Навелбин

Винка-алкалоидни лек Навелбин припада препаратима цитостатичке групе. Лекови се ефикасно користе од савремене медицине у борби против такве страшне болести као рака дојке, рака простате, онколошких неоплазми у ткивима плућа. Упркос високој токсичности, успио је спасити више од једног живота. Потребно је само запамтити да лекове ове групе треба прописати само лекар, а сам терапија би требало да настави под будним оком висококвалификованог специјалисте.

[1], [2], [3]

Индикације Навелбин

Фармаколошки агенс који се разматра има карактеристике врло уског контролисаног ефекта, па су индикације за употребу Навелбина обимне, али ограничене у локализацији ефекта:

• Не-малигне малигне неоплазме у плућном ткиву ( рак плућа ).
• Не- малигни малигни тумори млечних жлезда.
• Канцерозни тумори у простатној жлезди који су подложни хормонској терапији (у комбинацији са малом количином глукокортикостероида (ГЦС) узиманим орално).

[4]

Образац за издавање

Навелбин производи неколико медицинских деривата. Издавање форми - концентрат за производњу раствора за интравенозну примену. Боја дрогом мора пасти у простор боје: од провидног, без боје, до бледо жуте боје. Овај облик се производи у две дозе:

Документ без имена

	Капацитет 1 мл	Капацитет од 5 мл
Концентрација винотребин тартрата, мг	13.85	69.25
Директно пропорционално количини винорелбина, мг	10	50

Додатна хемијска једињења укључују чисту воду за ињектирање и азот Н ₂ инертног гаса .

Бочице за паковање су израђене од прозирног стакла и постављене у специјалну термоизолациону посуду од пене, постављену у картонску кутију.

Облик ослобађања је капсула, овална, са меканом желатинском шкољком, унутар којег се налази гел-сличан раствор. Нормални вискозни препарат има боју од млечне жуте до засићене наранџасте боје.

	№20	№30
Концентрација винотребин тартрата, мг	27.7	41.55
Директно пропорционално количини винорелбина, мг	20	30
Боја капсуле	Браон - млеко, са црвеним печатом "№ 20"	Бледо ружичасто са црвеним жигом "№ 30"
Величина препарата	3	4

Додатна хемијска једињења укључују: глицерол, макрогол 400, анхидрован етанол, дестилована вода. Комбинација у различитим дозама (овај параметар зависи од броја капсуле).

Јединице Навелбин-а су упаковане у блистер и стављене у картонску кутију.

[5]

Фармакодинамика

Задужено хемијско једињење односи се на винцаалкалоидну групу лекова, тј. Органска једињења с сложеном хемијском структуром. Антитуморни лек је винца алкалоид розе. Стога се одређује фармакодинамика Навелбина, што се изражава у способности лека да блокира индиректну поделу еукариотских ћелија (митоза), чак и током метафазе Г2-М. Такав утицај узрокује ћелије да умру у току међуфазног периода, када ћелија "почива" или током следеће поделе.

Винорелбине на нивоу молекула утичу на динамичке карактеристике интеракције групе ћелијских микротубула и тубулина. У овом случају, антитуморски лек депресира полимеризацију тубулина, већим делом контактирајући митотске микротубуле. Ако се леку примени значајна доза, а концентрација активне супстанце у телу пацијента се повећава, онда Навелбин почиње да делује и аксоналне микротубуле.

У случају спиралног тубулина, ова карактеристика се манифестује нешто мање него у случају удара на тело винкристина пацијента.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Фармакокинетика

Фармакокинетика Навелбин карактерише довољно висока стопа апсорпције лека у слузокоже гастроинтестиналног тракта. Максимална концентрација активне супстанце ( _Цмак ) у ткивима се достигне око један и пол до три сата након уношења у тело пацијента. Примљени из дигестивног тракта, винорелбине показује биолошку расположивост у оквиру 40%.

