Митохондријске болести због повреде бета оксидације масних киселина

Проучавање митохондријских болести повезаних са поремећеног бета оксидацију масних киселина различите дужине угљениковог ланца је започет 1976., када су истраживачи први пут описан болесника са дефицитом ацил-ЦоА дехидрогеназе медиум ланца масне киселине и глутарна ацидемиа типа ИИ. Тренутно, ова група болести обухвата најмање 12 одвојених клиничке ентитете, чије порекло је повезан са генетски утврђеним поремећаји трансмембрански транспортних масних киселина (системска карнитин дефицитарних, недостатак карнитина И и ИИ, ацилцарнитине-карнитинтранслокази) и накнадну митохондрија бета-оксидације (ацил Дефицитс -ЦоА и 3-хидрокси-ацил-ЦоА дехидрогеназе масне киселине варира угљеника дужине ланца, глутарна ацидемиа типа ИИ). Фреквенција дефицит ацил-ЦоА дехидрогеназа, средњег ланца масне киселине 1: 8900 новорођенчади, учесталост других облика патологије још није успостављен.

Генетски подаци и патогенеза. Болести имају аутосомну рецесивну врсту наслеђивања.

Патогенеза болести метаболизма масних киселина повезане са исцрпљивања резерви угљених хидрата у условима метаболичког стреса (интерцуррент заразне болести, физичког или емоционалним стресом, посту, хирургија). У таквој ситуацији, липиди постају непотребан извор допуњавања енергетских потреба организма. Појављује се активација неисправног транспорта и бета-оксидација масних киселина. Од мобилизације омега-оксидације се акумулирају у биолошким течностима дикарбоксилне киселине, њихови токсични деривати, карнитин коњугата - као резултат развија недостатак секундарне Царнитине.

Симптоми. Клиничке манифестације свих болести метаболизма масних киселина су веома сличне. Болести, по правилу, карактерише пароксизмални ток. Постоје озбиљне (ране, генерализоване) и благе (касне, мишићавне) форме, које се разликују у степену недостатка ензима или локализације ткива.

Тешки облик манифестује се у раним годинама, укључујући и период новорођенчади. Главни симптоми: повраћање, општи тоничко- клонусни напади и инфантилни спазми, прогресивна летаргија, поспаност, хипотонија, погоршано свест до коме, срчаног поремећаја (ритам поремећаја или кардиомиопатија), увећање јетре (Реие синдрома). Болест је пропраћена леталошћу (до 20%) и ризиком изненадне смрти деце.

Лака форма обично се прво манифестује у школском добу и код адолесцената. Бол у мишићима, слабост, замор, моторна неравнина, развија се тамна боја урина (миоглобинурија).

Карактеристични додатни клинички знаци недостатка масних киселина 3-хидрокси-ацил-Цо А-дехидрогеназе са дугим угљеничним ланцима су периферна неуропатија и пигментоза ретинитиса. Код будућих мајки, чија дјеца вероватно имају овај ензимски дефект, ток трудноће је често компликован - повећава се инфилтрати масног јетре, тромбоцитопенија, активност трансаминазе.

Подаци из лабораторијских студија. Биохемијски поремећаји обухватају: гипокетотицхескуиу хипогликемију, метаболичке ацидозе, повећање крвног млечне киселине, амонијак, повишени трансаминазе и креатина, низак ниво укупне карнитина садржаја повећава естерифициран форми. Урин обично показују висок излучивање дикарбоксилне киселине са дужином ланца угљеника одговара њиховим хидроксилирани деривати и ацил карнитина.

Диференцијална дијагноза је потребно да се спроведе са митохондријских енцепхаломиопатхиес, органске ацидемиа, кардиомиопатије различитог порекла, различите врсте епилепсије, атсетонемицхескои повраћање.

Третман. Главни начин лечења болести транспорта и оксидације масних киселина је диетотерапија. Она се заснива на два принципа: елиминација гладовања (скраћивање интервале између оброка) и обогаћивање исхране са угљених хидрата оштрим ограничењем пријема липиде. Додатно, за лечење патологија повезаних са дефектом или превоза оксидације масне киселине са дугом угљеничног ланца, препоручује се употреба посебних смеша средњег ланца триглицерида (дефект контра са ацил-ЦоА дехидрогеназе масних киселина са средњим и кратким ланцем).

За медицинску употребу корекције левоцарнитине (50-100 мг / кг телесне тежине дневно у зависности од старости и тежине пацијента), глицина (100-300 мг / дан) и рибофлавина (20 до 100 мг / дан). Током метаболичке кризе, интравенозна ињекција 10% -тног раствора глукозе израчунава се из израчунавања од 7-10 мг / кг у минути под контролом нивоа крви. Сврха глукозе не само да надограђује дефицит ткива, већ и потискује липолизу и смањује производњу токсичних деривата масних киселина.

[1], [2], [3]