Таксол

Бројни антинеопластични и имуномодулаторни лекови укључују хемотерапеутска средства - таксане, од којих је таксол типичан представник. Такол је познат протутуморни лек биљног поријекла. Његово међународно име је Пацлитакел.

Индикације Таксол

Такол се може прописати за малигне туморе различитог поријекла и локализације.

• За хемотерапију за рак јајника:
  • као почетни третман у комбинацији са цисплатином, пацијенти са дисеминираним метастазама или резидуалним туморским процесом (већи од 10 мм) након прве лапаротомије;
  • као друга, компликована опција третмана, пацијенти са дисеминираним метастазама јајника, ако претходна терапија није донела очекивани резултат.
• За хемотерапију рака дојке:
  • као помоћна постоперативна терапија, пацијенти са ширењем метастаза у лимфне чворове;
  • као иницијална терапија за даљи раст тумора након помоћног третмана са лековима антрациклина;
  • као компликована опција лечења, ако претходне терапије нису донеле очекиване резултате;
  • као додатни третман након употребе антрациклина и циклофосфамида;
  • почетка лечења рака метастаза, у комбинацији са трастузумаб лека када Имунохистохемијска указује ниво експресије ХЕР-3 + 2, док је присуство контраиндикација са употребом антхрациклина.
• За хемотерапију за рак плућа не-малих ћелија:
  • као почетни третман у комбинацији са Цисплатинумом, или за једнострану терапију пацијената којима није приказана хируршка интервенција и зрачење.
• За хемотерапију за ХИВ-придружени ангиосарком Капоси:
  • као сложенији третман након почетног курса, који није донио позитивне резултате.

[1], [2], [3], [4], [5],

Образац за издавање

Антинеопластични лекови Такол је прозирна вискозна течност која је готово безбојна, што је концентрат за производњу инфузионог раствора.

У 1 мл раствора садржи 6 мг активног састојка паклитаксела. Додатни састојци су рицинусово уље и етанол.

Такол се флашира у 5 мл боце, 16,7 мл, 25 мл или 50 мл. Сваки флаконцхик упакован у картонску кутију, који је уграђен у напомену за лек.

Имена аналога Такол

Антинеопластични лекови Такол има довољно великог броја аналога са истим активним састојком пацлитакел:

• Абитаксел је концентровани препарат произведен од стране Аргентине;
• Визтаксел - алат који је произвела заједничка америчко-индијска компанија;
• Интаксел је препарат произведен у Немачкој и Индији;
• Канатаксен је Канадски концентрирани лек;
• Митотак је решење индијске производње;
• Неотаксел је концентрисана инфузиона течност производње зглобова из Индије и Кипра;
• Пацимедуцк је немачки препарат;
• Пацлинор је алат англијско-индијске производње;
• Паклитакс је индијски лек;
• Пацлитакел Ебвее је лек аустријске фармацеутске компаније;
• Паклитаксел Актавис је припрема румунско-исландског предузећа;
• Пацлитакел Амак је лек издат у Великој Британији;
• Пацлитакел Маине је заједничко предузеће између Аустралије и Велике Британије;
• Пацлитакел Виста је италијанска дрога;
• Пацлитакел Ленс је руски концентрат;
• Паклитаксел Тева је концентровано раствор произведен у Израелу и Холандији;
• Пацлитакел Фармек је украјински лек;
• Пацлитеро је производ индијског поријекла;
• Паклицххоп - припрема коју је Аргентина направила заједно са Индијом;
• Папалитис је украјински лек;
• Пантијум је лек који се производи у Индији и Великој Британији;
• Пракел - припрема из Мексика;
• Стритоксол је индијски антитуморски агент;
• Таксавал - произведен у Луксембургу;
• Такомеде је немачко-швајцарски лек;
• Тапецлет је концентрирани лек произведен у Индији;
• Егилитак је мађарски и њемачки медицински производ.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Антинеопластични лекови Такол се добија биосинтезом. Принцип ефикасности лека састоји се у његовој способности да активира "везивање" тубуларних компоненти из димерних молекуларних структура тубулина, инхибира процес деполимеризације и блокира динамичку размјену у интерфази. Ове реакције доводе до поремећаја митотске ћелијске функције.

