Узроци и патогенеза аутоимунског хроничног тироидитиса

Истраживање ХЛА система показало је да је Хасхимотин тироидитис повезан са локусима ДР5, ДР3, Б8. Наследна генеза болести (тироидитис) Хасхимота потврђују подаци о честим случајевима болести међу блиским рођацима. Генетички изазван дефект имунокомпетентних ћелија доводи до разградње природне толеранције и инфилтрације штитне жлезде од макрофага, лимфоцита и плазма ћелија. Подаци о субпопулацијама лимфоцита периферне крви код пацијената са аутоимуним болестима штитне жлезде су контрадикторни. Међутим, већина аутора се придржава тачке гледишта примарног квалитативног антиген-зависног дефекта Т-супресора. Али неки истраживачи не потврђују ову хипотезу и указују на то да је непосредни узрочник болести вишак јода и других лекова који играју улогу решавајућег фактора у слому природне толеранције. Доказано је да се производња антитела јавља у штитној жлезди, спроводи се дериватима бета ћелија, Т-зависни процес. Формирање антитела на тиреоглобулин (АТА), микрозома антиген (АМА), ТСХ рецептор доводи до имуних комплекса, ослобађање биолошки активних супстанци, што на крају доводи до деструктивних промена у тхироцитес и доводи до смањења функције штитасте жлезде. Исход хроничног тироидитиса је хипотироидизам. У будућности, патоморфолошке промене могу бити хипертрофичне или атрофичне.

Снижавање крвног тироидни хормон концентрацију повећава ослобађање хипофизе ТСХ, изазивајући повећање раста очувана тиреотропина епител (са накнадном инфлитрирања лимфоцита) формирањем антиген-антитело комплекса, и деградације фоллицулар епитела. Цитотоксични ефекат зависи од ефекта К-ћелија у комплексу са аутоантибодијама. Стога, постепено повећање симптома хипотироидизма прати повећање величине жлезде и коначно формирање зуба.

Атрофичку форму карактерише клиник хипотироидизма без повећања жлезде чак и на високом нивоу ТСХ у крви. Ова ситуација претпоставља неосетљивост тироидног епитела до хормона. У литератури су постојали извештаји, чији су аутори објашњавали ову појаву акцијом на мембранским рецепторима ТСХ изданог тироглобулина. У овом случају постојала је инверзна веза између концентрације тироглобулина и осетљивости рецептора.

Т. Фејт користи цитохемијских технике показала да код пацијената са штитасте атрофије може бити имуноглобулини Г, способна да блокирају пораст ТСХ-индуцед у тироидног ткива. Исте антитела су откривена у тиреотоксикози без проширења жлезде. Примјећује се да код пацијената са атрофијом штитасте жлезде дјеца са породичним обликом конгениталног хипотироидизма понекад рађају. Друга карактеристика ријетких врста Хасхимото тиреоидитис је нетипичан варијанта клиничких манифестација, када хипертироид фаза замењена хипотхироид, а затим поново развија хипертиреозу. Међутим, до сада узроци овог курса хроничног тироидитиса нису познати тачно. Али је чињеница да крв пацијената са хроничном тироидитис повремено одређује тироидни стимулишући имуноглобулини указује да хипо- и хипертироид фаза одражавају однос тироидни стимулишући антитела и тиреоблокируиусцхих.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Аутопсија

Када се тироидна жлезда Хасхимото повећа на 50-150 г или више; густа, понекад дрвенаста, са непробојном површином. На резу, њена супстанца је често бела-мраморна или беличаста-роза, понекад жућкаста боја, велика структура. У том контексту често су чворови различитих величина и врста. Гвожђе се не лете на околна ткива. Строма жлезде је обилно инфилтрирана лимфоидним елементима, укључујући и плазма ћелије. Запажено је формирање типичних лимфоидних фоликула различитих величина с светлим центрима и чистом зоњу. У ретким случајевима, инфилтрација је дифузна и изазива се акумулирањем малих лимфоцита, или углавном плазма ћелијама. Инфилтрати узрокују дисоцијацију тироидних фоликула, понекад се чувају велики лобули, у којима се пронађу фоликули са морфолошким знаковима повећане функционалне активности (феномен исхитоксикозе). У другим областима, фоликули су мали, обложени или компактни или хипертрофирани, трансформисани у Гуртле-Ашкенази ћелије епителним ћелијама. Колоид је дебео или одсутан. У дегенерисаним измењеним фоликулима формирају се надолазеће фоликуларне и гигантске мултинуклеарне ћелије, које се формирају из фоликуларног епитела. Лимфни елементи понекад се налазе у зиду фоликла, стисну фоликуларне ћелије, али уништавају своју мембрану и чувају своје. Трансформација фоликуларног епитела у ћелије Гуртле-Ашкеназа се јавља иу преживјелим фоликулима; ове ћелије често имају огромне ружне језгре, бинуклеарне и сл. Стром жлезде је често фибротичан, нарочито у интерлобуларним септама. Степен фиброзе је рано. Може дати жлезди густу, понекад дрвену конзистенцију. Затим је гвожђе тешко разликовати од Риедела тироидитиса. Ово је влакнаста варијанта Хасхимото-ове болести. Постоји став да промене у штитној жлезди са овом болестом у времену, уколико напредују, веома споро.

У варијанти плазмоцитне ћелије болести, инфилтрација има дифузни карактер углавном плазма ћелија. У овим случајевима, трансформација тироцита у Гуртле-Ашкенази ћелије је посебно интензивна, као и уништење паренхима жлезде, али је фиброза строма ретка.

У атрофичком облику, маса жлезда не прелази 5-12 г, у значајном дијелу паренхима замењује хијалинизовано везивно ткиво које садржи лимфоидне елементе са додатком плазма ћелија. У преживелим фоликелима је примећена или трансформација тироцита у Гуртле-Ашкеназне ћелије или метаплазију сквамозних ћелија.