Алекан

Алекан је лек антинеопластичног карактера, који има цитотоксичну активност, утичући на различите ћелијске форме у фази С-фазе.

Лек садржи у свом саставу елемент као што је цитарабин; Учествује у интрацелуларним метаболичким процесима у којима формира терапеутски активан дериват цитарабин-5-трифосфата (који се назива и ара-ЦТП).

Компонента цитарабина је подгрупа антиметаболита који су антагонисти пиримидина.

Индикације Алекана

Користи се за постизање ремисије и даље га подржава код особа са не-лимфобластичном леукемијом у активној фази.

Поред тога, прописана је за леукемију другачијег облика, укључујући миелобластични тип леукемије у хроничној фази (током бластичне кризе), као и активну фазу карактера лимфоцитне леукемије.

Могуће је користити за лечење и превенцију менингитиса леукемијског карактера (неопходно је убризгати средство интратекално) - спроводи се монотерапија или се примењују комбиноване шеме.

Неопходно је узети у обзир да је ремисија након примјене цитарабина кратка, ако се не проводе потпорне процедуре.

У великим порцијама лек се прописује за леукемију, на чијој позадини постоји велика вероватноћа компликација, рецидив леукемије у активној фази и рефракторна леукемија.

Може се давати у комбинацији за дјецу са НХЛ.

Цитарабин се користи у лечењу различитих облика тумора; Позитивна реакција је уочена код неких пацијената са солидним туморима.

[1]

Образац за издавање

Терапијска компонента се ослобађа у облику ињекционе и инфузионе течности - унутар стаклених боца (њихов капацитет за 20 мг / мл је 5 мл, а за 50 мг / мл - 10, 20 или 40 мл). Кутија садржи 1 такву боцу.

Фармакодинамика

Ефекат лека има фазно специфичну форму - његова примена се спроводи искључиво на С-фази ћелијског циклуса. Принцип активности ара-ЦТП лека није у потпуности дефинисан; у теорији, цитотоксични ефекат се развија када је дејство ДНА полимеразе успорено. Истовремено, цитотоксична активност може бити повезана са инкорпорацијом цитарабина у молекуле ДНК и РНК.

Током тестирања, лек је показао цитотоксични ефекат на одређени распон култура ћелија за размножавање код сисара.

[2]

Фармакокинетика

Након гутања, цитарабин не показује активност (јер показује низак степен апсорпције и високу брзину метаболизма). У случају континуиране интравенске ињекције унутар плазме, формирају се готово константни индикатори лекова. Након интрамускуларних или поткожних ињекција, Цмак вредности цитарабина се одређују након 20-60 минута; у овом случају, након употребе и / м и с / ц, индикатори супстанце су нижи од оних који су забележени после ин / в ињекције.

Пацијенти имају приметну личну варијабилност вредности цитарабина када се користе исти делови (неки тестови нам омогућавају да закључимо да такве флуктуације могу бити прогностички фактор терапијске ефикасности - са вишим вредностима у плазми, вероватноћа хематолошке ремисије је већа).

После ИВ ињекције, лек не пролази добро кроз БББ, због чега га треба користити интратекално када се користи код особа са неуролеукемијом.

Под утицајем нуклеотидазе, активни елемент се трансформише у активну врсту унутар здраве коштане сржи, као и бластне леукемијске ћелије. Активни дериват даље пролази кроз метаболичке процесе са формирањем неактивних компоненти (углавном унутар ткива јетре и, мање, у крви са ткивима). Однос деоксицитидин киназе са цитидин деаминазом (који учествује у метаболизму цитарабина) је веома важан, јер помаже да се идентификује ћелијска осетљивост у односу на лекове.

Приближно 13% супстанце се синтетише са протеином сирутке (у распону од 0.005-1 мг / л).