Поред тога, Такол проузрокује формирање абнормалних веза цевних компоненти током ћелијског циклуса, а такође и потенцира формирање великог броја тубуларних звезда током митозе.

Такол у одређеним дозама инхибира процесе формирања крви у коштаној сржи.

Бројне студије показују да Такол може имати мутагене и ембриотоксичне особине, а такође доприноси смањењу репродуктивног капацитета организма.

[12], [13], [14], [15]

Фармакокинетика

Кинетичка својства Такол-а су проучавана након интравенозне примене лека у количини од 135 мг / м² и 175 мг / м2 током три сата и једног дана.

Садржај активног састојка у серуму је смањен у односу на две кинетичке фазе. Просечна Вд се одређује у распону од 198 до 688 л / м².

Кинетичка својства уз повећање дозирања губе линеарност. Дакле, када се доза повећава за 30%, гранична концентрација се повећава за 75%.

Акумулативни ефекат лека није примећен, чак и уз поновљен третман са Таколом.

Степен везивања за протеине у плазми је око 89%.

Метаболизам лека се јавља у јетри.

Полуживот и укупни клиренс могу се разликовати у зависности од количине примењеног лијека и трајања инфузије.

Отприлике један и пол до 12% администриране количине Такол се излази из тела уз уринарну течност у непромењеном стању, што може говорити о интензивном изван ћелијског клиренса.

Метаболичке карактеристике лека са оштећеном функцијом бубрега нису утврђене.

Ефекат хемодијализе на излучивање лека из тела није детектован.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Дозирање и администрација

Антинеопластични лекови Такол се примењује интравенозно, помоћу система капљице.

• У иницијалном третману карцинома на јајника, доза може бити 135 мг / м², након чега следи додавање цисплатина. Разлика између курсева хемиотерапије је 21 дан.
• Поновљена терапија карцинома јајника и млечне жлезде извршена је на 175 мг / м² лека, који се даје 3 сата са интервалом између курсева хематотерапије у 21 дан.
• У иницијалном третману не-малих ћелијских карцинома плућа, администрира се 175 мг / м² Такол, који се примењује три сата. Разлика између курсева хемиотерапије је 21 дан.

Пре лечења са Таколом, пацијенти подлежу обавезној премедикацији, укључујући употребу кортикостероида, антихистамина и антагониста рецептора Х2. Примерна схема премедикације може изгледати овако:

• 20 мг дексаметазона у устима у року од 12 сати и 6 сати пре почетка инфузије Такол;
• 50 мг дифенхидрамина у облику интравенозне ињекције, циметидин 300 мг или Ранитидин 50 мг током пола сата пре инфузије Такол.

 Непосредно пре почетка инфузије, Такол се разблажи на ниво од 0,3-1,2 мг по мл са следећим решењима:

• изотонични раствор натријум хлорида;
• 5% глукозе;
• 5% глукозе у 0.9% натријум хлориду;
• 5% глукозе у Рингеровом ињекционом раствору.

Инфузиони таксол се изводи помоћу специјалног система са мембранским филтером (пречник пореа - не више од 0,22 микрона).

[26], [27], [28], [29],

Користите Таксол током трудноће

Антитуморни лек Такол је забрањен за употребу код трудница и пацијената који болују од ње.

Жене репродуктивне доби морају прво размишљати о употреби поузданих метода контрацептива пре почетка лечења са лекаром.

Такол има доказана мутагена и ембриотоксична својства.

