Ливазо

Ливазо припада подгрупи лекова за снижавање липида; је супстанца која успорава активност ХМГ ЦоА редуктазе.

Лек смањује повећане вредности ЛДЛ холестерола код пацијената, а такође и триглицериде заједно са укупним холестеролом. Такође, лек повећава вредности ХДЛ холестерола. Осим тога, при употреби лековитих таблета долази до смањења вредности Апо-Б, као и до променљивог повећања нивоа Апо-Ал. [1]

Индикације Ливазо

Користи се за смањење повишеног нивоа укупног холестерола, као и вредности ЛДЛ холестерола.

Преписује се за одрасле са примарном хиперхолестеролемијом (такође у случају породичног облика болести која има хетерозиготну природу, а поред тога и са комбинованом  дислипидемијом ), у ситуацијама када је ефекат лечења без лекова и дијете недовољан.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце остварује се у облику таблета - запремине 1 или 4 мг - 7, 14 или 15 комада унутар контурног паковања; 1-2 паковања унутар кутије. Такође се производи у таблетама запремине 2 мг - 7, 14, 15 или 20 комада унутар ћелијске плоче; унутар паковања - 1, 2 или 5 таквих плоча.

Фармакодинамика

Питавастатин компетитивно успорава деловање ХМГ-ЦоА редуктазе, смањујући брзину ензимске активности током биосинтезе холестерола, а такође успорава и интрахепатично везивање холестерола. То доводи до повећања експресије завршетака ЛДЛ -а унутар јетре, због чега се врши хватање циркулишућих ЛДЛ елемената из крви, а поред тога, смањење нивоа укупног холестерола, као и ЛДЛ -а холестерол у крви.

Са сталним успоравањем интрахепатичног везивања холестерола, ослобађање ЛДЛ -а у крви је ослабљено - снижавањем вредности триглицерида у плазми. [2]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Питавастатин се великом брзином апсорбује кроз горњи део гастроинтестиналног тракта; Цмак индекс унутар крвне плазме се бележи након 60 минута од тренутка оралне примене. Апсорпција се не мења са конзумирањем хране. [3]

Непромењени елемент учествује у ентерохепатичној циркулацији, након чега се апсорбује унутар илеума са танким цревом. Показатељи биорасположивости питавастатина су 51%.

Процес дистрибуције.

Лек се синтетише са протеинима на нивоу од преко 99%; већина се везује за албумин, као и за кисели α1-гликопротеин. Просечан ниво запремине дистрибуције је око 133 литра.

Супстанца се активно креће унутар хепатоцита, где делује и учествује у метаболичким процесима уз помоћ многих интрахепатичних носача, укључујући ОАТП1Б1 са ОАТП1Б3.

АУЦ у плазми варира са приближно 4-струким распоном између минималних и максималних оцена. Тестирањем користећи СЛЦО1Б1 (ген који кодира ОАТП1Б1) закључује се да полиморфизам овог гена може објаснити изразиту флуктуацију нивоа АУЦ.

Процеси размене.

Непромењени питавастатин је главни елемент лека у крвној плазми. Његова главна метаболичка компонента је неактивни лактон, формиран од коњугата пивастатин глукуронида облика УДП естра помоћу глукуронозилтрансферазе.

Ин витро тестови на 13 изоформи хемопротеина П450 (ЦИП) открили су да су метаболички процеси питавастатина уз учешће ЦИП веома слаби; метаболички процеси лекова са неким метаболичким елементима јављају се уз помоћ ЦИП2Ц9 (и такође, мање активно, ЦИП2ЦС).

Излучивање.

Непромењени питавастатин се великом брзином излучује у жуч из јетре, али истовремено учествује у ентерохепатичној рециркулацији, због чега се продужава трајање његове активности.

Мање од 5% лека се излучује урином. Полувреме елиминације варира у распону од 5,7-8,9 сати (прва вредност се одређује увођењем првог дела, а друга-равнотежним вредностима). Просечан ниво зазора при употреби једне порције је 43,4 л / х.

