Патолошки алгични систем: антиноцицептивни систем

Акумулиране чињенице су обједињене у кохерентну теорију генераторских система од стране Г.Н. Крижановског (1980, 1997). Основа патолошког бола је појава генератора патолошки појачане ексцитације (ГПЕ) у ЦНС-у. Генератор патолошки појачане ексцитације је агрегат хиперактивних неурона који производе прекомерни неконтролисани ток импулса. ГПЕ се формира у оштећеном нервном систему од примарно и секундарно измењених неурона и представља нову патолошку интеграцију неуобичајену за активност нормалног нервног система, настајући на нивоу интернеуронских односа. Карактеристика генератора је његова способност да развије самоодрживу активност. ГПЕ се може формирати у скоро свим деловима ЦНС-а, његово формирање и активност су повезани са типичним патолошким процесима.

Појава генератора служи као ендогени механизам за развој патолошког процеса у нервном систему и нервних поремећаја. ГППВ се формира под утицајем различитих патогених фактора, како егзогеног тако и ендогеног порекла: овај процес има полиетиолошку природу. Активност генератора и природа импулсног тока који он производи одређени су његовом структурном и функционалном организацијом. У експерименту, синдроми бола се моделирају стварањем ГППВ-а (апликација или ињекција проконвулзива) у различитим деловима нервног система: синдром бола спиналног порекла (генератор у дорзалним роговима кичмене мождине), тригеминална неуралгија (генератор у каудалном једру тригеминалног нерва), таламички синдром бола (генератор у језгрима таламуса).

Хиперактивација (дезинхибиција) неурона и појава генератора могући су путем синаптичких и несинаптичких механизама. Дуго постојећи генератор, прво, консолидује своју структуру неуропластичним променама, и, друго, има патолошки ефекат на друге структуре ноцицептивног система, укључујући их у патолошки алгични систем (ПАС). Клинички, синдром завијања се манифестује када су соматосензорни и орбитофронтални кортекс укључени у патолошки алгични систем. Предуслов за формирање ГПУС и ПАС је слабост ромтичких система, односно антиноцицептивног система (АНКС).

Фундаментална организација патолошког алгичког система: нивои и формације измењеног система осетљивости на бол, који чине главни труп ПАС-а.

Периферни региони: Сензибилизовани ноцицептори, жаришта ектопичне ексцитације (оштећене и регенеришуће ране, демијелинизована подручја нерава, неуроми); групе хиперсензибилизованих неурона спиналних ганглија.

Спинални ниво: Агрегати хиперактивних неурона (генератора) у аферентним ноцицептивним рецепторима - у дорзалним роговима и језгрима кичменог тракта тригеминалног нерва (каудалном једру).

Супраспинални ниво: Језгра ретикуларне формације можданог стабла, језгра таламуса, сензомоторни и орбитофронтални кортекс, емотиогене структуре.

Дакле, задатак ноцицептивног система је да обавести о штетним ефектима. Међутим, прекомерни, продужени ноцицептивни импулси могу изазвати дезинтеграцију активности ЦНС-а, а затим бројне дисфункције и органске промене у другим органима и системима.

Заштиту од прекомерних ноцицептивних информација пружа систем заштите од бола - антиноцицептивни систем (реципрочна регулација функција). Активација антиноцицептивног система врши се ноцицептивним стимулусом. Ово је посебан пример физиолошког феномена дуалности ексцитаторне поруке. Исти сигнал иде у два смера:

1. дуж ноцицептивног пута, обезбеђујући перцепцију бола,
2. на структуре одбране од бола, активирајући их да сузбију ноцицептивне информације.

Поред тога, антиноцицептивни систем је укључен у сузбијање безначајних ноцицептивних стимулуса који не представљају претњу за организам. Слабост антиноцицептивног система може довести до тога да особа почне да осећа ове ноцицептивне сигнале, доживљавајући стални бол, као, на пример, код фибромијалгије. Истовремено, клинички и инструментални преглед не открива соматску или неуралну патологију која може објаснити хронични бол. Ово објашњава дејство неуротропних лекова (појачавање инхибиторних функција централног нервног система, активирање антиноцицептивног система код фибромијалгије. Слабост антиноцицептивног система може довести до хроничног бола код клинички очигледне патологије соматске сфере или нервног система).

Сада је показано да задњи стубови кичмене мождине, језгра raphe централне сиве масе, парагигантоцелуларна и гигантоцелуларна језгра ретикуларне формације, локус коерулеус, парабрахијална језгра, супстанција нигра, црвена и каудатна језгра, језгра септалног региона, тегментум, хипоталамус, амигдала, специфична и неспецифична језгра таламуса, фронтални, моторни и соматосензорни кортекс можданих хемисфера и мали мозак учествују у обезбеђивању аналгезије (рад антиноцицептивног система). Постоје блиске билатералне везе између ових структура. Активација горе наведених структура сузбија активност ноцицептивних неурона на различитим нивоима централног нервног система, при чему неурони задњег рога кичмене мождине доживљавају највећи инхибиторни ефекат.

У антиноцицепцији, највећи значај се даје опиоидергичким, моноаминергичким (серотонин, норепинефрин) системима. Лекови који активирају ове медијаторске системе могу се користити у лечењу акутног и хроничног бола (инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина, опиоиди). Опиоидни систем почиње да контролише ноцицепцију почевши од терминала А-сигма и Ц-аференса, на којима се налазе опијатни рецептори. Ендогени опиоиди су ендорфини и енкефалини, који имају морфијум-сличан ефекат на ове рецепторе. ГАБА-ергички систем такође активно учествује у механизмима регулације осетљивости на бол. Ендогени канабиноиди (анандамид и глицерол арахидонат) такође играју значајну улогу.

[ 1 ], [ 2 ]