Спленомегалија је скоро увек секундарна према другим болестима, која су врло бројна, као и могући начини њиховог класификовања. Мијелопролиферативни и лимфопролиферативне болести, болести складиштења (нпр Гошеову болест) и поремећаје везивног ткива су најчешћи узроци спленомегалијом у умереним климатским условима, док инфекција (нпр, маларије, кала-азар) доминирају у тропима.