У случају инфузије при великој брзини, лек се излучује у 2 фазе са термином полуживота, што је првих 10 минута, а затим 1-3 сата. Око 80% примењене дозе лека се излучује кроз 24 сата кроз бубреге (углавном у облику деривата).

Термин полувреме елиминације лека из ткива централног нервног система је 3-3,5 сати.

[3], [4], [5], [6], [7]

Дозирање и администрација

Третман се обавља у болници под надзором онколога, који је претходно водио терапију за сличне болести. Лек се користи у монотерапији или у комбинованим режимима.

Пре почетка третмана тестирају се срце и јетра, а поред тога и квантитативни тест крви. Пре него што се препише лек, неопходно је повезати користи и вероватноћу ризика. Током циклуса лечења, свакодневно се врши квантитативни тест крви, а истовремено се препоручује да се региструју вредности серумске мокраћне киселине (у случају хиперурикемије предузимају се неопходне мере подршке).

Приликом употребе лекова треба пажљиво одабрати раствараче (посебно за интратекалне ињекције). Увођењем високих доза не могу се користити растварачи који садрже конзервансе. Потребно је убризгати НаЦл или 5% глукозе.

У случају инфузије великом брзином, пацијенти прилично добро подносе високе дозе Алекана, у поређењу са ниским брзинама инфузије (то је узроковано брзим метаболичким процесима и кратким излагањем у случају брзе инфузије). У клиничком смислу, предности брзог типа употребе у односу на спорије нису пронађене.

Можда се користи метода а / у (инфузија или ињекција), али и интратекална или с / ц примена. Ако н / к ињекције порција једнака 0.02-0.1 г / м ² с обзиром на индикације.

Величине дозирања при различитим повредама.

Ремисија у случају леукемије.

Да бисте добили ремисију у овом случају, морате користити повремени или дуготрајни третман.

У случају продуженог циклуса, користи се болус метода - 2 мг / кг дневно (10-дневни курс). Ако је резултат (и токсични ефекат) одсутан, део се може повећати на 4 мг / кг дневно - све док се не постигне ремисија или се појаве знакови токсичности.

За инфузије се користи 0,5-1,0 мг / кг лијекова дневно (трајање инфузије је максимално 24 сата). После 10 дана, део се може повећати на 2 мг / кг; такав третман се наставља све док се не појаве ремисије или токсичне манифестације.

У случају дисконтинуираног циклуса, дневно се примењује 3-5 мг / кг лека по ИВ методи (5 дана). Након тога, они праве 2-9 дана паузе и проводе нови циклус. Са таквом схемом, третман се врши пре добијања ремисије или развоја токсичности.

Коштана срж почиње да се опоравља око 7-64 дана (у просеку, то се дешава до 28. Дана). Количина лека се може повећати ако нема терапијског ефекта и токсичности. Трајање и учесталост циклуса се израчунава у зависности од клиничке слике и вредности функционалне активности коштане сржи.

Након примања ремисије потребно је обавити процедуре одржавања - 1-2 в / в или в / м ињекције недељно у 1-струким порцијама од 1 мг / кг.

НХЛ терапија.

Одрасли користе различите шеме са увођењем неколико различитих хемотерапијских средстава.

За децу се користи и комбинована метода која узима у обзир хистолошки тип и фазу тумора. Само доктор може покупити порцију.

Користите велике порције.

Уколико је потребно коришћење високих доза, често даје путем интравенске инфузије 2-3 г / м ²  (трајање - 1-3 сата) на 12 часовним интервалима. Циклус је 4-6 дана.

Интратекална примена лека.

На овај начин, лек се користи у монотерапији или у комбинацији са хидрокортизоном и метотрексатом. Овај део се бира, узимајући у обзир врсту болести (мора се узети у обзир да у случају фокалне деструкције централног нервног система због леукемије, интратекална примена лека може бити неефикасна, због чега се у таквим ситуацијама препоручује зрачење).

