Узроци и патогенеза метаболичког синдрома

Узроци метаболичког синдрома

Главни узрок развоја метаболичког синдрома је урођена или стечена инсулинска резистенција, тј. Неосетљивост периферних ткива (јетра, мишићних, масног ткива, и др.) инсулина. Генетска предиспозиција инсулинске резистенције је повезана са мутацијом многих гена. Истовремено је изнео хипотезу да инсулинска резистенција није узрок метаболичког синдрома, а још један од његових компоненти. Ово је закључак из студије о учесталости метаболичког синдрома у различитим етничким групама (црне, беле пути становништва САД и мексички Американци). Анализа података дозвољено да преузме присуства генетски фактор у метаболичким синдромом етиологије. Овај фактор је названа хипотетички фактор З. То интерагује са инсулин осетљиви ткивима, ендотел регулише систем крвног притиска, размену липида и липопротеина, а самим тим је развој инсулинске резистенције, атеросклероза, хипертензија, дислипидемија. Хиперинсулинемије и метаболички синдром сматра се компензаторног стање организма на фоне инсулинске резистенције.

Екстерни фактори који доприносе развоју инсулинске резистенције су обиље хране, седентарни начин живота, гојазност и социо-културне карактеристике живота. Уз гојазност, ниво ФФА у крвној плазми је повишен. ФФА инхибирају деловање инсулина у ткивима мишића и јетре и потискују секрецију инсулина стимулисане глукозом.

[1], [2], [3], [4], [5]

Патогенеза метаболичког синдрома

Главни механизам развоја метаболичког синдрома лежи у развоју хиперсензитивности хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система. Одговор тела на хронични стрес (депресија, анксиозност, пушење, употреба алкохола) манифестује се акутном активацијом ове осе. Повећава синтезу кортизола, која утиче на метаболизам глукозе и липида. Кортизол смањује осетљивост мишићних и јетрених ткива до инсулина и тиме доприноси стварању инсулинске резистенције. Поред повећања секреције кортизола и АЦТХ, жене повећавају синтезу тестостерона и андростенедиона, што доводи до развоја хиперандрогенизма. Ово је олакшано смањењем њиховог нивоа глобулина, који везује сексуалне хормоне. Код мушкараца, ниво тестостерона се смањује услед инхибиторног дејства АЦТХ на гонадолиберин. Низак ниво тестостерона код мушкараца и код жена повећава допринос развоју инсулинске резистенције. Висок ниво кортизола и инсулина, низак ниво хормона раста, а код мушкараца - тестостерон доприносе прекомерном депозиту масног ткива, углавном у абдоминалном региону. То је због високе густине рецептора за стероидне хормоне у адипоцитима висцералне масти. Стога, повећање активности хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система може објаснити развој инсулинске резистенције и висцералне гојазности, који су основни знаци метаболичког синдрома.

Као одговор на инсулинску резистенцију, хиперинсулинемија, која игра кључну улогу у развоју метаболичког синдрома, је компензацијска. Ниво баналног и постпрандијалног (2 сата након узимања или узимања 75 г глукозе) инсулина у метаболичком синдрому значајно је повећан, а тиме повећава озбиљност инсулинске резистенције. Инсулин као хормон, који има анаболичке и аптилиполитичке ефекте, промовише пролиферацију и миграцију глатких мишићних ћелија на васкуларни зид, као и развој гојазности. Ови процеси доводе до развоја ране атеросклерозе.

Ризик од развоја кардиоваскуларних болести у метаболичком синдрому се повећава за 2-5 пута, а ово је више повезано са хиперинсулинемијом. Инсулин повећава стопу синтезе холестерола и повећава број рецептора за ЛДЛ холестерол на ћелијским мембранама, чиме се повећава узимање холестерола ћелијама. Поред тога, процес уклањања холестерола из ћелија са ХДЛ-ом је инхибиран. Ове промене у ћелијском метаболизму холестерола играју главну улогу у развоју атеросклеротске плаке.

У срцу патогенезе артеријске хипертензије, као и других компонената метаболичког синдрома, су хиперинсулинемија и инсулинска резистенција. Хиперинсулинемија доводи до хроничног повећања активности симпатичног нервног система и задржавања натријума у бубрежним тубулама. Ови фактори доводе до повећања крвног притиска. Важну улогу игра хронична стимулација бета-адренергичних рецептора, што узрокује липолизацију углавном у висцералном масном ткиву и тиме повећава ниво ФФА. Заузврат, СФА погоршава инсулинску резистенцију и хиперинсулинемију.

Метаболички синдром метаболизмом угљених пролази кроз три фазе нормохликемију са постојећим инсулинске резистенције кроз фазу смањеном толеранцијом глукозе до отвореног типа 2 дијабетеса. Патогенеза дијабетес мелитуса типа 2, поред инсулинске резистенције, такође претпоставља присуство секреторног дефекта инсулина. Постоји потврда да висок ниво липида у бета ћелијама изазива кршење секреције инсулина. Упркос чињеници да дневна количина секретираног инсулина може бити повећана, рана фаза секреције инсулина излази и постпрандијална гликемија расте. Инсулинска резистенција хепатоцита манифестује се повећаном ноћном продукцијом глукозе од стране јетре, која узрокује јутарње постизање хипергликемије.

Метаболички синдром карактерише развој дислипидемије - повећање серумског нивоа триглицерида и смањење нивоа ХДЛ. Најчешћи је пораст атерогених ЛДЛ. Основа дислипидемије је процес инсулинске резистенције / хиперинсулинемије.

Хиперурикемија се сматра једним од компонената метаболичког синдрома, често се комбинује са осталим компонентама синдрома отпорности на инсулин. Главни узрок повећања нивоа мокраћне киселине у крвној плазми је хронична хиперинсулинемија - један од најважнијих патофизиолошких поремећаја у метаболичком синдрому.

Поремећаји хемостатског система у метаболичком синдрому идентични су онима који се примећују код дијабетес мелитуса, али након нормализације стања метаболизма угљених хидрата не нестају. У развоју хиперкоагулабилног стања, поред дијабетес мелитуса, хиперинсулинемије, дислипидемије, повећаног нивоа ФФА, недостатка витамина Е итд., Играју улогу.