Цмак вредности питавастатина у крвној плазми смањиле су се за 43% када се дају уз оброк који садржи висок ниво масти; показатељ АУЦ се није променио.

Дозирање и администрација

Лек се користи интерно - таблета се прогута цела. Лек можете користити без обзира на унос хране, у било које доба дана (али препоручује се узимање у исто време). Статини су обично ефикаснији када се користе увече због циркадијалног ритма метаболизма липида. Пре почетка терапије, пацијента треба пребацити на дијету са смањеним уносом холестерола. Осим тога, током терапије морате се придржавати такве дијете.

Лек треба прво користити у дневној дози од 1 мг, 1 пут. Неопходно је променити дозу у размаку од најмање месец дана. Делови се бирају лично, узимајући у обзир вредности ЛДЛ холестерола, стање пацијента и коришћени режим лечења. За већину пацијената, доза од 2 мг је погодна. Дозвољено је највише 4 мг дневно.

Особе са бубрежном дисфункцијом.

У случају благе бубрежне дисфункције, нема потребе за променом дозе, али употребу питавастатина треба урадити врло пажљиво.

У случају благих до умерених стадија оштећења, порција од 4 мг се конзумира искључиво под условом сталног праћења бубрежне активности и након постепене титрације дела.

Људи са тешком бубрежном инсуфицијенцијом не би требало да узимају дозу од 4 мг.

Појединци са дисфункцијом јетре.

За умерене или благе лезије, доза од 4 мг није прописана. Дозвољено је највише 2 мг дневно, уз услов пажљивог посматрања функције јетре.

• Апликација за децу

Нема података о томе колико је безбедно и ефикасно користити Ливазо у педијатрији (млађи од 18 година).

Користите Ливазо током трудноће

Забрањено је користити Ливазо са ХБ или трудноћом. Пацијенти у репродуктивној доби морају користити поуздану контрацепцију током терапије. Будући да је холестерол са другим производима његове биосинтезе веома важан у развоју фетуса, могући ризик успоравања деловања ХМГ ЦоА редуктазе и даље надмашује очекиване користи терапије током трудноће. Тестови на животињама показали су репродуктивну токсичност, али нису идентификовали тератогени потенцијал.

Приликом планирања зачећа, терапију треба прекинути најмање 1 месец пре зачећа. У случају трудноће током употребе лекова, лечење се одмах отказује.

Ливазо се не сме користити током дојења. Код животиња је примећено лучење питавастатина са мајчиним млеком. Нема података о томе да ли се лек може излучити у мајчино млеко. Ако пацијент треба да узме питавастатин, дојење треба избегавати.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на питавастатин или помоћне компоненте или друге статине;
• отказивање функције јетре у тешкој фази;
• болести јетре у активној фази или стално повећање нивоа трансаминаза у серуму необјашњиве природе (више од три пута од максималне границе норме);
• Показатељи квалитета који прекорачују највише границе норме за више од пет пута;
• миопатија;
• употреба у комбинацији са циклоспорином.

Последице Ливазо

Главни нежељени симптоми:

• лезије повезане са крвним системом и лимфом: понекад се јавља анемија;
• проблеми са метаболизмом и метаболичким процесима: понекад се јавља анорексија;
• ментални поремећаји: понекад се развија несаница;
• поремећаји функције НС: често се примећују главобоље. Понекад - дисгеузија, хипестезија, поспаност и вртоглавица;
• оштећење вида: примећује се једнократно слабљење видне оштрине;
• проблеми са радом вестибуларног апарата и слушних органа: понекад постоји зујање у ушима;
• поремећаји у гастроинтестиналном тракту: често се примећују диспепсија, дијареја, затвор и мучнина. Понекад се развије повраћање, бол у трбуху и ксеростомија. Повремено се јавља нелагодност у гастроинтестиналном тракту. Активна фаза панкреатитиса или глосодиније се посматра појединачно;
• поремећаји хепатобилиарног система: понекад се повећавају вредности трансаминаза (АЛТ са АСТ). Ретко се примећују патологије јетре, холестатска жутица и промене нормалних вредности функције јетре;
• лезије поткожног ткива и епидермиса: понекад се јављају осип или свраб. Еритем или уртикарија појављују се појединачно;
• проблеми са функцијом везивног ткива, ОДА и костију: често се развијају артралгија или мијалгија. Понекад се примећују грчеви мишића. Повремено се јавља рабдомиолиза или миопатија. Можда развој некротичног облика миопатије, који има имунолошки посредовани карактер;
• кршења уринарне активности: понекад се примећује полакиурија;
• системске лезије: понекад постоји слабост, астенија, повећан умор или периферни едем.

