Шта изазива гломерулонефритис?

Узроци гломерулонефритиса су и даље непознати. У развоју неких од њих утврђен улогу инфекције - бактеријске, посебно нефритогенних сојеве бета-хемолитичке стрептококе групе А (епидемије акутног пост-стрептококалне гломерулонефритиса, а данас представљају стварност), вирус, посебно хепатитис Б и Ц, ХИВ инфекције; медицински препарати (злато, Д-пенициламин); тумори и други фактори егзогеног и ендогеног порекла.

Патогенеза гломерулонефритиса

Заразне и друге подстицаји изазивају гломерулонефритис, изазива имуни одговор са формирањем и таложење антитела и имунских комплекса у гломерула бубрега и / или унапређење ћелијски посредовани имуни одговор. Након иницијалног активирања комплемента повреде настао, привлачност циркулише леукоцита синтезу различитих хемокина, цитокина и фактора раста всцхеление протеолитицких ензима, активацију каскаде коагулације, формирање липид медијатора супстанци. Активација резидуалних ћелија у бубрезима доводи до даљег јачања деструктивних промена и развоја компоненти екстрацелуларних матрица (фиброзе). Таква промена (ремоделинг) гломеруларне и интерстицијски матрица допринесе хемодинамичким факторе: системски и адаптивна внутригломерулиарнаиа хипертензије и хиперфилтратион, нефротокси протеинурије, смањеном апоптозе. Када упорност упале представља повећање гломерулосклерозе и интерстицијалном фиброзом - ПАТОФИЗИОЛОШКА основама прогресије бубрежне инсуфицијенције.

Када је примећена имунофлуоресценција микроскопија у гломерулима бубрега:

• 75-80% пацијената - грануларно депоновање имуних комплекса који садрже ИгГ, на мембранама гломеруларне подлоге и месангијуму;
• код 5% пацијената - континуирани линеарни депозит ИгГ дуж зидова капилара;
• код 10-15% пацијената, имуни наслови нису откривени.

Антитело (анти-БМЦ) гломерулонефритис. Антитела усмерена на антиген не-колагена део гломеруларне базалне мембране (гликопротеин), део који такође реагује са антигена базалне мембране реналног тубула и алвеоле плућа. Најтеже структурне лезије гломеруларне подрумске мембране примећене су развојем семулуниума, масивне протеинурије и ране инсуфицијенције бубрега. Штета је главни посредник моноцитима који инфилтрирају гломерулима и полумесец формира у Бовман капсуле шупљину (гломеруларне капсуле), а затим продире тамо кроз фибрина анатомских дефеката у гломеруларне базалне мембране.

Имунофлуоресценцијом антитела на гломеруларне базалне мембране даје линеарну карактеристику луминесценцију имуноглобулина дуж гломеруларне базалне мембране. Дијагноза анти-БМП-иммунофлуоресценце гломерулонефритис је заснован на откривању карактеристичне депоситион ИгГ класе антитела (а понекад ИгА- или ИгМ-АТ) дуж гломеруларне базалне мембране. У 2/3 пацијената, депозити имуноглобулина праћени су Ц3 депозити и компоненте класичног пута активације комплемента. Циркулишућа антитела на базалну мембрану гломерула откривају се индиректном имунофлуоресценцијом или са осетљивијим радиоимунским испитивањем.

Имунокомплексни нефритис

Имуни комплекси (ИЦ) - мацромолецулар једињење образовано интеракцијом антигена са антителима која могу настати у крвотоку (циркулишућих имуних комплекса), као иу ткивима. Из крвотока, циркулишући имуни комплекси уклањају се углавном фиксним мононуклеарним фагоцитима јетре.

Гломерула под физиолошким условима, циркулишућих имуних комплекса депоноване у месангиум где су фагоцитирани резиденти мезангијских фагоцита или из циркулишућих моноците-макрофаге. Ако је број циркулишућих имуних комплекса депоновала превазилази способност Чишћење месангиум су циркулишућих имуних комплекса стално похрањени у месангиум прођу агрегацију за формирање великих нерастворне имуних комплекса, чиме се стварају услови за оштећење цео комплемента каскаде активацију.

