Узроци и патогенеза синдрома ектопичне производње АЦТХ

Узроци ектопичног синдрома АЦТХ. Синдром хиперкортикизма узрокованог ектопичком продукцијом АЦТХ налази се у туморима не-ендокриних органа и ендокриних жлезда. Најчешће, овај синдром развија у туморима груди (рак плућа, карциноидног канцера и бронхија, малигни тимом, примарна карциноидног тимуса и других медијастиналних тумора). Ређе, синдром прати отицање различитих органа: паротидној пљувачних жлезда, бешика и жучне кесе, једњака, желуца, дебелог црева. Описан је развој синдрома у меланому и лимфосаркоми. Ектополошка производња АЦТХ такође се налази у туморима ендокриних жлезда. У ћелијама карцинома оточака Лангерханса често се проналази лучење АЦТХ. Медуларни карцином тироидне жлезде и феохромоцитом, неуробластом се јављају са истом фреквенцијом. Ектополошка производња АЦТХ у случајевима канцера грлића материце, јајника, тестиса и простате се ретко детектује. Такође је утврђено да код многих малигних тумора који производе АЦТХ, не примећују се клиничке манифестације хиперкортикизма. У овом тренутку још увек нису пронађени узроци производње АЦТХ у туморским ћелијама. Према претпоставци у Пеарсе 1966, на основу концепта апуд-система, група ћелија изведене из нервно ткиво, не постоје само у централном нервном систему, али иу многим другим органима: плућа, тироиде, панкреаса, урогенитални површине и други. Ћелије тумора ових органа у условима неконтролисаног раста почињу да синтетизују различите хормоналне супстанце. То укључује хормоне који се издају у здравом човеку у хипоталамусу; тропски хормони попут хипофизе: АЦТХ, СТХ, ТТГ, пролактин, гонадотропини, АДХ. Поред тога, тумори открили лучење ПТХ, калцитонин, простагландина, кинин, еритропоетина, плаценте лактоген, ентероглиукагона ет ал.

Клинички синдроми који се развијају као резултат производње хормоналних супстанци и даље су слабо разумљиви и представљају један од најинтересантнијих проблема неуроендокринологије и онкологије.

Патогенеза синдрома ектопичне производње АЦТХ. Карактеристика карактеристика синдрома ектопичном производњу хормона директна веза између синдрома ендокрине са појавом тумора неког органа и висок ниво хормона или хормона у крви. Регресија клиничких манифестација и смањење нивоа хормона након уклањања тумора потврдјује ове одредбе. Откривање одговарајућих хормона у туморским ћелијама је довољно поуздан доказ њихових ектопичних производа.

Хемијска природа АЦТХ у плазми код пацијената са синдромом ектопичне производње АЦТХ у туморима је неуобичајена. Пронађени су различити облици имунореактивне АЦТХ, тзв. Велике, средње и мале. Има га у туморима преваленцу "велика" АЦТХ са релативном молекулском тежином од око 30000 Претпоставља се да је облик пасивне и само га претвори АЦТХ чини материјал активан за стимулацију биосинтезе хормона у коре надбубрега. Касније се показало да је АЦТХ са већом релативне молекулске масе - заједнички предак не само АЦТХ, већ и ендорфина и липотропина. Поред ових облика АЦТХ, у туморима са ванматеричне адренокортикотропни производњу хормона открила присуство неколико терминалних фрагмената - Ц- и Н-молекула. Код ектопичних тумора, ДН Ортх и сар. По први пут 1978. Године показује присуство опиоидних супстанци. Јер панкреаса ћелије канцера су изоловане уз кортикотропни алфа- и бета-ендорфине, липотропин. Тако је тумор излучио многе супстанце из заједничког прекурсора. Даља истраживања потврдила да ектопична тумор (овсианоклетоцхни рак плућа ) може да синтетише све облике кортикотропни, ендорфина и липотропина и који, у погледу способности истовременог производњу ових хормона ћелије тумора скоро сличним нормалном људском хипофизе кортикотрофам. Постоје неке разлике у ензимским процесима.

Са развојем проучавања тумора способних за синтетизацију АЦТХ, установљено је да у њима постоје и други хормони. Поред тога, синтетишу се тумори и хипоталамички хормони - хормон који издаје кортикотропин, хормон који издаје пролактин.

Први пут је ГВ Уптон показао да су тумори панкреаса и плућа способни да синтетишу ЦРФ-активност. Касније, ова супстанца је пронађена у медуларном карциноме штитне жлезде, карцином црева и нефробластом. Код пацијента са раком тироидне жлезде, поред клиничких манифестација хиперкортикизма, дошло је и до лактереје. Тумор је секретирао, заједно са активацијом стимулације кортикотропином и пролактином стимулационим фактором, што је узроковало синтезу пролактина у хипофизи. Ово је доказано истраживањем ћелијске културе хипофизе. Након уклањања тумора штитасте жлезде, пацијент је нестао са манифестацијама хиперкортицизма и лактоеје. Осим два хормона као што је хипоталамија, тумор садржи велику количину калцитонина.

Са АЦТХ-ектопијским синдромом, тумори такође показују синтезу серотонина и гастрина, лутеинизовања и стимулације фоликула.

Патанатомија. У АЦТТ-ектопијском синдром, надбубрежне жлезде су значајно увећане због хиперплазије и хипертрофије, углавном ћелија у зони зглобова. У електронској микроскопији, у њима је пронађен велики број митохондрија различитих величина, укључујући и гигантски, добро развијен ламеларни комплекс.

Тумори излучују ЦРХ-АЦТХ, увек су малигни и налазе се у плућима - овсианоклетоцхни рака у тироидне - медуларна рака, адреналне мождине - солид цхромаффинома ин медијастинума - цхемодецтома у панкреасу - један тип карциноида.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]