У случају интратекално давање типа опсега мјерења је типично у опсегу 5-75 вхитх мг / м ²  (средња вредност 30 мг / м ² ). Потребно је применити Алекан 1 пута у 4 дана, док се не постигне нормалан ниво ЦСФ-а. Порције се бирају на основу ефекта претходног третмана, озбиљности симптома и подношљивости лекова.

Када се учинак побољша, морате наставити терапију. Када је потребно разрјеђивање лијека за интратекалне ињекције, може се примијенити само НаЦл, који не садржи конзервансе.

Посебне категорије третмана.

У случају проблема са секреторном активношћу бубрега или са радом јетре, неопходно је користити лекове са великим опрезом. Већа вероватноћа токсичности се очекује код ових пацијената са терапијом високих доза.

Особе старије од 65 година морају пажљиво пратити своју крвну функцију, јер им је нарушена толеранција на дроге. Ако је потребно, добијају се мјере подршке, а терапија у великим комадима је дозвољена тек након процјене свих могућих ризика.

[14], [15], [16]

Користите Алекана током трудноће

Ако Алекан треба да се користи у првом триместру, треба узети у обзир ризике од феталних компликација и проценити изводљивост лечења и одржавање тренутне трудноће.

Вероватноћа негативног утицаја на фетус постоји у другом и трећем триместру, али је у наведеним периодима мање интензивна него у првом триместру.

Постоје подаци о рођењу здравих беба код пацијената који су користили лек током трудноће, али таквим новорођенчади је потребна стална медицинска контрола.

И жене и мушкарци у третману, као и шест месеци након његовог завршетка, морају да користе високо ефикасна контрацептивна средства.

Када се користи цитарабин (посебно у комбинацији са средствима алкилирајуће природе) постоји могућност супресије полних жлезда и појаве аменореје и азооспермије.

Тестирање лека код трудница није спроведено, али за појединачне животиње, цитарабин је тератоген.

Током тестирања, уочено је рођење здравих беба, које су праћене прије 7. Годишњице (већина њих није имала болести, али је једна од дјеце умрла због гастроентеритиса након 80 дана од тренутка рођења, а поред тога, неки су имали болести).

Теоретски, са системском применом лека у првом триместру, дефекти се могу појавити у дисталним зонама екстремитета са њиховом деформацијом, а поред тога долази до деформације ушију. Поред тога, примена цитарабина код трудница може изазвати анемију, тромбоцитну, панцитну или леукопенију, као и еозинофилију, хиперпирексију, сепсу, промене ЕБВ вредности, повишен ИгМ и смрт новорођенчета у неонаталној фази.

Нема информација о индикаторима лекова у мајчином млеку. Уз потребу да користите Алекан, морате престати да дојите у време лечења.

[8], [9], [10], [11], [12]

Контраиндикације

Алекан не треба да се користи код особа које су недавно користиле миелосупресиве за лечење (осим у ситуацијама када је давање лека неопходно за спасавање живота).

Главне контраиндикације:

• тромбоцито- или леукопенија, као и анемија, са неканцерозном етиологијом (аплазија коштане сржи), осим у ситуацијама када се лекови примењују према строгим индикацијама;
• хипертензивност повезана са цитарабином;
• инфекција у активној фази и акутна.

Опрез при коришћењу лекова је потребан у таквим ситуацијама:

• оштећена функција јетре или бубрега (јер повећава вероватноћу неуротоксичности);
• високе стопе бластних станица или велике неоплазме (због велике вјероватноће хиперурикемије);
• присуство чирева (потребно је стално пратити ток болести како би се правовремено открио развој крварења)

Није дозвољено давање живих вакцина пацијенту који се лијечи са Алекан. Такође је забрањено возити аутомобил током третмана.

[13]

Последице Алекана

Озбиљност негативних знакова и токсичности повезаних са цитарабином зависи од величине тог дела. Често, код пацијената са третманом лековима, постоји супресија хематопоетске функције и негативне манифестације повезане са радом гастроинтестиналног тракта.

