Пег-интерферон

Пег-интерферон α-2β је рекомбинантни интерферон-α-2β; лек је коњугован са компонентом монометокси полиетилен гликола. Супстанца се производи из аналога Есцхерицхиа цоли, који садржи плазмидни хибрид произведен методама генетског инжењеринга; кодира хумани интерферон α-2β. Лек има имуномодулаторни и имуностимулишући ефекат.

Приликом испитивања ин витро, као и ин виво, утврђено је да се биоактивност лека развија под утицајем интерферона-α-2β. Реакције ћелија интерферона настају услед синтезе са специфичним завршетцима на површини ћелија.

[1], [2], [3]

Индикације Интерферон пег

Користи се за монотерапију у случају подтипа хепатитиса Ц  (одрасла особа) потврђена хистолошким методама уз присуство вирусних маркера у серуму (повећане вредности аминотрансферазе, присуство ПХК-ХЦВ у серуму или антитела против ХЦВ у одсуству декомпензације у болестима јетре) када је пацијент неподношљив Рибавирин или контраиндикације за његову употребу.

Поред тога, прописује се у комплексном третману заједно са рибавирином у хроничној фази болести.

[4], [5], [6], [7],

Образац за издавање

Ослобађање супстанце произведено у облику лиофилизата за ињекциону течност. Унутар паковања садржи 1 боцу лека.

[8], [9], [10]

Фармакодинамика

Биоактивност пегилираних изомера је по квалитету слична оној слободног α-2β-интерферона, иако је нешто слабија. Синтетизован са ћелијском мембраном, интерферон формира секвенцу интрацелуларних одговора, укључујући индукцију одређених ензима (ОАС типови 2'-5 ', тип Р протеин киназе, као и протеине Мк типа). Због тога је транскрипција вирусног генома инхибирана и везивање њених протеина је успорено; као резултат тога, вирусна репликација унутар инфицираних ћелија је инхибирана, и поред тога, пролиферација ћелија.

Имуномодулаторни ефекат обезбеђује се појачавањем фагоцитног ефекта макрофага, као и посебна цитотоксичност Т-лимфоцита, заједно са природним убојицама у односу на циљне ћелије.

Поред тога, α-2β-интерферон помаже у диференцијацији Т-ћелија помагача, штити Т-ћелије од ефеката апоптозе и утиче на производњу неких цитокина (међу њима и интерферон-γ и ИЛ). Све такве реакције су у стању да посредују у ефекту лека интерферона.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

Са с / ц ињекцијом, серумски ниво Цмак је забележен после 15-44 сата, а затим траје до 48-72 сата. Вредности Цмак и АУЦ пегинтерферон-α-2β се повећавају у зависности од дозе.

Вд вредности су у просеку 0,99 л / кг. Након ре-ињекције, имунореактивни интерферони почињу да се акумулирају. Али биоактивност се повећава незнатно.

Термин полу-живот α-2β-пегинтерферона је у просеку око 30,7 сати, а ниво клиренса је 22 мл / сат / кг. Како се излучују интерферони није прецизно идентификовано. Међутим, утврђено је да је део бубрежног клиренса приближно 30% укупног клиренса α-2β-пегинтерферона.

После једне ињекције дела од 1 µг / кг код људи са проблемима бубрега, дошло је до повећања Цмак вредности са АУЦ, као и до полу-живота (пропорционално тежини поремећаја). У случају тешких стадијума бубрежних поремећаја (ЦЦ вредности - <50 мл у минути), индикатор а-2β-пегинтерферон клиренса се смањује.

[17], [18], [19], [20], [21]

Дозирање и администрација

Неопходно је користити методу п / ц лека, у количинама од 0,5 или 1 мг / кг, 1 пута недељно у току најмање шест месеци, или у дози од 1,5 мг / кг у случају комплексног третмана са рибавирином. Овај део се бира узимајући у обзир вероватни ефекат лека, као и могућност негативних знакова. Ако се након пола године вирусна РНК и даље ослобађа из серума, терапија се продужава за још шест мјесеци. Укупно трајање терапије је 12 месеци.

Ако се током терапије појаве нуспојаве, потребно је преполовити дозу пегинтерферона-α-2β. Ако се негативне манифестације наставе након тога, терапија се поништава.

Потребно је променити део, узимајући у обзир број тромбоцита са неутрофилима, као и бубрежни рад. Отказивање је неопходно када се смањује број неутрофила испод 0.50 к 109 / л или ниво тромбоцита испод 25к109 / л.

[27], [28], [29]

Користите Интерферон пег током трудноће

Нема потврђених података о сигурности употребе Паг-интерферона током трудноће, због чега се не користи у овом периоду.

Нема информација о томе да ли дрога продире у мајчино млијеко, тако да се тијеком њеног кориштења не може дојити.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака осетљивост (и за друге интерфероне);
• историју аутоимуног хепатитиса или присуство аутоимуне болести;
• поремећај штитњаче који се не може прилагодити лијековима;
• инсуфицијенција јетре или бубрега у тешком стадијуму или декомпензованом облику цирозе јетре;
• менталне патологије тешке природе (такође у историји), а поред тога и епилепсија и други поремећаји централног нервног система;
• тешке фазе кардиоваскуларних болести у историји, међу којима су болести неконтролисаног или нестабилног тока, у протеклих шест мјесеци;
• дељење са телбивудином;
• ретке наследне болести - малапсорпција глукоза-галактоза, малапсорпција фруктозе, недостатак сахарозе-изомалтазе (због присуства сахарозе у леку).

