Имунохистохемијски маркери у дијагнози преканцерозних лезија оралне слузокоже и црвене ивице усана

Правовремена и ефикасна дијагноза неопластичних лезија усне слузокоже (ЦРС) и ивица црвених усана (ЦЦГ) остаје озбиљан проблем онкостоматологије. Карцином сквамозних ћелија усне шупљине заузима шесто место у свету у учесталости међу малигним туморима свих локализација. У Руској Федерацији, инциденца малигних неоплазми усне дупље је 2-4% од укупног броја малигних тумора човека.

Последњих година, структура болести оралне слузнице претрпела је значајне промене, нарочито повећање пропорционалне прекомерне болести. У том смислу, ефикасно неинвазивно откривање знакова малигнитета остаје хитан задатак стоматологије.

Упркос очигледној једноставности клиничке снимање предиктор промена оралне слузнице и ЦГЦ у вези са спољном локализације, одређивање Нозолоска прецанцер, само на основу утиска инспекцијом и палпацији, често доводе до дијагностичке грешке су различите степене кератинизације или улцерације чак маркорних елемената пораз их тешко разликује. Посебно је тешко рано дијагноза, јер се појављују његови клинички симптоми мало касније заправо догодило малигне трансформације.

Стога, истраживање В.П. Кхарцхенко и др. Показано је да више од 2/3 пацијената у вријеме лечења у медицинској установи и успостављање дијагнозе имају ИИИ-ИВ стадијум болести. Један од разлога за касни третман је "замагљивање" клиничке слике у почетним стадијумима болести. Поред тога, доказана је потреба за организационим и методолошким радом и повећањем нивоа знања стоматолога о раним клиничким манифестацијама предракозних обољења оралне слузокоже. Спроведено тестирање показало је да само 42,8% зубара разликује ране манифестације оралног карцинома, 4,2% испитаника може правилно извршити примарне дијагностичке мере за откривање рака ове локализације.

Проценат неизлечивих облика рака усне слузокоже због дијагностичких грешака, према различитим ауторима, достиже 58,4-70%. Ситуација је компликована нерешеним питањима клиничке дијагнозе предраслог, посебно тежине диференцирања почетка малигнитета, као и проблема избора методе за лечење болести пре тумора. Нема апсолутних и релативних индикација за биопсију, посебно у фазама конзервативног третмана. До данас у литератури није дато један пример за дијагностички критеријум клиничког нивоа на који би се зубар могао позвати када бира одговарајући метод за лечење одређене болести пре тумора.

Решавање дијагностичких потешкоћа већина аутора види у помоћним дијагностичким методама (цитологија, хемилостоматоскопија, биомикроскопија, оптичка кохерентна томографија). Међутим, ови методи су прилично субјективни, јер оне имају само описну природу квалитативних промјена у погођеним ткивима. Један од начина квантификовања морфолошких промена је одређивање имунохистохемијских маркера.

Увођење у модерну праксу савремених морфолошких метода туморске верификације значајно је побољшало квалитет дијагнозе и лијечења малигних тумора. Методолошки могућности савремене молекуларне онкологије проширио тренутно користи иммунохистоцхемицал студија може одредити не само хистолошке дијагнозе тумора, али и да му дати морпхофунцтионал карактеристике у погледу агресивности и прогнозе у односу на преканцерозних лезија и карцинома већ развијен.

Према модерним идејама, основа малигне трансформације ћелија је активација једног или више ћелијских онкогена или супресорних гена. Запажено је код 30% карцинома карцинома човека и у многим случајевима може се открити имунохистокемично. Проучавани су онцогенес рас п21, ХЕР2 / неу, бцл-2 и супресорски гени п53 и Рб у различитим туморима. Неки од наведених онкогена (и супресорски гени) су независни прогностички и предиктивни знаци.