Депозити могу формирати имуних комплекса у гломерула и обратно - локално (ин ситу) са таложење за гломерула првој антигена, и потом антитела која се везују за антиген локално формирања депозита имуних комплекса у месангиум и субендотелном. Повећањем пропустљивост капилара зида антигена и молекули антитела могу прећи гломеруларне базалне мембране и субепителијалних простор комуницирају међусобно.

Негативан набој гломеруларне базалне мембране промовише "имплантирање" у позитивно наелектрисани капиларни зид антигене молекуле (бактеријских, вирусних, туморски антигени, хаптени, лекова, итд), затим формирањем имуних комплекса у ситу.

У имунофлуоресценцним студијама бубрежног ткива имуни комплекси дају карактеристичну грануларну луминесценцију имуноглобулина у месангијуму или уз базалну мембрану гломерула.

Улога комплемента у гломеруларном оштећењу повезана је са његовом локалном активацијом у гломерулима имуних комплекса или антитела на базалну мембрану гломерула. Као резултат активације фактора формираних имају Хемотаксијска активност за неутрофила и моноцита, изазивајући дегранулацију базофила и маст ћелија, као и "мембрански напада фактор", непосредно оштећују мембране структуру. Едуцатион "мембране напад фацтор" - механизам гломерула оштећења базалне мембране са мембранозна нефропатија повезана са локалним активацијом комплемента субепителијалних депозита имуних комплекса.

Цитокини и фактори раста се производе као инфилтрирају инфламаторних ћелија (лимфоцити, моноцити, неутрофила), и сопствених ћелија гломерула и интерстицијуму. Цитокини дјелују паракрином (на суседним ћелијама) или аутократски (на ћелији која их синтетише). Фактори раста који имају екстраренално порекло такође могу изазвати инфламаторне реакције у гломерулима. Идентификовани су природни инхибитори цитокина и фактора раста, који укључују растворне облике и антагонисте рецептора. Добијене проинфламаторних цитокина (интерлеукин-1, ТНФ-алфа), пролиферативни (плателет-деривед фактор раста) и фиброзни (ТГФ-б) ефекте, иако је ова подела донекле вештачка због значајног преклапања спектра њихове акције.

Цитокини комуницирају са другим посредницима оштећења бубрега. Ангиотензин ИИ (Алл) ин виво индукује експресију фактор раста крвних плочица и ТГФ-б у мезангијских ћелија и глатких мишића, што доводи до ћелијске пролиферације и производњу матрице. Овај ефекат је значајно потискан применом инхибитора АЦЕ или антагониста ангиотензин ИИ рецептора.

Типични симптоми инфламаторних реакција у гломеруларне имуном повреде - пролиферације (хиперцеллуларити) и мезангијалног експанзије матрикса. Хиперцеллуларити - заједничка карактеристика многих облика гломеруларну инфламације, последица инфилтрације гломерула циркулишућих мононуклеарних леукоцита и неутрофила, које су узрок оштећења и побољшане пролиферација сопствени мезангијских, епителне и ендотелне ћелије гломерула. Утврђено је да многи од фактора раста стимулишу одвојене популације гломеруларне и цевасте ћелије у синтези компоненти екстрацелуларног матрикса, што доводи у својој акумулације.

Акумулација гломеруларне матрице је манифестација дуготрајног упале, често праћене склерозом и облитерацијом гломерула и интерстицијске фиброзе. Ово је, с друге стране, најсјајнији знак сталне прогресије болести и развоја хроничне бубрежне инсуфицијенције.

Патолошки имуни одговор који проузрокује штету у бубрегу: гломерула, интерстицијуму и тубуси - у многим случајевима на крају престаје, а то је проузроковало штету до краја поправком (Хеалинг) са различитим резултатима - од потпуне обнове структуре гломерула на глобалном гломерулосклероза - основа прогресивног бубрежне инсуфицијенције.

