Синдром исцрпљених јајника

Примарна хипофункција јајника обухвата такозвани синдром исцрпљених јајника. За карактеризацију овог патолошког стања предложено је много термина: „превремена менопауза“, „превремена менопауза“, „превремена инсуфицијенција јајника“ итд. Према речима В. П. Сметника, термин „синдром исцрпљених јајника“ је најприхватљивији, јер указује на оваријалну генезу болести и неповратност процеса.

Епидемиологија

Синдром исцрпљености јајника је комплекс патолошких симптома (аменореја, неплодност, валови врућине у глави, повећано знојење итд.). То је прилично ретка болест, њена тачна учесталост још није утврђена. Јавља се код жена млађих од 37-38 година, које су у прошлости имале нормалне менструалне и генеративне функције.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Узроци синдром смањеног јајника

Утврђено је да многи фактори, како фактори животне средине, тако и наследни, играју улогу у развоју ове болести. Више од 80% пацијената је имало изложеност неповољним факторима током периода интраутериног развоја, у пре- и пубертетском периоду: токсикоза трудноће и екстрагенитална патологија код мајке, висок инфективни индекс у детињству. Анализа генеалошких података показала је да су у 46% случајева рођаци првог и другог степена сродства имали менструалну дисфункцију и, релативно често, рану менопаузу (38-42 године). Изгледа да, на позадини инфериорног генома, било који егзогени ефекти (инфекције, интоксикације, стрес итд.) могу допринети атрезији фоликуларног апарата јајника.

Полни хроматин флуктуира између 14 и 25%. Већина пацијената има нормалан женски кариотип 46/XX, а мозаични сет хромозома се ретко детектује. Један од узрока ране јајничке инсуфицијенције могу бити генске мутације, наслеђене или настале de novo. Могућност аутоимуних поремећаја није искључена. У крајњој линији, патогенеза болести је повезана са пре- и постпуберталним уништењем герминативних ћелија јајника.

Патолошка анатомија синдрома отказивања јајника

Хипопластични јајници су типични за синдром исцрпљених јајника. Мале су величине (1,5-2x0,5x1-1,5 цм), тежине не више од 1-2 г сваки. Такви јајници су правилно формирани, слојеви кортекса или медуле су јасно издвојени у њима, али је број примордијалних фоликула у првом слоју оштро смањен. Ови фоликули су обично довољни за 5-15 година репродуктивног живота. Постојећи примордијални фоликули пролазе кроз нормалан раст и развој.

Они достижу стадијум зрелог Графовог фоликула и овулирају са формирањем углавном пуноправних жутих, а затим белих тела. Фоликули који нису достигли стадијум зрелих Графових фоликула подложни су, као и у физиолошким условима, цистичној, а затим фиброзној атрезији. До периода завршетка репродуктивне функције јајника, у њима се налази стерилни кортекс са атрофичним интерстицијалним ткивом, пошто су судбине његових ћелија и фоликула повезане. Нестанак овог другог прати нагли пад броја ћелија у интерстицијалном ткиву.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми синдром смањеног јајника

По правилу, менарха код пацијенткиња са синдромом исцрпљености јајника јавља се на време, менструалне и генеративне функције нису поремећене 12-20 година. Болест почиње или аменорејом или олигоопсоменорејом, траје од 6 месеци до 3 године. 1-2 месеца након престанка менструације јављају се „валуни“ у глави, затим се придружују слабост, главобоље, брзи замор, болови у срцу, а радни капацитет се смањује. Поремећаји у метаболизму липида, по правилу, се не примећују. Све пацијенткиње са синдромом исцрпљености јајника имају нормалну грађу. Антропометрија открива женски фенотип. Хипоплазија млечних жлезда се не примећује. Гинеколошки преглед открива тешку хипоплазију материце, смањење естрогенске реакције слузокоже и одсуство симптома „зенице“.

Дијагностика синдром смањеног јајника

Приликом проучавања функције јајника открива се њено нагло смањење: симптом „зенице“ је увек негативан, колпоцитолошки преглед (КИ) је унутар 0-10%, базалне и парабазалне ћелије вагиналног епитела су присутне у прегледу слузи (МЕ). Ректална температура је монофазна.

Пнеумопелвиграфија или ултразвучно скенирање откривају знатно смањену величину материце и јајника. Ови подаци се могу потврдити лапароскопијом, која открива мале, наборане, жућкасте јајнике, без жутих тела и без видљивих фоликула. Хистолошки преглед биопсија јајника не открива фоликуле.

Хормонски преглед показује низак (обично нижи него у раној фоликуларној фази) ниво естрогена. Приликом одређивања гонадотропних хормона, примећује се приметно повећање ФСХ, чији је садржај 3 пута већи од овулаторног нивоа и 15 пута већи од базалног нивоа овог хормона код здравих жена истих година. Садржај ЛХ код пацијенткиња са синдромом исцрпљених јајника приближава се свом нивоу током овулаторног врхунца и 4 пута је већи од нивоа базалне секреције лутеинизујућег хормона. Ниво пролактина је смањен 2 пута у поређењу са његовим садржајем код здравих жена. Тест на прогестерон је негативан код свих пацијенткиња, што одражава недовољну естрогенску стимулацију ендометријума. На позадини естроген-гестаген теста, све пацијенткиње доживљавају побољшање свог благостања и појаву менструалне реакције 3-5 дана након његовог завршетка. Ови подаци указују на изражену хипофункцију јајника и очување осетљивости и функционалне активности ендометријума.