Лабораторијске студије су показале да се довољно висок проценат лека задржава у бубрезима, тимусу, слезини, јетри и плућа. На пример, у плућном ткиву концентрација виноорелбина је три стотина пута већа него у крви, јер практично не продире у крвно-мозгу баријеру (БББ). Много га спусти у мишићна ткива и ткива срца. Минимални износ депонован је у коштаној сржи и масним ткивима.

Антитуморни лек улази у тело, претежно интравенозно, а након ове фармакокинетике, Навелбина почиње да се манифестује у трофазним експоненцијалним процедурама. Однос између плазма протеина и винорелбина је прилично низак и показује само 13,5%. Али показује висок проценат везивања за тромбоците. Ова цифра је близу 78%. Навелбина је одлична, без много потешкоћа, прелази у ћелијски и међуларни простор и дуго времена може да се кумулира.

Највећи део Навелбина, под утицајем изоензима ЦИП3А4, пролази кроз биотрансформацију у јетри, претварајући се у метаболите. Главни производ метаболизма винорелбина, који је у плазми и задржава његову антитуморску активност, је диацетилвинорелбин. То углавном користи организам и издваја се од њега заједно са жучом. Полувреме антитуморног лека варира од 27,7 сати до 43,6 сати, у просјеку од четрдесет сати. Фармакокинетика Навелбине уопште није погођена старосном добом пацијента, нити јетрном инсуфицијенцијом (умерена и озбиљна) присутна у његовој анамнези.

[13], [14], [15], [16]

Дозирање и администрација

Све дозе су израчунате на основу елемента састојака Навелбин (не циљања соли тартрата). Начин примене и дозе одређује директно лекар - онколог и појединачно сваком пацијенту, на основу старосне доби пацијента, комплексне слике болести, његовог здравственог стања.

Винорелбин се примењује само интравенозно, полако довољно (шест до десет минута). Лијек треба давати врло пажљиво, како би се избјегла хиперемија и некроза у ткивима суседног подручја. Решење за инвазију се припрема непосредно пре процедуре: ампуле са леком се отвори и разблажи са 0.9% раствором натријум хлорида (НаЦл) у количини од 125-250 мл.

У случају терапије, коју представља само Навелбин, лек се убризга у тело пацијента једном недељно. Дозирање се рачуна на 30 мг по квадратном метру површине тела пацијента. У случају сложеног третмана који укључује цисплатин, предметни лек се примењује у истој количини, а цисплатин се узима са брзином од 120 мг / м2. Првенствено, ова комбинација се користи у првом, а затим 29. Дану курса. Праћење протокола лечења обично се даје једном на шест недеља. На крају поступка, неопходно је темељито испирати вену у коју је лек примењен. Третман се обавља са 200 мл 0.9% раствора НаЦл.
Пре сваког поступка, крвни тест је нужно прописан и, у зависности од резултата хематолошких карактеристика, врши се корекција администрираних доза.

• Ако је клиничка анализа показала да је број гранулоцита у крви једнак 1500 / μл или више, онда се лек узима у датој дози (30 мг / м2).
• Ако се резултати студија разликују од 1 до 1.500 микролитара, дозирање винорелбина се узима на 15 мг / м2.
• Ако је резултат мање од хиљаду микролитара, онда се поступак не изводи. Она одлаже једну недељу, након чега се анализа понавља. Ако су прошле три недеље и ниво гранулоцита у плазми није повећан, препоручује се замена винорелбина са другим леком.

Ако се током терапије на фоне гранулоцитопенија пацијента приметио сепсе и / или повишеној температури тела, као и две дозе лека, накнадна доза су изостављени у случају читања нивоа гранулоцита и плазме од 1500. По микролитара или више, треба да буде 22.5 мг / кв.м. Ако овај индикатор паде у границу од 1000 - 1500 / μЛ - дозирање је еквивалентно 11,25 мг / м2.

Хепатична инсуфицијенција у анамнези пацијента такође захтева његову корекцију:

- На укупан ниво билирубина од 34,2 μмол по литру или мање, количина Навелбин-а је одређена цифром од 30 мг / м2.