Модерне идеје о регулационом фиброгенеза указују да су разлике између исцељења са обнове нормалне структуре и функције и развоја ткива поремећаја фиброзе су резултат локалне равнотеже између ендокриног, паракрин и аутокриних факторе који регулишу пролиферацију и синтетске функције фибробласта. Посебну улогу у том процесу играју таквим факторима раста као ТГФ-бета, крвних плочица фактора раста, основни фактор раста фибробласта, и ангиотензин ИИ, познатији по својим хемодинамичким ефекте.

Ресорпција и употреба депониране месангијалне и интерстицијске матрице се јављају под дејством протеолитичких ензима. У нормалним гломерула су ензими матрикс деградирају као серин протеаза (активатора плазминогена, еластазе) и матрикс металопротеиназе (интерстицијална колагеназе, желатиназа, стромолизин). Сваки од ових ензима има природне инхибиторе, међу којима важну регулаторну улогу у бубрегу игра активатор плазминогена ТИП инхибитор 1. Повећана фибринолитичка ензима секреције или смањење инхибиторску активност може да стимулише ресорпцију раније уклањање екстрацелуларног матрикса протеина. Дакле, акумулација екстрацелуларне матрице је резултат и побољшања синтезе одређених њених компоненти и смањења њиховог цепања.

Презентација водеће улоге регулисања повреда фиброгенеза у прогресију болести бубрега у многим аспектима објашњава хипотезу о важности хемодинамичким фактора и гломеруларне хипертрофије. Иако је познатији као фактор који утиче васкуларни тонус, у овом тренутку се зна да је то важан фактор у пролиферацију глатких мишићних ћелија крвних судова и сличних мезангијских ћелија гломерула, синтезе индукцију ТГФ-бета, крвних плочица фактора раста и активације ТГФ -бета из латентне форме.

Улога ангиотензина ИИ као потенцијално штетног фактора раста може делимично објаснити запажање да употреба АЦЕ инхибитора заштити од прогресије болести у одсуству било каквих промена у хемодинамика гломерулиарнои или повећати притисак у гломеруларним капилара, тј механизми прилагођавања губитку бубрежне масе могу стимулирати производњу и дјеловати заједно са факторима који доприносе развоју фиброзе.

Стална карактеристика протеинурних облика нефритиса је присуство истовремено са гломеруларном и тубулоинтерстијском запаљењем. Последњих година утврђено је да изразита и продужена протеинурија делује на интерститиум као унутрашњи токсин, пошто реабсорпција филтрираних протеина активира епител проксималних тубула.

Активација цевастих ћелија у одговору на протеина преоптерећења доводи до стимулације инфламаторних гена и вазоактивних супстанци - проинфламаторних цитокина, МЦП-1 и ендотелинских. Ове супстанце су синтетисани у великој количини, лучи кроз базолатералне одељења цевастих ћелија и привлачење других инфламаторних ћелија доприносе транзитивну инфламаторне реакције које у већини облика гломерулонефритиса су често претходи развој нефросклерозу.

ТГФ-бета - најважнији фиброгениц цитокин, јер побољшава синтезу и инхибирају деградацију матрице, као снажан хемоатрактни за моноците и фибробласта. Главни извор производње ТГФ-бета код интерстицијалног упала, очигледно, су интерстицијалне и тубуларне ћелије. Фактор раста тромбоцита такође има фиброгенски ефекат и, као и ТГФ-бета, може претворити интерстицијалне фибробласте у миофибробластима. АН је такође произведен од тубуларних ћелија; стимулише производњу ТГФ-бета у реналним тубуларним ћелијама и индукује експресију ТГФ-бета у фибробластима. Коначно, други фиброгенски медијатор је ендотелијум-1, који, поред осталих резидуалних ћелија, изражава и ћелије проксималних и дисталних тубула. Способан је да стимулише пролиферацију реналних фибробласта и побољшава синтезу колагена у њима.