без наследства) гена ЛИС1 на хромозому 17, који регулише цитоплазматски моторни протеин микротубула динеина, као и ДЦКС ген на хромозому Кс, који кодира протеин двоструке коритине (лиссенцепхалин-Кс). [11]У првом случају, стручњаци дефинишу класичну лизенцефалију (тип И), у другом - Кс-везану. [12]

Када се ФЛН1 ген, који кодира фосфопротеин филамин 1, избрише, процес усмерене миграције неурона можда уопште неће започети, што доводи до потпуног одсуства конволуција (агирија). [13]

Мутације у гену ЦДК5, који кодира ензим киназе, катализатор унутарћелијског метаболизма, регулише ћелијски циклус у неуронима централног нервног система и осигурава њихову нормалну миграцију током пренаталног формирања можданих структура.

Ненормалне промене гена РЕЛН на хромозому 7, узрокујући дефекте у гирусу можданих хемисфера у Норман-Робертсовом синдрому, доводе до недостатка ванћелијског гликопротеинског реелина, неопходног за регулацију миграције и позиционирање нервних матичних ћелија током развој коре великог мозга. [14],  [15], [16]

Ген АРКС кодира хомеобок протеин који није повезан са аристаленсом, што је фактор транскрипције који игра важну улогу у предњем мозгу и другим ткивима. [17]Деца са АРКС мутацијом имају и друге симптоме као што су делови мозга који недостају (агенеза калозумског тела), абнормални полни органи и тешка епилепсија. [18], [19]

Неколико гена је повезано са лизенцефалијом. Ови гени су ВЛДЛР, АЦТБ, АЦТГ1, ТУБГ1, КИФ5Ц, КИФ2А и ЦДК5.[20]

Цитомегаловирус (ЦМВ) је повезан са развојем лизенцефалије због смањеног снабдевања крви феталног мозга. Озбиљност ЦМВ инфекције зависи од дужине трудноће. Вероватније је да ће рана инфекција проузроковати лизенцефалију јер се неуронска миграција јавља у раној фази трудноће.[21]

Поред тога, механизам настанка ове аномалије укључује непотпуно или касније заустављање кретања неурона из перивентрикуларне генеративне зоне у мождани кортекс. И у таквим случајевима се развија или непотпуна лиссенцефалија или пацхигириа, у којима се формира неколико широких жлебова и конволуција (али већина њих одсуствује).

Симптоми лиссенцепхали

Први знаци ове патологије (у одсуству претходно именованих синдрома) могу се појавити не одмах након рођења, већ након једног и по до два месеца. И најчешће се примећују такви клинички симптоми лизенцефалије, као што су:

• хипотензија мишића, често комбинована са спастичном парализом;
• конвулзије и генерализовани тонично-клонички напади (у облику опистотонуса);
• дубока ментална заосталост и заостајање у расту;
• кршење неуролошких и моторичких функција.

Проблеми са гутањем отежавају храњење дојенчета. [22]

Висок степен неуромоторних поремећаја често се манифестује тетраплегијом - парализом свих удова. Могућа је деформација руку, прстију на рукама и ногама.

У Норман-Робертсовом синдрому са лизенцефалијом типа И, примећују се краниофацијалне абнормалности: тешка микроцефалија, низак нагиб чела и избочени широки мост на носу, широко постављене очи (хипертерлоризам), неразвијеност вилица (микрогнатија). [23]

Миллер-Дицкер-ов синдром такође може имати необично малу величину главе са широким, високим челом и кратким носом, удубљењима у слепоочницама (битемпоралне депресије) и ниско постављеним, деформисаним ушима.

Тешки синдром лизенцефалије карактерише микроцефалија, смањена величина очних јабучица (микрофталмија) у комбинацији са дисплазијом мрежњаче, опструктивним хидроцефалусом и одсуством или хипоплазијом калозумског тела. 

Компликације и посљедице

Међу компликацијама ове аномалије стручњаци називају оштећену функцију гутања (дисфагија) и гастроезофагеални рефлукс; ватростална (неконтролисана) епилепсија; честе инфекције горњих дисајних путева; упала плућа (укључујући хроничну аспирацију).