- У случају билирубина, који се налази у опсегу од 35.9 до 51.3 μмол / л, доза винорелбина износи 15 мг / м2.

- Укупан билирубински индекс је 51,3 μмол / л и више - количина прописаног препарата је 7,5 мг / м2.

Ако Навелбин погоди кожу или мукозну мембрану ока медицинског особља или пацијента, потребно је хитно и врло пажљиво испирати контактно место у великој количини воде.

Ако постоје нежељени ефекти у облику кашља и проблема са дисањем, пацијент треба да спроведе додатни преглед како би искључио токсине плућног ткива.

Ако је уведба лијека примећена екстравазација (гутање лека изван вене), поступак мора одмах да се заустави. Преостала количина лека убризгава се у улнарну веину друге руке. Ако је тијело пацијента реаговало повраћањем и тешком мучнином, онда се поновљена примјена винорелбина врши са нижим дозама.

Током периода терапије Навелбин-ом, а такође иу року од три месеца након његовог завршетка, препоручује се применити поуздане методе контрацепције како би се избегло концепција.

[20], [21]

Користите Навелбин током трудноће

У таквом периоду жена треба бити нарочито опрезни у избору и прихватање различитих фармаколошких агенаса, дакле, с обзиром на њене токсичности, коришћење Навелбин током трудноће и исхрану одојчета је строго забрањено.

Контраиндикације

Разматрани фармаколошки агенс, у свјетлу његове токсичности, има прилично ограничена ограничења у употреби. А, како не би штетили пацијенту, потребно је знати контраиндикације на употребу Навелбина:

• Акутни облик заразне патологије гљивичне, вирусне или бактеријске природе.
• Повећана осетљивост пацијентовог тијела на винорелбин и преостале винаалкалоиде.
• Недовољна функција јетре.
• У случају тешког облика супресије коштане сржи. Када се открије тромбоцитопенија и / или гранулоцитопенија (оцена испод хиљаду / μЛ).
• Патологија, која проузрокује смањење апсорпционе способности гастроинтестиналног тракта.
• Време носити бебу.
• Дојење.
• Стална потреба за употребом кисеоничке терапије код пацијената са дијагнозом је рак плућа.
• Ако тест крви приказује садржај:
  • Неутрофили су нижи од цифре од 1500 / μЛ.
  • Тромбоцити су нижи од границе од 75.000 / μЛ (у случају интравенозне примене) и мање од 100.000 / μЛ (у случају оралног давања).
• Пенетрација метастаза у ткиву коштане сржи.
• Ренална дисфункција.
• Полазећи од чињенице да је састав лека сорбитол, не треба га приписати пацијентима чија историја је оптерећена наследјењем повезаном са преосјетљивошћу на фруктозу.

Са великим опрезом, морате унети лек:

• У случају проблема са дисањем.

• Присуство анамнезе различитих дегенеративних-дистрофичних промена периферних нерава.
• Када има проблема са столом.
• Ако пацијент има знаке блокирања интестиналне пролазности.

[17], [18]

Последице Навелбин

Лек припада групи токсичних хемикалија. Према томе, Навелбинови нежељени ефекти су прилично опсежни.

• Гранулоцитопенија.
• Смањење природне контрактилне активности тетива.
• Паресис - потпуна или парцијална парализа црева.
• Симптоми анемије.
• Напади на мучнину.
• Симптоматологија болова у пределу вилице.
• Спазма бронхија.
• Проблеми са излучивањем столице.
• Неуропатија периферних нерва.
• Може доћи до проблема са дисањем.
• Алопеција - коса почиње да пада на главу и на цело тело.
• Појава слабости у доњим удовима.
• Покретање запаљеног процеса зидова вена на месту примене лека.
• Смањење тромбоцита у крвној плазми, узроковано крварењем и / или крварењем.
• Повраћање.
• Хеморагични циститис.
• Секундарна болест може се придружити секундарној инфекцији, која у ретким случајевима може довести до фаталног исхода.
• Симптоми грознице се јављају на повишеној температури (око 38 ° Ц).
• Паралитичка опструкција црева.
• Стоматитис.
• Као и код мање или веће стране, промена крвног притиска.
• Веома је ријетко посматрати повреду срчаног удара, палпитације срца.
• Појединачни случајеви, када пацијент дође анафилактички шок.
• Понекад можете видети осип на кожи.
• Дијареја са истовременим симптомима.
• Инфилтрација на месту ињекције, могуће је развити некротичне лезије суседних ткива.
• Изглед болних манифестација различите локализације.

