Синдром имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија, ентеропатија (ИПЕКС)

Имуни дисрегулација синдром Кс-линкед, малапсорпције анд полиендокринопатии (Иммунодисрегиилатион, Полиендоцринопатхи и ентеропатија, Кс-Линкед - ИПЕКС) је ретка озбиљна болест. По први пут је описана пре више од 20 година у великој породици, где је откривено сексуално наслеђе.

Патогенеза Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија

Показано је да ИПЕКС развија као резултат дисрегулацијом ЦД4 + ћелија функционише као повећање активност Т-ћелија и хиперпродукције тситокинон. ИПЕКС модел је "Сцурфи" миш (сф). Дисеасе у њима Кс-повезани и карактеришу кожних лезија, заостајање у развоју, прогресивног анемија, тромбоцитопенија, леукоцитозом, лимфаденопатијом, хипогонадизам, инфекција, пролива, крварења, кахексија и преране смрти. Када имунолошки Студије су показале повећану активност ЦД4 + ћелија које хиперпродукција цитокина (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-и и ТНФ-а). У 2001. Години у мишевима ф0хр3 генетских мутација је идентификована. Овај ген кодира протеин - сцурфин, укључен у регулацији транскрипције гена.

Ген ф0кп3 одговоран за развој ИПЕКС-а је мапиран на Ксп11.23-Кск13.3 у близини ВАСП гена. Специфично се изражава ЦД4 + ЦД25 + регулаторним Т ћелијама. Код пацијената са ИПЕКС-ом, идентификоване су мутације овог гена.

Нормално, аутореактивне Т и Б ћелије пролазе кроз елиминацију у току сазревања. Поред пасивних механизама аутотолеранце, регулаторне ЦД4 + Т ћелије (Тиа ћелије), које подржавају периферну аутотолеранцију, сузбијају активацију и експанзију аутореактивних Т-лимфоцита у овом процесу. Већина, ЦД4 + Тр ћелије формално изражавају ЦД25.

Ген ф0кп3 који кодира протеин скурфина који инхибира транскрипцију специфично је изражен на ЦД25 + ЦД4 + р ћелијама у тимусу и периферији. ЦД25 + ЦД4 + Тр ћелије су популација функционално зрелих лимфоцита који препознају широк спектар "сопствених" и "страних" антигена. Одсуство Тр у тимусу доводи до развоја аутоимуних болести. Показано је да Т-ћелије ЦД25 + ЦД4 + периферне крви изражавају ф0кп3 и могу да сузбију активацију и проширење других Т ћелија. Активација ЦД25-ЦД4 + Т ћелија стимулацијом ТЦР индукује ф0кп3 израз, а ф0кп3 + ЦД25-ЦД4 + Т ћелије имају исту супресорску активност као ЦД25 + ЦД4 + ТрЦД25-Тр ћелије могу постати ЦД25 + након стимулације антигеном.

Симптоми Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија

Главни симптоми синдрома Кс-повезаног имуног дисрегулацијом и полиендокринопатии су едокринопатии ентеропатија, целијакија ентеропатија болести негативна, екцем, аутоимуна хемолитичка анемија. Клиничке манифестације се, по правилу, развијају у перинаталном периоду или првим месецима живота. Описани су појединачни случајеви "касног почетка" ИПЕКС-а (након прве године живота, па чак и код одраслих).

Типично, први симптоми Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија су дијабетес типа 1 и ентеропатија, које представља секреторна дијареја или илеус. Код пацијената са дијабетесом, упркос употреби инсулина, тешко је постићи еуглцемију. Узрок дијабетеса у ИПЕКС-у је уништење оточних ћелија услед запаљења, а не њихове агенезе, као што је раније мислило. Дијареја се понекад развија пре почетка исхране, и увек се повећава у односу на храну, често доводи до немогућности употребе ентералне исхране. Употреба аглиадине исхране је у већини случајева неефикасна. Често дијареја прати цревно крварење.

Остали клинички симптоми Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија се првенствено манифестују код пацијената старијих од три године. Као што је већ горе наведено, они укључују екцем (атопични дерматитис ексфолијативни ор), тромбоцитопенија, Цоомбс-позитивна хемолитичка анемија, аутоимуна неутропенија, лимфаденопатију, хипотироидизам. Код пацијената не болује од шећерне болести често развија артритис, астма, улцерозни колитис, мембраноенаиа гломерулонефропатииа и интерстицијални нефритис, саркоидое, периферно полинеуропатије.

Инфективне манифестације (сепса, укључујући катетере повезане, перитонитис, пнеумонију, септични артритис) нису увек компликација имуносупресиве терапије. Главни патогени инфекција су Ентероцоццус и Стапхилоцоццус ауреус. Узроци повећане склоности на инфекције могу бити имунолошка дисрегулација и / или неутропенија. Присуство ентеропатије и лезија коже доприноси инфекцији.

Ретардација раста може почети антенатално, а кахексија је уобичајени симптом ИПЕКС синдрома. Ока се развија из неколико разлога: ентеропатија, слабо контролисан дијабетес, повећано ослобађање цитокина.

Најчешћи узроци смрти пацијената су крварење, сепса, неконтролисана дијареја и компликације дијабетеса. Фатални исходи су често повезани са вакцинацијом, вирусним инфекцијама и другим егзогеним имуностимулацијским ефектима.

Лабораторијски индекси Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија

Однос ЦД4 + / ЦД8 + субпопулација Т-лимфоцита у периферној крви нормалних код већине пацијената. Количина ХЛА-ДР + и ЦД25 + Т ћелија је повећана. Пролиферативни одговор лимфоцита на митогене је мало смањен или нормалан. Стимулација лимфоцита митогенима ин витро доводи до повећане експресије ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 и смањену експресију ИНФ-и. Код већине пацијената, концентрација у серуму имуноглобулина ИгА, ИгГ и ИгМ-нормалног, само у ретким случајевима открива хипогамаглобулинемију, смањена производња специфичних антитела после вакцинације, и смањио пролиферативне активности Т-ћелија. Концентрација ИгЕ је повећана. Еоеинопхилиа се често открива. Аутоантитела се наћи у већини пацијената, ово антитело до ћелијама острваца панкреаса, инсулин декарбоксилззе глутаминске киселине (глутаминска киселина декарбоксилазну - ГАД), глатки мишић, еритроцити, цревни епител, глиадин, антигени бубрег, хормона, кератиноцита.

Хистолошки преглед открива атрофију чуче црева, инфилтрацију сопствене плоче и субмукозног слоја са запаљенским ћелијама. Инфламаторна инфилтрација је присутна у многим органима. У панкреасу - жариште упале и смањење броја или одсуства оточних ћелија; у јетри - холестаза и масна дегенерација; на кожи - инфилтрација имунским ћелијама и промене карактеристичне за псориатичну дисплазију; Бубрег - тубулоинтерстицијални нефритис, централна цевасти аплазијом, мембранска тубулоинтерстинални и зрнастих имуни депозити у гломеруларне базалне мембране и тубулама.

Лечење Кс-везаног синдрома имунолошке дисрегулације, полиендокринопатија и ентеропатија

Константна имуносупресивна терапија, укључујући циклоспорин А, такролимус, кортикостероиде, инфликимаб и ритуксимаб, има позитиван ефекат код неких пацијената. Дуготрајна употреба такролимуса је ограничена због токсичности. У већини случајева, упркос лечењу, болест наставља да стално наставља.

Трансплантација матичних ћелија је обављена код само неколико пацијената, а доступни резултати не дозвољавају да процењују његову ефикасност у ИРЕХ синдрому.