Поремећај метаболизма хромопротеина: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Поремећај метаболизма хромопротеина се односи и на егзогене и ендогене пигменте. Ендогени пигменти (хромопротеини) подељени су на три врсте: хемоглобиногене, протеогене и липидогене. Поремећаји се састоје у смањењу или повећању количине пигмената формираних у норми или на појаву пигмената насталих у патолошким условима.

Разлика између локалних и општих поремећаја пигмената, примарно, углавном генетски условљених и секундарних, повезаних са различитим патолошким процесима.

Хемоглобиногене пигментације се развијају у вези са појавом деривата хемоглобина у ткивима. Хемоглобин се састоји од протеина глобина и протетског дела - хеме, који се заснива на протопорфиринском прстену који је повезан са гвожђем. Као резултат физиолошког пропадања еритроцита и хемоглобина, пигменти се формирају у мононуклеарним фагоцитима: феритин, хемосидерин и билирубин.

Феритин је жељезни протеин који садржи до 23% жељеза везаног за протеин. Обично феритина у великим количинама ускладиштене у чворовима јетра, слезина, костне сржи и лимфним где размјењује повезаних са синтезом хемосидерин, хемоглобина и цитохрома. У патолошким условима, количина феритина у ткивима може се повећати, на пример, код хемосидерозе.

Хемосидерин се формира током цепања хеме, феритин полимер. То је колоидни жељезни хидроксид везан за протеине, мукополисахариде и ћелијске липиде. Хемосидерин увек формира унутар ћелије сидеробластима - месенхималне ћелије, чија је синтеза сидеросомах грануле хемосидерин. Када се хемосидерин појављује у међуцеличној супстанци, он пролази кроз фагоцитозу од стране сидерофага. Присуство хемосидерина у ткивима одређује Перлсова реакција. Према резултатима ове реакције могу се разликовати од хемосидерин гемомеланина, меланин и липофусцина. У абнормалним условима примећује се прекомерна формација хемосидерина (хемосидерозе). Тотал хемосидерозе развијен са интраваскуларног деструкције еритроцита (интраваскуларног хемолиза), и болести хематопоетске система, тровања и одређене инфекције (грипа, антракса, куге). Локални екстраваскуларног хемосидерозе настаје када уништење еритроцита (хемолиза екстраваскуларног), на пример у центрима малих и великих крварења.

Код коже се често јавља хемосидероза (са хроничним капиларитисом, хроничном венском инсуфицијенцијом итд.). Клинички се карактерише појавом углавном на доњим екстремитетима крвавих тачака, пигментацијом, ређе - телангиектасијама.

Хемохроматоза може бити примарна (идиопатска) и секундарна. Промене имају много заједничког са хемосидерозом. Примарни хемохроматозе односи тезаурисмозам, претежно наслеђена аутозомно рецесивни нацин, квар изазван ензимима обезбеђују апсорпцију гвожђа у танком цреву. Повећана апсорпција гвожђа од хране доводи до акумулације у великим количинама у различитим органима и ткивима. У овом случају класична тријада симптома укључује пигментацију коже, цирозу јетре и дијабетес мелитус. Показује се могућност примарног срчаног удара. Кожа је бронзана у боји, што је узроковано повећањем количине меланина, најизраженије пигментације на отвореним деловима тела. Исти образац се може посматрати и са секундарном хемохроматозом. Хистолошки означио повећање садржаја меланина у ћелијама базалног слоја епидерма иу дермис - депоновање хемосидерин у периваскуларних ћелијама и око знојних жлезда.

Порфирини су прекурсори хема хемоглобина, они не садрже гвожђе. У малим количинама се налазе и нормални (у урину, крви и ткива), имају способност да повећају осетљивост тела на светлост. У случају повреде порфиринског метаболизма дешавају порфирија карактерише повећањем броја порфирина у крви, урина и фекалија, као и наглог повећања осетљивости коже на ултраљубичастим зрацима.

ЛЦ Харбер и С. Бицкар (1981) разликују еритропоетске и хепатичне облике порфирије. Међу облицима изолованог конгениталне еритропоетицхна еритропоетицхна порфирија пунтер, еритропоетицхна протопорпхириа и међу јетре - покојног кожног порфирија, мешаног порфирија, наследног цопропорпхириа и акутни интермитентна порфирија, која настаје без кожних промена.