[19]

Прекомерна доза

Било који лек треба давати људском тијелу са великом пажњом. Овај постулат се односи и на Навел'бин. Прекомерна доза може довести до гранулоцитопеније, што значајно отежава организам, чиме се повећава ризик од поновне инфекције и развоја суперинфекције. Може бити знакова оштећења периферног нерва, што доводи до откривања неуропатије.

[22], [23]

Интеракције са другим лековима

У лечењу канцера најпродуктивнији су протоколи терапије, који укључују два или више сарајевских лекова. Али не заборавите да интеракција Навелбина са другим лековима своје групе доводи до повећања опште токсичности која утиче на тело пацијента, правити интензивније бочне симптоме, нарочито мијелосупресију. Користећи увођење винорелбина у комбинацији с методом зрачења, ефекат на канцерозни раст, заправо, потискује функцију коштане сржи. Постоји велики ризик од примања радиосензибилизације. Ако се Навелбин именује након терапије радиотерапије, пацијент може развити поновљену реакцију зрачења.

Комбинација тандема лека у питању и митомицин Ц проузрокује повећање вероватноће акутних симптома код респираторног система, обично плућа. 
Интеракције Навелбин са другим лековима који представљају живе вирусне или инактивиране вакцине су неприхватљиви, јер ова комбинација потпуно инхибира рад микроорганизама, умире. У овом случају, администрирање цитотоксичног и вакцине треба битно диференцирати. Време размножавања дрога у многим аспектима зависи од неколико фактора: врсте ињектираног имуносупресива, главне клиничке слике патологије, његове тежине, општег здравља пацијента и других. У том смислу, овај период може да варира од три месеца до године.

Вероватноћа неуротоксичности се повећава уз примену тандем винорелбина паклитакселом.

Сложена употреба Навелбин-а са инхибиторима и индукторима изоензима цитокрома П450 строго је забрањена. Такав тандем може радикално "преобликовати" карактеристике фармаколошке кинетике активне супстанце цитостатичног лијека.

[24], [25]

Услови складиштења

Овај лек припада лековима цитостатичке групе, тако да су услови складиштења Навелбина у потпуности у складу са правилима за садржај таквих фармаколошких јединица.

• Паковање лека треба да буде неприступачно за дојенчад.
• Концентрат за припрему инфузионог раствора мора се држати у тамном контејнеру, заштићеном од директног сунчевог зрачења.
• Температурна клима у просторијама мора задовољити карактеристике - од два до осам степени.

Пре увођења пацијента у тело, лек се разблажи са 0.9% раствором натријум хлорида. У облику инфузионог раствора винорелбине задржава своје физичко-хемијске карактеристике још осам дана. Вредности температуре не би требало да прелазе границу на 25 ° Ц. Док се микробиолошка стабилност раствора губи веома брзо и захтева непосредну употребу. Ако се винорелбине раздвоји и делимично користи, онда његов одговорни садржај пада на медицинско особље које је задовољено потребом да издржи све услове складиштења Навелбин-а прије намераване поновне употребе. Углавном, лек у разблаженом стању се чува не више од једног дана на тамном месту на температури од два до осам степени. Изузетак је припрема решења у специјализованим асептичким валидираним условима.

[26]

Рок трајања

2,5 - 3 године, у зависности од облика ослобађања, - ово је датум истека узимања цитостатског лека, који се може наћи на пакету за лекове. Након што је лек разблажен за пријем, његов рок трајања се смањује на 24 сата складиштења.