Пигментирана ксеродерма

Пигмент керодерма је аутосомни рецесивни генетски поремећај поправке ДНК. Болест се заснива на мутацијама у геномима који су укључени у поправку оштећене ДНК под утицајем ултраљубичастих и других токсичних супстанци.

Најчешће, ова болест погађа децу, која се такође зову "деца ноћи". Честе компликације болести су карцином базалних ћелија и друге малигне неоплазме коже, метастатски малигни меланом и карцином сквамозних ћелија.

[1],

Епидемиологија

Болест се јавља са истом фреквенцијом код оба пола, свих раса и етничких група, са фреквенцијом 1: 250000

[2], [3], [4]

Узроци пигментна ксеродерма

Пигмент керодерма је наследна болест коју преносе аутосомни гени наслијеђени од родитеља и рођака и породичне природе. Ручак (1967) у породици од седам браће и сестара у пет открио је присуство клиничких знакова пигмента керодерма.

[5], [6], [7], [8]

Патогенеза

У настанку болести, важну улогу игра недостатак ензима УВ ендонуклеазе у ћелијама пацијента (у фибробластима) или његовом потпуном одсуству. Овај ензим је одговоран за репродукцију ДНК, захваћену ултраљубичастим зрацима. Према другим информацијама, код неких пацијената, недостатак ензима ДНК-полимеразе-1 игра важну улогу у појави болести. Болест се најчешће развија под утицајем зрака који имају таласну дужину од 280-310 нм. Изражено је мишљење да се пигментна ксеродерма развија због уношења разних фотодинамичких супстанци или порфирина у људско биолошко окружење.

У раном периоду хиперкератозом болести приметио, фоцал атрофије епидерма, стањивање од малпигхиан слоја, повећана меланин грануле у слоју базалних ћелија, хронична запаљенска инфилтрирају у горњим дермис (углавном око крвних судова). Касније, колаген и еластична влакна откривају дегенеративне промене, а на стадијуму тумора - знаци карактеристични за кожни канцер.

[9], [10], [11],

Симптоми пигментна ксеродерма

На ову болест подразумевају и мушкарци и жене на исти начин. Болест почиње са најранијим детињством у пролеће или лето. У овом случају кожа пацијента је посебно осетљива на сунчеву светлост. Дакле, први осип у облику хиперпигментације, сличан кртици, појављује се на површинама коже захваћеним сунчевом светлошћу. Осип повећава, еритема појачава, постаје тамно смеђа, постоји телангиектазија, ангиома и атрофија. У каснијем расту папилома и брадавица (углавном на кожи лица, врата), појаву тачака и улцерација. Као резултат ожиљака чируса, нос постаје тањи ("птичји кљун"), испада поклопац за очи. Папиломи се обично претварају у малигне туморе. Пигмент керодерма, по правилу, се јавља заједно са карцинома спиналних ћелија, меланосаркома.

Фазе

У клиничком току пигментне ксеродерме разликују се пет фаза: инфламаторна (еритематозна), хиперпигментација, атрофија, хиперкератоза и малигни тумори.

У инфламаторним (еритематозне) фази на подручјима коже изложене утицају сунчевих зрака (на лицу, врату, горњем делу груди, руке, руке), ту су отицање, црвене мрље, а понекад и пликове и мехурића. У подручјима која нису изложена сунчевој светлости скоро нема осипа.

Када хиперпигментација уместо црвених тачака изгледа слична рођенданама светло смеђих, смеђих хиперпигментационих тачака.

Са атрофијом, кожа се исушује, разређује, боре. На кожи усана и носа постоје многе мале телангиектасије у облику звијезда, ожиљци са сјајном површином. Због атрофије и ожиљака, развија се микротомија (смањење отвора у устима), екктопија, проређивање ушију и нос, атресија отвора носу и уста. Код 80-85% пацијената, оштећене су очи: коњунктивитис, развој кератитиса, оштећења трупа и слузнице, слабљење вида. На кожи очних капака примећују се дисхромија, телангиектазија, хиперкератотске промене и тумори.