Епителиум оралне слузокоже је лоцус праедифецтионис формирања канцерозних тумора. Спољни фактори (трауматске оклузије ситес, оштре ивице рестаурација несолвентна ортопедске дизајн, нерационално индивидуално орална хигијена, инфламаторни и деструктивне пародонталних лезије) заједно са генетским (наследним) фактори могу играти улогу у изазивању канцера према овом локализације. У развоју карцинома сквамозних ћелија оралне слузнице повреде могу бити укључени у механизмима контроле процеса хиперплазију епитела и сквамозних метаплазије.

Морфолошке карактеристике оралне слузнице епитела током малигнитета повезано са променом у сету диференцијације (фенотип цитокератин првенствено епителиални слој) маркери ЦЕА експресије као маркер пролиферације Ки - 67.

П53 је супресорски ген тумора, чији је протеин производ нуклеарни транскрипцијски фактор са многим функцијама, укључујући блокирање пролаза ћелија кроз ћелијски циклус и индукцију апоптозе. П53 протеин се изражава у свим ћелијама тела. У одсуству оштећења генетичког апарата, п53 протеин је у неактивном стању, а када дође до оштећења ДНК, активира се ДНК. Активација се састоји у стицању способности да се везује за ДНК и активира транскрипцију гена који садрже нуклеотидну секвенцу у регулаторном региону, што је означено елементом п53-одговора. Мутација п53 у ћелијама дешава око 50% рака, доводи до синтезе протеина са губитком својих функција, али има високу стабилност и акумулира у језгру која имунохистохемијски изражена у посебан нуклеарном бојења.

"Дивљи" тип генија онцосуппрессора вт-53 и протеина п53 кодираног од њега играју централну улогу у развоју апоптозе. Када је ДНК оштећен, јавља се експресија гена вт53 и одговарајућег протеина. Ласт блокира циклус ћелија у Г1-С фазу, и тако спречити даљу репликацију оштећеном ДНК који се синтетише у фази С, и ствара услове за уклањање оштећеног подручја и поправку његове модификоване порција. Ако дође до репарације, ћелија наставља да дели и даје генерацију здравих ћелија. Међутим, ако се не деси репарација, онда су укључени и други механизми који осигуравају уништавање такве ћелије оштећеном (мутагеном) ДНК, тј. Развија се генетички програм смрти ћелије - апоптоза.
Последњих година, предложено је да п53-статус може бити одлучујући фактор који одређује осјетљивост тумора на хемотерапију и радиотерапију. Потврђивање ове претпоставке су бројне студије које доказују да је мутиран п53 фактор лоше прогнозе и неефикасност адјувантне терапије за различите неоплазме оралне слузокоже.

Маркери пролиферације су такође врло информативна дијагностичка вриједност у предвиђању тока малигних тумора. Пролиферативна активност је водећи фактор како у механизму малигне трансформације ћелија, тако иу биолошком понашању већ насталих тумора. Обецавајуци маркер пролиферативне активности је Ки-67 антиген, који се исказује практицно у свим фазама ћелијског циклуса и, сходно томе, одражава велицину пролиферативног базена. Ген који кодира Ки-67 налази се на дугој руци од 10 хромозома. Ки-67 се односи на регулаторне протеине. Његов изглед се поклапа с уласком ћелије у митозу, што омогућава да се користи као универзални маркер пролиферације у процени раста малигних тумора.