Увођење терапијских доза може изазвати пеге, панкреатитис, локалне симптоме и епидермалне оси. Са комплексним третманом, уочен је настанак колитиса (уз детекцију латентне крви) и перитонитиса.

Поред тога, можете очекивати појаву таквих нежељених ефеката:

• инфективне или инвазивне инфекције: пнеумонија, сепса или флегмон у подручју ињекције, са различитом локализацијом лезије, изазваном активношћу вируса, бактерија, сапрофита и паразита са гљивицама (инфекције су повезане са слабљењем имуног система током третмана и могу имати и слаб интензитет и потенцијално смртну опасност );
• поремећаји крви: тромбоцито, гранулоцитно-, леуко- или ретикулоцитопенија, и поред анемије, крварења и мегалобластозе;
• ЦАС поремећаји: перикардитис, аритмија, бол у подручју грудне кости и кардиомиопатија;
• Лезије ЦНС-а: неуритис, вртоглавица или главобоља. Употреба великих порција може довести до церебеларне и церебралне дисфункције, у којој постоји конфузија, полинеуропатија, нистагмус и конвулзије. Након интратекалне примене могу се појавити квадри- или параплегије, као и леукоенцефалопатија некротизирајуће природе. Вјероватноћа неуротоксичности је већа код интратекалне употребе, и штавише, са комбинацијом неуротоксичних режима и великих дијелова цитарабина;
• проблеми са видном функцијом: хеморагијски тип коњунктивитиса (јавља се пецкање и бол у пределу очију, фотофобија, губитак вида и кидање) и кератитис. Код интратекалне примене може доћи до губитка вида. Да би се спречио коњуктивитис хеморагијске природе, користити локалне кортикостероиде;
• респираторни поремећаји: РДС (изненадна), упала плућа, плућни едем, диспнеја, бол у грлу и интерстицијални тип пнеумонитиса;
• гастроинтестиналне лезије: губитак апетита, чиреви у устима или једњаку, запаљење које захвата слузокожу, стоматитис, мучнина, дијареја, аноректални улкуси, повраћање, бол у доњем стомаку и дисфагија. Истовремено, може доћи до некротизирајућег колитиса, езофагитиса, перфорације гастроинтестиналног тракта, цистичне интестиналне пнеуматозе, перитонитиса и повраћања уз примену медицинске течности;
• поремећаји уринарног процеса: уринарна ретенција или оштећење, а поред тога, отказивање бубрега;
• поткожни слој и епидерма: еритем, чиреви, булозни дерматитис, уртикарија, васкулитис, пецкање и бол у подручју стопала са длановима, алопеција, хиперпигментација и егзокрини тип неутрофилног хидраденитиса;
• проблеми са хепатобилијарним системом: дисфункција јетре, повећани јетрени ензими и жутица;
• други симптоми: рабдомиолиза, хиперурикемија, артралгија, хипертермија, бол у грудној кости или мишићима, као и тромбофлебитис у подручју ињекције;
• алергијске манифестације: ангиоедем или анафилаксија.

Међу споредним ефектима лекова је и смањење полиморфонуклеарних гранулоцита и тромбоцита. У случају значајног смањења, третман мора бити обустављен или потпуно заустављен.

Код мушкараца, Алекан може изазвати неизљечиву неплодност, због чега је прије почетка лијечења неопходна криоконзервација сперме.

Развој синдрома цитарабина.

Када дође до таквог кршења, бол, који погађа мишиће и кости, слабост, хипертермију, коњунктивитис и макулопапуларну природу. Развој синдрома се може јавити након 6-12 сати од тренутка убризгавања. Често се елиминација синдрома врши уз помоћ СЦС-а. Са побољшањем стања, лечење се наставља коришћењем комбинације лекова и ГЦС, ау одсуству резултата, лек је потпуно отказан.