Потребан је опрез за такве услове:

• ЦХФ, аритмије или инфаркт миокарда;
• жене у репродуктивној доби и њихови мушки партнери;
• недостатак активности бубрега умерене или тешке природе (са монотерапијом);
• особе са ХИВ-ом;
• особе које користе лекове чији метаболизам се одвија уз помоћ П450 хемопротеинских изоензима П150, као и ЦИП2 Ц8 / 9, посебно лекови са уским окном за лекове;
• када се користи метадон;
• ментални поремећаји;
• дијабетес мелитус, код кога постоји тенденција појаве кетоацидозе;
• плућна патологија опструктивне природе у хроничној фази;
• поремећаји згрушавања крви (укључујући плућну емболију и тромбофлебитис);
• изражену супресију крвотворних процеса унутар коштане сржи;
• псоријаза;
• особе које узимају алкохол, марихуану или друге супстанце;
• појединци који су подложни аутоимуним поремећајима;
• болести ока;
• компензовани облици абнормалности штитне жлезде;
• особе које су прошле трансплантацију органа;
• саркоидоза;
• људи који возе апарате или кола.

[22]

Последице Интерферон пег

Међу споредним ефектима су:

• ХЦ оштећење функције: парестезија, вртоглавица, депресија, поспаност или нервоза, појава хиперестезије, као и емоционална нестабилност. Повремено, анксиозност, суицидалне мисли или покушај самоубиства, као и конфузија;
• Поремећаји дигестивног тракта: надутост, дијареја или опстипација, повраћање, суве слузокоже и диспептички симптоми. Повремено се јавља хепатопатија или бол у предјелу десног хипохондрија;
• проблеми везани за активност кардиоваскуларног система: аритмија и повећање или смањење крвног притиска;
• оштећена респираторна функција: синуситис или носна опструкција носа. Повремено, диспнеја, кашаљ или плућни инфилтрати непознате природе;
• лезије чула: развој коњунктивитиса. Повремено долази до слабљења видне оштрине или снажног ограничења поља, бола у пределу очију, опструкције вена или артерија ретине, развоја крварења у ретиналној зони или утицаја на њене фокалне промене, као и аудиторне фрустрације;
• поремећаји који утичу на ендокрини систем: проблеми са радом штитне жлезде, дијабетес и менструални поремећаји (међу њима и менорагија);
• симптоми алергије: осип (еритематозна природа или уртикарија), епидермални свраб и сувоћа, бронхални спазам, анафилакса и ангиоедем;
• промене у резултатима теста: тромбоцити, неутро или гранулоцитопенија, као и појава аутоантитела;
• други: малаксалост, бол у подручју грудне кости, хиперхидроза, инфекције вирусном генезом, а поред тога и синдром сличан грипу, грозница, слабљење либида и крвних "испирања" на лице.

[23], [24], [25], [26]

Прекомерна доза

Након случајног давања дозе која је више него удвостручила нормалан ниво, нису запажени наглашени знаци интоксикације.

Негативни симптоми сами нестају; отказивање лекова није потребно.

[30], [31], [32],

Интеракције са другим лековима

Не посједује компатибилност са другим лијековима.

Приликом једнократне употребе лекова изложеност активностима хемопротеина ЦИП1А2 и ЦИП2Ц8 са ЦИП2Ц9, као и ЦИП2Д6 и ЦИП3А4 заједно са Н-ацетилтрансферазом није уочена. Али треба имати на уму да други типови интерферона-а доводе до 50% смањења вредности клиренса теофилина (ово је супстрат елемента ЦИП1А2), и такође удвостручује његове параметре у плазми.

Метаболички процеси пегинтерферона-α-2β праћени су повећањем активности хемопротеина П450ЦИП2Д6 изоензима, као и ЦИП2Ц8 / 9, у случају комбинације са лековима који се метаболишу коришћењем ових изоенизама, па се ова комбинација користи веома пажљиво. Ово се посебно односи на фенитоин са варфарином (ЦИП2Ц9), као и на флекаиниду ЦИП2Д6.

[33], [34]

Услови складиштења

Пег-интерферон мора да се држи на месту које је недоступно малој деци. Ознаке температуре - у опсегу од 2-8 ° Ц. Готов раствор треба одмах користити, али у недостатку такве могућности може се чувати на 2-8 ° Ц - максимално 24 сата.

[35], [36]

Рок трајања

Пег-интерферон се може применити у року од 24 месеца од дана продаје лека.

[37], [38], [39], [40], [41]

Апликација за децу

За монотерапију и трећи третман није прописано особама млађим од 18 година; Друга терапија се не користи за децу млађу од 3 године (због недостатка потврђених информација о ефикасности и безбедности употребе лекова).

[42], [43], [44], [45], [46]

Аналогс

Аналоги лекова су супстанце Алфарон, Лаферобион, Рекоферон са Б-Имуноферон-1β, Авонек и Бластопхерон са Б-Имуноферон-1α, као и Вирогел и Ингарон са Алфа-Инзоном и Пегфероном са Алфарекином. Поред тога, Бетабиферон, Реалдирон, Генферон Лигхт иб, Назоферон са Сханферон, Донг-а и Пегинтрон са Липофероном и Ребифом су на листи.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],