Изведено је неколико студија које проучавају дијагностичку вредност имунохистохемијских маркера у предвиђању тока претакнутих лезија оралне слузнице и црвене ивице усана. Мурти ПР ет ал. Проучавали су израз п53 са црвеним ССРИ с равним. Када је одређен имунохистокемијски метод, експресија п53 није успјела открити малигни статус предрасједа оралне слузнице. Аутори предложили да прекомерна експресија п53 јаком близу времену трансформације у преканцерозних рака, и не може се користити као рани маркер малигнитет прогнози прецанцер оралне слузнице. Други истраживачи су открили да људски ген ТП53 кодира најмање 9 различитих изоформи. Још један члан породице п53, п63, садржи 6 различитих изоформи и игра кључну улогу у развоју оралне слузнице, пљувачке жлезде, зуба и коже. Предложено је да је п63 повезан са развојем сквамозних карцинома главе и врата. Међутим, статистички значајне промене у експресији нових изоформи п53 и п63 у предкуристу ССРИ нису примећене у поређењу са неизмењеним ткивом. Студије Де Соуса ФА су потврдиле прогностички значај маркера п53 у одређивању потенцијала малигне трансформације предраслаће оралне слузокоже. Истовремено, неки аутори верују да се п53 не може користити као јединствени маркер за предвиђање развоја канцера.

Подједнако обећавајући прогностички иммунохистоцхемицал равни детекција је представљен у проучаваних узорцима ткива подопланина - интегрални мембрански мукопротеин изражен као непромењен и измењена инфламаторни и неоплазије ендотел лимфних капилара. Истраживачи су утврдили статистички значајан експресије однос подопланина иАБЦГ2 (АТП-везујући протеин подгрупе Г2) са ризиком малигног преображаја лицхен планус (ризик био значајно виши од цоекпрессион подопланина и АБЦГ2, него без цоекпрессион подопланина и АБЦГ2) и закључио да подопланин и АБЦГ2 могу користити као биомаркера за процену ризика малигне трансформације са преканцерозних лезија РБЦУ

Истраживања страних научника потврђивале су дијагностички значај експресије Фас / ФасЛ као биомаркера развоја канцера. Фас је тип И трансмембрански гликопротеин (синоними АПО-И, ЦД95) и индукује апоптозу у ћелијама после интеракције са Фас-лиганд (ФасЛ) или агонисти моноклоналног антитела против Фас.

У исто време, познато је да се Фас изражава у практично свим врстама ткива. У бубрезима, јетри, срцу и тимусу примећује се повећан Фас израз. Осим тога, овај рецептор се изражава на многим туморима, као и ћелијама зараженим вирусима. Разлог за отпорност различитих типова ћелија на Фас-зависну апоптозу може повећати производњу растворљивог Фаса од стране ових ћелија. Солубле Фас је производ алтернативног спајања и способан је да инхибира апоптозу индуковану агонистичним моноклонским антителима против Фас или ФасЛ.

Стога, двосмислени интерпретација резултата истраживања врши различитих аутора наводи на закључак да је у овој фази молекуларне онкологије користе иммунохистоцхемицал маркер проспективно у комбинацији са другим методама дијагностике и прогнозу премалигних лезија оралне слузнице.

Од посебног значаја је проблем рангирања имунохистохемијских маркера за дијагностички значај. Сматрамо да се, према смањењу важности, могу уређивати у следећем редоследу:

1. Имунохистохемијски маркери високог дијагностичког значаја: субпланин, АБЦГ2, бцл-2;
2. Имунохистохемијски маркери просечног степена дијагностичког значаја: Бак, ММП-9;
3. Обећавају имунохистокемијске маркере, чији дијагностички значај захтева даље истраживање: ММП-2, МТ1-ММП, Фас / ФасЛ;
4. Имунохистохемијски маркери, чији се дијагностички значај не предвиђа ток предраканцерозних болести није доказан: п53, п63.

На основу ове анализе литературе података може се закључити да је одређивање имунохисто- маркера не треба посматрати као једини метод за предвиђање ток преканцерозних лезија оралне слузнице и идентификовање ризик малигне трансформације, али ипак, метод има високу дијагностичку вредност у комбинацији са другим методе предвиђања кретања предракозних болести.

Виши истраживач Кузнетсова Роза Гилевна. Имунохистохемијски маркери у дијагнози предракозних лезија слузокоже уста и црвене ивице усана // Практична медицина. 8 (64) Децембар 2012 / запремина 1

[1], [2], [3], [4], [5]