Посебне манифестације уз увођење великих количина лекова:

• лезије крви: развој панцитопеније (такође тешке);
• повреде гастроинтестиналног тракта: апсцес јетре, перфорација црева, некроза, праћена блокадом црева, перитонитис, болест јетре са хипербилирубинемијом и тромбоза јетре;
• поремећаји визуелне активности: токсични ефекти на рожњачу;
• проблеми са кардиоваскуларном функцијом: смрт кардиомиопатије;
• системски знаци: нистагм, атаксија, тремор, поремећаји концентрације, дизартрија и кома.

Прекомерна доза

У случају предозирања лијековима, активност коштане сржи се сузбија, што узрокује тешка крварења, неуротоксичне лезије и теоријски фаталне инфекције.

Интравенозне инфузије 12 (трајање 60 минута) на 12 сати у 1-струког дела 4,5 г / м ² изазива неизлечива и фаталну ЦНС.

У случају интоксикације, третман треба прекинути и подржати захвате (међу њима трансфузија пуне крви или масе тромбоцита, а тиме и спровођење антибиотске терапије).

У случају ненамјерног предозирања тијеком интратекалне примјене врши се дренажа ЦСФ-а, након чега слиједи измјена изотоничног НаЦл.

Хемодијализа може смањити серумске вредности цитарабина, али нема доступних информација о учинку дијализе током тровања цитарабином.

Цитарабине нема антидот.

[17]

Интеракције са другим лековима

Цитарабине је у стању да повећа цитотоксичну и имуносупресивну активност миелосупресора и онколитичких лекова, и поред ове терапије зрачењем комбинованим процедурама. Свеобухватни третман може захтијевати промјене у дозирању лијекова.

Лек значајно смањује ефективност елемента 5-флуороцитозина. Комбинирајте ове дроге не могу.

Алекан доводи до промјене равнотежне вриједности плазме дигоксина, али не утјече на његов ниво. Када се користи цитарабин, препоручује се прелазак на дигитоксин.

Са ин витро тестовима, лек смањује ефекте гентамицина током инфекције Клебсиелла пнеумонијом. У случају таквих лезија и потребе за употребом цитарабина, неопходно је размотрити могућност промене терапије антибиотицима.

Лек смањује ефекте флуцитозина.

Лек слаби имуни одговор, који у теорији може развити фаталне инфекције у случају вакцинације живим вакцинама. Током употребе цитарабина, могу се примењивати само инактивиране вакцине, али треба имати на уму да је њихова ефикасност нарушена.

Немогуће је комбиновати лек са другим растворима (осим инфузијских супстанци које се нуде као растварачи).

Физичка некомпатибилност се примећује са средствима као што су оксацилин, нафтсилин, инсулин са 5-флуороурацилом, хепарин, натријум сукцинат метилпреднизолон и метотрексат са бензилпеницилином.

[18], [19], [20], [21]

Услови складиштења

Алекан се мора чувати на температурним ознакама које не прелазе 25 ° Ц.

Рок трајања

Алекан се може користити у року од 2 године од датума производње лека.

У случају употребе растварача (5% глукозе или изотоничног НаЦл), стабилност лека се одржава 4 дана (при брзинама од 2–8 ° Ц) или 24 сата (при вредностима 10–25 ° Ц).

Течност задржава микробиолошку чистоћу у року од 24 сата (температура 2-8 ° Ц) или 12 сати (температура 10-25 ° Ц).

Апликација за децу

Што се тиче безбедности увођења лека у педијатрији, тачне информације нису доступне. Постоје подаци о појави миелоцитног карактера код деце са леукемијом, којима је даван лек у комбинацији, одложена узлазна парализа у прогресивној форми, што је резултирало смрћу.

Аналогс

Аналоги лекова су лекови Тситарабин и Цитосар са Цитестадине.

[22], [23], [24], [25]