Код хиперкератозе, тумор брадавица, папилома, кератоакантома, фиброма, ангиофибриома и других бенигних тумора појављују се у горенаведеним патолошким жариштима. Према томе, неки научници укључују пигментни ксеродерма у групу прецанцерозних болести.

Након 10-15 година од појаве болести, малигни тумори коже (базална ћелија, ендотелиом, ангиосарком) појављују се у атрофично промењеним жариштима и пигментираним тачкама. Тумори за кратко време су уништени, дају метастазе унутрашњим органима и доводе до смрти. У унутрашњим органима и ткивима неких пацијената примећене су опште дистрофичне промене (синдеклиум ИИ, трећи тое, дистрофија зуба, потпуни губитак косе итд.).

[12], [13],

Обрасци

Неуролошки облик пигментне ксеродерме се манифестује са два синдрома.

У синдрому се примећују клиничке манифестације пигментне ксеродерме и микроцефалије, идиопатије, успоравања раста скелета. Са неуролошким облицима болести, поправљање ДНК је тешко и рентгенска терапија доводи до повећања главних патолошких жаришта.

Синдром Санцтис-Каккионе (Де Синцтис-Кс Цоццхионе) се манифестује следећим клиничким знацима:

• развој клиничких знакова пигментне керодерме на посебно осетљивој кожи;
• рани појав малигних тумора;
• истовремени ток спаститне парализе, микроцефалија и деменција;
• конгениталне деформације и патуљасти;
• неразвијеност гонада;
• честе спонтане побачаје;
• рецесивни пренос наслеђивањем.

Према неким дерматолозима, синдром Сантис-Каккионе није независна болест, већ је озбиљна и потпуно изражена клиничка манифестација пигментне керодерме.

Генетски облици

Врсте	Гене	Лоцус	Опис
ТИП А, И, КСПА	КСПА	9к22.3	Пергамент керодерм (КСП) групе А - класични облик
Тип Б, ИИ, КСПБ	КСПБ	2к21	КСП група Б
Тип Ц, ИИИ, КСПЦ	КСПЦ	3п25	КСП Група Ц
Тип Д, ИВ, КСПД	КСПД ЕРЦЦ6	19к13.2-к13.3, 10к11	КСП из групе Д или синдрома Де Санцтис - Каккионе
Тис Е, В, КСПЕ	ДДБ2	11п12-п11	КСП Гроуп Е
Тип Ф, ВИ, КСПФ	ЕРЦЦ4	16п13.3-п13.13	КСП група Ф
Тип Г, ВИИ, КСПГ	РАД2 ЕРЦЦ5	13к33	КСП група Г и ЦОФС-синдром (церебро-оцуло-фациал-скелетни синдром) типа 3
Тип В, КСПВ	ПОЛХ	6п21.1-п12	Варијанта Пигмент Ксеродерма

[14], [15]

Диференцијална дијагноза

Болест треба разликовати од поикилодерме, хроничног рендгенског дерматитиса, плејера склеродерме, пигментне уртикарије, Базинове болести.

[16], [17], [18], [19]

Третман пигментна ксеродерма

Маларија (делагил, Плакуенил, резохин ет ал.), ДНА заштићују од ултраљубичастих зрака, инхибирају процес Деполимеризација, умањена осетљивости (фотоосетљивост) коже сунчевој светлости. Ови лекови имају антиинфламаторна и хигенсензибилна својства. Се преферентно спроводи целокупну терапију витамином терапијом (Б1, Б2, ПП, Б6, Б12, А, Е), антихистаминике (Тавегилум, дифенхидрамин, Супрастинум), десенситизинг средства (натријум тиосулфат, вена - 10% калцијум хлорид 10 мл ).

Као локални третман, користе се заштитне креме и масти.

У туморском облику пигментне керодерме користе се хируршка метода, течни азот и ласерски греде. Да бисте заштитили од сунчеве светлости, морате носити лабаву одећу, панаме и рукавице.

Прогноза

Већина пацијената (2/3) умире пре него што стигне до 15 година. Неки пацијенти могу да живе до 40-50 година.

[20]