Конгенитална еритропоетицхна порфирија Гунтхер - Веома редак облик Порпхириас, наслеђени на аутозомно рецесивни нацин, квар изазвао УРОПОРФИРИНОГЕН ИИИ-ЦО-синтазу, што доводи до прекомерног формирања уропорпхириноген И. Типични висока осетљивост на светлост, повезан са деловањем фотодинамичних порфирина. Одмах након рођења детета под утицајем сунчеве светлости појави еритем и стварање мехурића. Инфекција и улцерације у лезија довести до озбиљних деформитета лица и руку, склеродермоподобним промене. Често хипертрицхосис, ектропија, кератитис. Зуби су обојени црвеном бојом.

Хистолошки преглед коже открива субепидермалне блистере, а флуоресцентне депозите се могу видети у влакнима.

Еритропоетична протопорпхириа траје мање напорно, наслеђује аутосомно доминантне грешке у дефекта ферохелатаза ензима који доводи до акумулације протопорфирином у коштаној сржи, еритроцита, крвне плазме, јетру и кожу. Болест се манифестује у дојци или раном детињству, када су под појаве утицај светлости пецкање, пецкање, бол, еритем, углавном на лицу и рукама, изражен оток, пурпура, весицулатион, бар - бубблес. Временом, кожа не постане густа, црвено-браон боје, ожиљака. Могућа поремећена функција јетре до нагло прогресивне тешке декомпензације.

Хистолошка Истрага о изложби коже задебљања епидерма и у дермис, нарочито у свом горњем делу, ту је и таложење хомогене, еозинофллни, ПАС-позитивне диастазорезистентних масе које окружују крвне судове у облику рукава, и проширење колбообразние дермална папила. Бројни бродови са уским луменом изгледају као широки, хомогени каблови. У њиховим зидовима и подупиремним дијеловима откривају се мукоидне супстанце. Овде су липидни депозити, као неутрални мукополисахарида, и гликозаминогликани.

Електронска микроскопија открила је да се хијалинске жљебове састоје од вишеслојних базалних мембрана посуда и малог фибрилног материјала, у којем је могуће разликовати појединачне колагенске фибриле. Истраживање ФГ Сцхнаит ет ал. (1975) су показали да првобитно оштећени васкуларни ендотел до деструкције ендотелијалних ћелија, ау периваскуларних подручјима су црвене крвне ћелије и остаци ћелија које су укључене у синтези хијалина.

Касна порфирија коже је обично не-хередитарна форма порфирије, која је проузрокована углавном оштећењем јетре уз накнадни поремећај метаболизма порфирина. Примарни недостатак састоји у неуспех-ИИИ-уропорпхириноген декарбоксилазе, међутим појављује под неповољним утицајима првенствено хепатотоксични (алкохол, олово, тешки метали, арсен, итд). Постоје извештаји о развоја покојног коже порфирија код пацијената са реналном инсуфицијенцијом, хемодијализе, после дуготрајне употребе естрогена, тетрациклин, анти-дијабетска, анти-туберкулозе и лекови на бази сулфонамида. Понекад се ово стање примећује код рака јетре. Лабораторијски, постоји повећање изолације уропорфирина и (у мањој мери) копорпорфирина са урином. Најчешће, мушкарци између 40 и 60 година су болесни. Главни клинички симптоми су формирање блистера и ожиљака после инсолације или трауме. Често се посматра хипертрихоза. Може доћи до хиперпигментације, склеродермичних промјена. Описана је комбинација склеродермних и склеровитилигених манифестација са оштећењем очију. Мехурићи су обично напети, њихов садржај је серозен, ретко серозно-хеморагични. Отворени мехурићи брзо постају прекривени серозо-хеморагичном кору, након одбијања остатака ожиљака. На задњој страни руке епидермалне цисте често се формирају у облику малих белих нодула. Присуство подручја хиперпигментације и депигментације даје кожи шарене изгледе.