Дојенчад са лисенцефалијом могу имати урођене срчане проблеме органске природе у облику дефекта преткоморске преграде или сложене срчане мане са цијанозом (Фаллот-ова тетралогија). [24]

Последице постнаталног развојног затајења су у већини случајева фаталне у року од 24 месеца након рођења.

Дијагностика лиссенцепхали

Дијагноза почиње физичким прегледом бебе, родитељском историјом и историјом трудноће и порођаја.

Током гестације могу бити потребни фетални тестови ванћелијске ДНК, амниоцентеза или узорковање хорионских ресица. [25]За више информација погледајте -  Пренатална дијагностика урођених болести

Инструментална дијагностика користи се за визуализацију можданих структура и процену њихових функција:

• рачунарска томографија мозга ;
• магнетна резонанца (МРИ) мозга ;
• електроенцефалограм (ЕЕГ). [26]

Током трудноће може се сумњати на лизенцефалију на ултразвуку фетуса након 20-21 недеље у одсуству парието-окципиталних и остружних бразда и аномалија силвијског утора мозга.

Диференцијална дијагноза

Спроводи се диференцијална дијагностика са другим синдромима урођених церебралних дефеката.

Постоји преко 20 врста лизенцефалије, од којих већина спада у 2 главне категорије: класична лизенцефалија (тип 1) и калдрмисана лизенцефалија (тип 2). Свака категорија има сличне клиничке манифестације, али различите генетске мутације.[27]

Испитивање мозга на лизенцефалију типа И показује мождану кору са четири слоја уместо шест као код нормалних пацијената, док је код лизенфалије типа 2 мождана кора дезорганизована и изгледа квргасто или нодуларно због потпуног померања мождане коре у кластерима. Кортикални неурони одвојени глиомезенхимским ткивом. Пацијенти су такође имали абнормалности мишића и ока. 

1. Класична лизенцефалија (тип 1):
   • ЛИС1: Изолована лисенцефалија и Миллер-Дицкер-ов синдром (лизенцефалија повезана са дисморфизмом лица). [28]
   • ЛИСКС1: ДЦКС мутација гена. У поређењу са лизенцефалијом изазваном мутацијама ЛИС1, ДЦКС уместо четири показује шестослојну кортекс.
   • Изолована лизенцефалија без других познатих генетских дефеката
2. Камен за поплочавање лизенцефалијом (тип 2):
   • Валкер-Варбург синдром
   • Фукуиама синдром
   • Болест мишића, очију и мозга
3. Остале врсте се не могу сврстати у једну од горе наведене две групе:
   • ЛИС2: Норман-Робертсов синдром, сличан лизенфалији типа И или Миллер-Дицкер синдрому, али без брисања 17. Хромозома.
   • ЛИС3
   • ЛИСКС2

Микролисенцефалија: Ово је комбинација одсуства нормалног набора кортекса и абнормално мале главе. Бебе са нормалном лизенцефалијом при рођењу имају нормалну величину главе. Деци са смањеном величином главе при рођењу обично се дијагностикује микролизенцефалија.

Такође је важно разликовати лизенфалију и полимикрогирију, што су различите малформације мозга.

Третман лиссенцепхали

Лиссенцепхали се односи на неизлечиве органске недостатке, стога је могуће само подржавајуће и симптоматско лечење. [29]

Пре свега, ово је употреба антиконвулзива и антиепилептичких лекова, као и уградња гастростомске цеви у стомак (ако дете није у стању да самостално прогута). Масажа је корисна.

Са озбиљним хидроцефалусом уклања се цереброспинална течност.

Превенција

Стручњаци препоручују будућим родитељима да траже генетско саветовање, а трудницама - да се благовремено пријаве код акушера и гинеколога и подвргну свим рутинским прегледима.

Прогноза

За децу са лизенцефалијом прогноза зависи од његовог степена, али најчешће ментални развој детета не прелази ниво од четири до пет месеци. И сва деца са таквом дијагнозом пате од тешких психомоторних поремећаја и неодољиве епилепсије. [30]

Према НИНДС-у (Амерички национални институт за неуролошке болести и мождани удар), максимални животни век за лизенцефалију је око 10 година.