Прекомерна доза

У случају тровања, може доћи до појачавања нуспојава.

Не постоји специфична терапија; изводе се симптоматске радње, као и, ако је потребно, изводе се супортивне процедуре. Потребно је пратити рад јетре и индикаторе ЦПК. Лек нема противотров. Поступак хемодијализе ће бити неефикасан.

Интеракције са другим лековима

Циклоспорин.

Увођење прве дозе циклоспорина (у равнотежним вредностима) заједно са леком изазвало је 4,6 пута повећање АУЦ питавастатина. Није било могуће утврдити како циклоспорин у равнотежној вредности утиче на равнотежни ниво Ливаза. Немојте користити лек ако узимате циклоспорин.

Еритромицин.

Употреба горе наведене супстанце изазвала је повећање АУЦ лека за 2,8 пута. За период примене еритромицина или других макролида, терапију уз употребу лекова треба обуставити.

Гемфиброзил и други фибрати.

У случају монотерапије помоћу фибрата, понекад се јавља миопатија. У случају комбинације фибрата и статина, повећава се ризик од развоја рабдомиолизе и миопатије. Лек се мора пажљиво комбиновати са фибратима.

У фармакокинетичким тестовима, примена лека са гемфиброзилом проузроковала је повећање АУЦ вредности питавастатина 1,4 пута; АУЦ фенофибрата повећана је за 1,2 пута.

Ниацин.

Тестирање интеракције са ниацином није спроведено. Уз монотерапију уз увођење ниацина, дошло је до развоја рабдомиолизе и миопатије. Због тога се лек мора пажљиво користити са ниацином.

Фусидатна киселина.

У случају комбиноване примене статина и системске фусидатне киселине, повећава се вероватноћа миопатије, која такође укључује рабдомиолизу. У овом тренутку није било могуће утврдити механизам развоја овог ефекта.

Постоје информације о развоју рабдомиолизе (у неким случајевима фаталне) при употреби ове комбинације. Ако требате да користите фусидатну киселину, морате напустити увођење Ливаза у време његове употребе.

Рифампицин.

Примена лекова изазвала је 1,3 пута повећање вредности АУЦ питавастатина - због слабљења интрахепатичне апсорпције.

Инхибитори протеазе.

Комбинација са лековима може довести до незнатних промена у нивоу АУЦ питавастатина.

Варфарин.

Као и код увођења других статина, код особа које користе варфарин, потребно је пратити ПТТ или ИНР ако је Ливазо укључен у режим лечења.

Услови складиштења

Ливазо се мора чувати на месту затвореном од продора сунчеве светлости. Температурни ниво - не више од 25 ° С.

Рок трајања

Ливазо је дозвољено користити у року од 5 година од датума продаје фармацеутске супстанце.

Аналоги

Аналог лека је Питавастатин.

Коментара

Ливазо углавном добија позитивне критике. У случају употребе стандардне дозе (2 мг), стабилан позитиван ефекат се развио након 1,5 месеца. У случају стриктног придржавања медицинских упутстава, негативне манифестације су се развијале само повремено - јер је питавастатин статин 4. (последње) генерације, најсигурнији за људско тело.