Микед порфирија назначен уобичајене симптоме (абдоминални кризе, неуропсихијатријских поремећаја) су слични симптомима акутног интермитентна порфирија, и кожни манифестације су идентични онима касна кожна порфирија. Болест се наследила аутозомом доминантно. Примарни дефект је смањење активности ензима протопорфириноген оксидазе. Постоје подаци о структурним променама фероклетазама. Током напада у урину повећаном броју цопро- и уропорпхирин, 5-аминовевулинска киселина и порфобилиноген, у урину и фекалија - Кс-порфиринског-пептида који има дијагностичку вредност у фекалних - протона и копропорфинне. Покренути напад инфекције, лекова, нарочито барбитурата, сулфонамида, грисеофулвина, транквилизера и естрогена.

Слично у клиничкој слици, наследна копропорпија, која се разликује у примарном дефекту (инсуфицијенција копорпорфиногеног оксидазе) и излучивање копорпорфирина са урином и фецесом.

Са веома ретко јавља гепатоеритропоетицхескои порфирија лабораторијских параметара поремећаја порфиринског метаболизма сличан оном који је примећена код крајем кожног порфирија, али постоји пораст нивоа протопорфирин у еритроцитима. Разлог за кршење порфиринског метаболизма још увек није разјашњен. Е.Н. Едлер ет ал. (1981) пронашао смањење уропорфириногендекарбоксилази активност и предложио да пацијенти са порфирија гепатоеритропоетицхескои су хомозигот за ген узроке тардивне цутанеоус порфирија у хетерозиготном стању. Клинички фотоостељивости у раном детињству, у цистичне осип, ожиљака са спонтаним ампутације, хипертрицхосис и скдеродермиформними промене отпоран дисцхромиа. Оштећење јетре и анемија су чести.

Патоморфологија коже код свих врста порфирије карактерише појављивање субепидермалних блистера. Инфилтрација испод бешике се састоји углавном од слабо диференцираних фибробласта. У дермису постоје депозити хиалина, слични по изгледу онима са колоидним милиумом. У урођених еритропоетицхна порфирија Гинтер хијалина откривен у горњим дермиса и задебљања зидова капилара, са еритропоетицхна протопорпхириа - око горње трећине капилара дерма. Хистоцхемицалли у зидовима судова у касна кожна порфирија откривена диастазорезистентние ПАС позитивне супстанцу и имунофлуоресценције - имуноглобулине, углавном ИгГ. Електронска микроскопија је открила редукцију базалне мембране судова и присуство масе гљивичне материје око њих. На основу овога, аутори су закључили да се примарне промјене у касни порфирији коже развијају у капиларним судовима у папилу дермис. У хистогенези касне кутне порфирије, поред оштећења јетре код егзогених супстанци, улога поремећаја имунолошког система игра улогу.

Промене коже у метаболичким поремећајима аминокиселина примећене су у пеллагра, оцхрониц болест (алкапонуриа), фенилкетонурија, хипертирозиназемија.

Пелагра је проузрокована недостатка ниацина у телу и његовог ендогеног прекурсор триптофан амино киселина или егзогеног порекла (продужено гладовања или неадекватне прехране са вишком угљене хидрате, хроничних обољења дигестивног тракта, дуготрајне употребе лекова, нарочито антагониста ПП и Б6 витамине). Пелагра сеен синдром одликује дерматитис, дијареја, деменције. Промене на кожи су обично најраније симптом, гастроинтестинални поремећаји и ментални поремећаји јављају у више тешких болести. Промене на кожи најизраженије су на отвореним дијеловима тела. Углавном утиче на задњи део руке, зглоба, подлактице, лицу, врату потиљачне регије, гдје је оштро ограничен еритем, понекад формирају мехурићи у оквиру коже згусне згусне, пигментисани.

Појава пелагроида примећена је код пацијената са Хартнуповим синдромом, што је генетски утврдјено кршење метаболизма триптофана, наслеђених аутосомалним рецесивним типом. Поред промена коже, постоје и аминоацидурија, стоматитис, глоситис, пролив, церебеларна атаксија, мање често - очне патологије (нистагмус, диплопија, итд.), Менталне поремећаје.