Контраиндикације

Такол не може бити додељен:

• жене у трудноћи и лактацији;
• са чврстим туморима у комбинацији са нивоом неутрофила испод 1500 на μЛ;
• са ХИВ-придруженим Капоси ангиосаркомом у комбинацији са нивоима неутрофила испод 1000 на μЛ;
• са развојем озбиљних неконтролисаних инфективних процеса на позадини Капосијевог ангиосаркома;
• са високом вероватноћом развијања алергијске реакције на компоненте Такол-а.

Контингенцијалне контингикације су:

• тромбоцитопенија (до 100.000 / μл);
• недовољна функција јетре;
• акутна фаза заразних патологија;
• компликован ток исхемијске болести срца;
• инфицирани миокардни инфаркт;
• поремећаји топлог ритма.

Израз "условна контраиндикација" значи да је употреба лека дозвољена, али под строгим надзором лекара, уз редовно достављање потребних тестова за праћење стања пацијента.

[23]

Последице Таксол

Обично Такол у стандардној дозацији толеришу пацијенти, без обзира на старосне карактеристике пацијента.

Од најтежих нежељених догађаја, посебно се може разликовати:

• угњетавање хематопоезе, обележена неутропенија;
• везивање инфекције (углавном пораз респираторног система);
• снижавање броја тромбоцита;
• снижавање хемоглобина - анемија;
• миелосупресија.

Лек узрокује релативно ретку појаву лека, али понекад се такве реакције манифестују оштрим падом крвног притиска, Куинцковим отоком, кратким удисом и распрострањеним ерупцијама.

У неким пацијентима забележено је успоравање срчане активности, праћено неким променама на ЕКГ.

Понекад је употреба Такол-а проузроковала неуропатију, парестезију и изузетно ретко - енцефалопатију.

Многи пацијенти су имали бол у мишићима и зглобовима.

Губитак косе је забележен код готово свих пацијената који су подвргнути терапији са Таколом.

Поред тога, током лечења могуће је:

• проширење јетре;
• мучнина, дијареја, ентероколитис;
• погоршање коже и ексера;
• локалне манифестације на месту ињекције.

 Лечење било којих нежељених симптома је симптоматично. Понекад се лек замењује другим, према одлуци лекара.

[24], [25]

Прекомерна доза

Могући симптоми предозирања:

• сузбијање хематопоетске функције коштане сржи;
• инфламаторни процеси у дигестивном тракту;
• развој периферне неуропатије.

Пошто не постоји посебан антидот који би неутралисао деловање Такол-а, препоручује се да се у таквим случајевима изведе симптоматска терапија.

[30], [31], [32], [33], [34]

Интеракције са другим лековима

Цисплатин узрокује смањење клиренса активног састојка Такол ен 33%.

Употреба доксорубицина у комбинацији са Таколом доводи до повећања нивоа доксорубицина и производа његовог метаболизма у серуму. Поред тога, ова комбинација лекова може довести до неутропеније и стоматитиса.

Комбиновани третман са циметидином, ранитидином, дексаметазоном и дифенхидрамином не утиче на везивање активног састојка Такол са плазма протеином.

Да не би пореметити метаболичке процесе активног састојка таксол, истовремено се не препоручује да обавља лечење лековима који индукују или инхибирају изоензима ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4 (рифампицин, фенитоин, еритромицин, итд).

Поред тога, метаболички процеси могу инхибирати кетоконазол, циклоспорин, тестостерон, кверцетин, диазепам.

[35], [36], [37], [38], [39]

Услови складиштења

Такол се складишти под нормалним температурним условима, на тамном месту, затвореном од дечијег приступа.

Ако се лек складишти у фрижидеру, у раствору се може појавити раствор. Када се температура лека доведе до собне температуре (око + 20 ° Ц), талог нестаје. Квалитет лека не утиче на ову ситуацију на било који начин.

Ако се седимент не раствара, а видљива замућеност се појавила, онда се лек уклања.

Разређени раствор не губи својства у трајању од 27 сати, али се не смеју чувати у фрижидеру, али га треба користити у блиској будућности.

[40], [41], [42]

Рок трајања

Антитуморни лек Такол се задржава до 2 године.