Молекуларна дијагноза рака простате

Историја биомаркерске дијагностике рака простате (ПЦа) је три четвртине века. У својим студијама, А.Б. Гутман ет ал. (1938) примећује значајно повећање активности серумске киселине фосфатазе код мушкараца са ПЦа метастазама. Касније је развијен прецизнији метод за одређивање специфичне подфракције кисеонске фосфатазе (ПАП) специфичне за простате. Упркос ниском осетљивошћу и специфичношћу (повећање ПАП у 70-80% случајева праћене метастатског рака простате и само 10-30% - локализована), овај биолошку маркер за готово пола века, био је мајор у "Арсенал" уролога.

М.С. Вонг ет ал. (1979) описао је протеин специфичан за простатну жлезду и касније назвао простате специфични антиген (ПСА). Показано је да се ПСА, карактерише искључиво локализацијом простате, а ниво је повишен и код бенигне хиперплазије и рака простате. Увод скрининг програми користе ПСА дала је позитивне резултате: детекција Учесталост болести је порастао за 82%, специфична морталитет смањен са 8.9 до 4.9%, а појава удаљеним метастазама - са 27,3 на 13,4%.

Непотпуност методе за одређивање нивоа ПСА је повезана са ниском специфичношћу, великим бројем лажних негативних резултата са нижим граничним вредностима (4 нг / мл). Тренутно су откривени многи други маркери карцинома простате.

[1], [2], [3], [4],

Е-кадрини

Кадерини су мембрански гликопротеини који играју важну улогу у Ца + зависној међуларној адхезији. Познато је да је губитак међуларних "мостова" и веза са суседним епителним ћелијама једна од првих фаза развоја тумора. Смањење експресије Е-кадерина, које се често примећује код карцинома простате, корелира са преживљавањем, клиничком и морфолошком стадијумом болести.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Колагеназа ИВ тип (ММП-2 и ММП-9)

Као што је показано бројним студијама главни ензиме продукцији тумора и уништава компоненте екстрацелуларног матрикса - тип ИВ колагеназе (металдопротеиназа-2, -9, ММП-2 и ММП-9). У том погледу, верује се да степен повећања производње колагеназе одражава агресивност тумора и његову способност даљег локалног ширења.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Гени п53 и п6С

П53 ген, локализован у језгру ћелије, сматра се супресором раста тумора. Он спречава улазак ћелије из оштећене ДНК у синтетичку фазу циклуса фисије и индукује апоптозу. Губитак нормалног функционисања п53 доводи до неконтролисане дељености ћелија. П5С ген је функционални хомолог п53. Његови производи су својствени само базалном слоју епителија простате, у чијој формацији игра важна улога. Код карцинома простате, израз пБ3 је значајно смањен, што се налази у имунохистохемијским студијама.

П21Цип1 и п27КиП1

Протеини п21Цип1 и п27Кип1 су супресори тумора који инхибирају све врсте циклин зависне киназе (ЦДК) и спречавају ћелију да уђе у следећу фазу фисијског циклуса. Мутације гена које кодирају п21 (ЦДКН1А) и п27 (ЦДКН1Б) су довољно откривене раком простате, што указује на лошу прогнозу болести.

Теломераза

Огромна већина људских ћелија има програмирани број подела, након чега су апоптотички или иде у Г0 фазу ћелијског циклуса. "Цоунтерс" ћелијских одјељења су теломери - терминалне хромозомске секције које садрже поновљене кратке нуклеотидне закрпе (ТТАГГГ). Са сваком поделом ћелије, теломери скраћују. Међутим, теломери се такође могу довршити уз помоћ рибонуклеопротеинске теломеразе. Постоји веза између активности теломеразе, степена диференцијације аденокарцинома на скали Глеасон и локалне агресивности тумора. Тренутно активно истражује могућност стварања теломеразних инхибитора за лечење карцинома простате.

ДДЗ / ПЦАС

Верује се да овај ген утиче на развој и диференцијацију ткива, али његова функција још није успостављена. Изражавање гена у ткиву аденокарциномом простате је високо специфичан показатељ. За различите врсте патологије жлезде, вишак његовог нормалног садржаја је забележен до 34 пута. Мања експресија ДДЗ / РСАЗ је примећена само у ткиву бубрега. До данас је развијен метод за процјену експресије ДД3 / РСАЗ, одређеног у урину. Сензитивност је 82%, специфичност 76%, прогностички значај негативних и позитивних резултата је 67% и 87%, респективно (одговарајуће вредности за ПСА су 98, 5, 40 и 83%).

[17], [18], [19],

Ки-67 (МИБ-1) и ПЦНА (нуклеарни антиген пролиферујућих ћелија)

Ки-67 и НСРС детектује са имунохистохемијом у једрима ћелија у било ком активном фази ћелијског циклуса (Г1, С, Г2, М), али су одсутни у фази Г0, која омогућава да их користе као ефикасни маркере пролиферације ћелија и одређивање фракције раста ћелија популација. Студије су показале да су Ки-67 и омогућити РСНА прецизно диференцирају и простате интраепитхелиал неопласиа ИИ-ИИИ степена, и аденокарцином. Корелација овог индикатора са подацима Глеасон скор, фаза нивоа карцинома простате и ПСА, међутим, у погледу њеног прогностичког значаја података нисмо доследни. Тренутно не постоји убедљив доказ о ефикасности детекције Ки-67 и НСРС за процену ризика од локалног инвазије, метастаза или биохемијски рецидива после радикалне простатекгомии.

ЦД44

Механизми који су основа формирања метастаза костију рака простате до сада нису били довољно проучени. Предложено је да ћелије аденокарцинома за прожимање кроз ендотелијум сама костне сржи користе исте механизме као и лимфоцити и циркулирајуће прогениторске ћелије. Један од неопходних услова за адхезију ендотелија и екстравазације је присуство ЦД44 рецептора на површини ћелије. Израз ЦД44 се налази у 77,8% случајева простате аденокарцинома, што је у корелацији са учесталошћу метастазе,

[20], [21], [22], [23]

α-Метилацил-ЦоА-рацемаза (АМАСР)

Рацемазу односи на ензим катализује транзиција разгранатог масне киселине из Р- до С-стереоизомера, под дејством прексозим оксидазама се умножени слободних радикала процеса и оштећења ДНК ћелије. Одређивање а-метилатсил-ЦоА рацемазу ат студију иммуногистохимицхескхом дозвољава разликовање рака из других процеса и прецизније одредити стадијум болести (укључујући проучавање биопсије узорака).