Тест са кломифеном (100 мг током 5 дана) не доводи до стимулације функције јајника. Приликом увођења МЦГ (менопаузални хумани гонадотропин) или хЦГ (хорионски гонадотропин), активација се такође не примећује.

Да би се утврдио резервни капацитет хипоталамо-хипофизног система, врши се тест са ЛХ-РХ (100 мцг интравенозно). Када се примени ЛХ-РХ, примећује се повећање почетно повишених нивоа ФСХ и ЛХ, што указује на очување резервног капацитета хипоталамо-хипофизног система код синдрома исцрпљених јајника.

Током проучавања природе електричне активности мозга код пацијената са синдромом исцрпљених јајника, примећено је смањење алфа ритма. Код неких од њих примећене су ЕЕГ абнормалности, карактеристичне за патологију хипоталамичких језгара. Приликом анализе рендгенских снимака, нису откривене изражене промене на лобањи и турском седлу.

Естрогенски тест омогућава разјашњење патогенетских механизама поремећаја секреције гонадотропних хормона. Његови резултати указују на очување и функционисање механизама повратне спреге између хипоталамусно-хипофизних структура и полних стероида, јер се након увођења естрогена примећује редовно смањење нивоа гонадотропина. Увођењем естрогена, природа електричне активности мозга се обнавља чак и уз прилично дуг ток болести. Код неких пацијената, према истим ауторима, исцрпљеност функције јајника може бити последица повећане неурохормоналне активности хипоталамичких структура које производе ЛХ-РХ. Њен узрок је очигледно неосетљивост рецепторских механизама на естрогене, с једне стране, и на гонадотропне хормоне, с друге стране.

Према речима ГП Корневе, пацијенткиње са примарном инсуфицијенцијом јајника, уз повећање гонадотропних хормона, имају смањен ниво допамина (ДА) у крви и благо повећан ниво серотонина (СТ). Коефицијент ДА/СТ је 1.

Дакле, дијагноза синдрома исцрпљености јајника заснива се на појави аменореје код жена репродуктивног доба, неплодности, валова врућине у глави и повећаног знојења. Неки од главних дијагностичких критеријума за синдром исцрпљености јајника су значајно повећање нивоа гонадотропина, посебно ФСХ, нагли пад нивоа естрогена, смањење величине материце и јајника и одсуство фоликула у њима. Тестови стимулације прогестерона и функције јајника са кломифеном, МЦГ и ХЦГ су негативни. Карактеристична карактеристика болести је побољшање општег стања пацијената на позадини терапије естрогенским лековима.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Диференцијална дијагноза

Синдром исцрпљености јајника треба разликовати од болести које имају сличне симптоме. Главне методе за искључивање тумора хипофизе су краниографија, као и офталмолошки и неуролошки преглед.

За разлику од жена са синдромом смањења јајника, пацијенткиње са хипогонадотропним хипогонадизмом имају низак ниво гонадотропина и немају вазомоторне поремећаје. Приликом употребе средстава која стимулишу функцију јајника (гонадотропини, кломифен), примећује се његова активација, што се не примећује код пацијенткиња са синдромом смањења јајника. Током лапароскопије, јајници су мали, али су фоликули видљиви; такође се откривају током хистолошког прегледа узорака биопсије јајника.

Синдром исцрпљених јајника треба разликовати од синдрома резистентних или рефракторних јајника, који се такође карактерише примарном или секундарном аменорејом, неплодношћу, нормалним развојем секундарних полних карактеристика, хипергонадотропним стањем, умереним хипоестрогенизмом. Синдром је редак. Морфолошки, код овог синдрома, јајници су хипопластични, иако правилно формирани: кортекс и срж се јасно разликују; у кортексу постоји довољан број примордијалних фоликула и појединачних малих сазревајућих фоликула са 1-2 реда гранулозних ћелија. Шупљински и атретични фоликули, жута и бела тела се практично не срећу. Интерстицијално ткиво садржи више ћелија него, на пример, код хипогонадотропног хипогонадизму.

Претпоставља се аутоимуна природа болести са формирањем антитела на гонадотропинске рецепторе. Описан је идиопатски облик примарне оваријалне инсуфицијенције са високим нивоом ФСХ и присуством фоликула у јајнику. Симптоми су хетерогени.

[ 16 ], [ 17 ]

Третман синдром смањеног јајника

Лечење синдрома исцрпљености јајника састоји се у супституционој терапији полним хормонима. У случају почетне или продужене аменореје, треба започети естрогенизацијом. Микрофолин 0,05 мг дневно у курсевима од 21 дан са седмодневним паузама. По правилу, реакција слична менструалној се јавља након првог курса. Након 2-3 курса микрофолина или других естрогена, може се прећи на комбиноване естроген-гестагене лекове као што је бисекурин (ноновлон, ригевидон, овидон). Вегетативни симптоми (валуси врућине, знојење) се брзо ублажавају, опште стање се побољшава. Лечење треба спроводити минималним дозама које имају позитиван ефекат. Према речима В.П. Сметника, обично је довољна 1/4 таблете назначених лекова, не треба постићи реакцију сличну менструалној, већ само тежити смањењу тежине вегетативно-васкуларних поремећаја. Лечење треба спроводити до старости природне менопаузе. У пролећним месецима препоручују се курсеви витаминске терапије. Лечење пацијената са примарном инсуфицијенцијом јајника је врста превенције атеросклерозе, инфаркта миокарда, остеопорозе.

Превенција

Превенција синдрома исцрпљености јајника састоји се у избегавању утицаја неповољних фактора као што су токсикоза трудноће и екстрагенитална патологија код мајке, заразне болести у детињству. Потребно је узети у обзир генетске факторе.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]