Патхоморпхологи. У свјежим осипима налази се инфламаторни инфилтрат у горњем дијелу дермиса, понекад праћен појавом субепидермалних блистера. У дуготрајним жариштима постоје умерена акантоза, хиперкератоза и фокална паракератоза. Количина меланина у ћелијама епидермиса је повећана. У неким случајевима може се посматрати хијалиноза и дубока фиброза дермиса. У завршној фази процеса, хиперкератоза и хиперпигментација су ослабљени, епидермис се атрофира, фиброза се развија у дермису.

Оцхроносис (хомогентисуриа) наслеђује се аутозомно рецесивни начин развија због дефекта оксидазе хомогентисиц киселине, изазива акумулацију метаболита у последњих различитих органа и ткива (зглобне хрскавице, ухо, нос, лигамент, тетива, до беоњаче). Клинички приметио хиперпигментације, најизраженији на лицу, испод пазуха и регион беоњаче, и прогресивни губитак је углавном великих зглобова и кичме.

Патхоморпхологи. У дермису, као иу макрофагама, пронађени су ендотелиоцити, базална мембрана, знојне жлезде, велике вањске ћелије жућкасто-браон пигмента. Као резултат инхибиције лизил оксидазе хомогентисој киселином, примећују се значајне промене у колагенским влакнима.

Фенилкетонурија узрокована недовољном активношћу фенилаланина 4-хидроксилазе, блокирајући конверзију фенилаланина у тирозина, главне промене леже у смањењу пигментацију коже, косе и ириса. Може доћи до екцемских и склероподичних промена, атипичног дерматитиса. Најтежа манифестација болести је ментална ретардација. Хистолошке промене на кожи одговарају клиничким.

Тироземија тип ИИ (Рицхтер-Ханхартов синдром) се наследи у аутосомалном рецесивном типу. Болест је узрокована пропадом хепатицног тирозин аминотрансферазе. Главни симптоми су палмарно-плантарна површинска ограничена кератоза, кератитис, а понекад ментална ретардација. В. Заески и др. (1973) посматрао је ограничену епидермолитичку хиперкератозу.

Протеиногени пигменти укључују меланин, адренохром и пигмент ентерохромафинских ћелија. Најчешћи, нарочито на кожи, је меланин пигмента. Формирана је из тирозина помоћу тирозиназе. Меланинска синтеза се изводи у меланоцитима коже, ретини очију, фоликулима косе, мекој дура матери. Кршење меланогенезе доводи до прекомерног стварања меланина, или значајног смањења садржаја или његовог потпуног нестанка - депигментације.

Липидогени пигменти (липопити) представљају групу масних пигментних пигмената. Укључује липофусцин, хемофусин, цероид и липохром. Међутим, због чињенице да сви ови пигменти имају исте физичке и хемијске особине, оне се сматрају сортама једног пигмента - липофусцин.

Липофусин је гликопротеин, у којем преовлађују масти, односно фосфолипиди. Електронска микроскопија показала да липофусцина састоји од електрона-ллотних гранула окружених три петље мембране која садржи мијелински структуру и феритин молекула. Липофусцина синтетизовање у ћелији поред језгра, при чему су примарних гранула формирана пропигмента, која се потом пресују у Голџијев апарат зоне Ове грануле се преселила у периферним деловима цитоплазме ћелија и упија лизозомима, који производе матуре липофусцина. Липофусцина у кожи најчешће долази са старењем: она је откривен у фибробласта, макрофага, крвних судова, нервних формација и у скоро свим ћелијама епидерма.

У фибробластима липофусин има посебну структуру. Састоји се од густих гранула и капљица масти, између којих можете видети уске тубуларне формације, евентуално представљајући цистерне ендоплазматичног ретикулума. Њихов облик и величина су варијабилни, са годинама њихов број се повећава. Одређивање формирања гранулума липофусина од стране аутора приписује учешћу лизозома у овом процесу. Липофусин се акумулира у ћелијама са оштрим исцељивањем тијела (кахексије), у старосној доби (стечена липофусциноза).

На наследном липофузинозу носи неуронску липофусцинозу - тсаурисмозу.

[1], [2], [3]