Диваре

Дивара је лек који се користи у деменцији; успорава активност холинестеразе.

Индикације Диваре

Користи се за отклањање знакова Алцхајмерове болести, који се јављају у умереном или благом облику.

[1], [2], [3], [4]

Образац за издавање

Ослобађање лека се спроводи у облику таблета, у количини од 14 комада унутар ћелијске плоче. У пакету - 1 или 2 таква записа.

Фармакодинамика

Супстанца је инхибитор са реверзибилним селективним својствима у односу на активност ацетилхолинестеразе (кључни тип холинестеразе унутар мозга). Успоравањем дејства холинестеразе у мозгу, компонента донепезил спречава разградњу елемента ацетилхолина, који преводи импулсе побуде нерва у централни нервни систем. Супстанца донепезил успорава ацетилхолинестеразу много више (више од 1000 пута) него псеудохолинестераза, која се налази унутар структура, углавном изван централног нервног система.

Када се 1 доза донепезила користи у порцијама од 5 или 10 мг, озбиљност супресије деловања ацетилхолинестеразе утиче на зидове еритроцита и износи 63,6%, односно 77,3%.

Успоравање ацетилхолинестеразе унутар еритроцита под утицајем лекова корелира са променама индикатора АДАС-цог скале.

[5], [6]

Фармакокинетика

Вриједности плазме Цмак се биљеже након 3-4 сата од тренутка коришћења лијека. Повећање вредности у плазми и АУЦ нивоа је пропорционално повећању дозе. Полу-живот је око 70 сати, због чега се код поновне примене лека 1 пута, његове равнотежне вредности одређују једном дневно (то се дешава 3 недеље након почетка лечења). Равнотежни показатељи донепезила у крвној плазми, као и његова фармакодинамика, се незнатно мијењају током дана. Храна не утиче на апсорпцију лекова.

Интраплазмичка синтеза донепезила са протеинима износи 95%. Дистрибутивна активност компоненте унутар разних ткива је слабо схваћена. У теорији, супстанца са својим метаболичким производима може бити ускладиштена у телу до 10 дана.

Излучивање лека у непромењеном стању врши се урином; супстанца се подвргава трансформацији под утицајем хемопротеина П450 система, током кога се стварају многи метаболички продукти, од којих се неки не могу одредити.

Једна употреба од 5 мг лека обележеног елементом 14Ц, показује следеће индикаторе:

• непромењена активна компонента унутар крвне плазме - 30% порције;
• 6-О-десметилдонепезил је 11% (ово је једини метаболички производ са активношћу сличном донепезилу);
• донепезил-цис-Н-оксид - једнак 9%;
• 5-О-десметилдонепезил - једнак 7%;
• глукуронски коњугат компоненте 5-О-десметилдонепесил је 3%.

Око 57% примењене дозе је забележено унутар урина (за 17% - у непромењеном стању), а других 14,5% - у измету. Ова чињеница показује да су почетни путеви излучивања лека трансформација и излучивање урином. Недостаје информација о ентероваскуларној рециклажи активне супстанце или њених метаболичких продуката. Смањење индикатора плазме донепезила се изводи са полу-животом од око 70 сати.

[7], [8],

Дозирање и администрација

Терапија почиње са дозом од 5 мг на дан (једнократно). Ова доза мора бити примењена најмање 1 месец да би се обезбедио најранији могући клинички одговор на евалуациону терапију и да би се добила равнотежна вредност донепезила. По завршетку клиничке евалуације терапије са дозом од 5 мг дневно, за први месец, доза лека се може повећати на 10 мг дневно (1 примена).

Током дана потребно је конзумирати не више од 10 мг супстанце. Дијелови од више од 10 мг дневно нису проучавани у клиничким тестовима. Лијек се користи ноћу, прије спавања.

Поступци одржавања се настављају све док лек нема ефекат. Стога, клинички утицај Диваре мора бити стално прецењен. У недостатку доказа о медицинском исходу, треба преиспитати опцију повлачења дроге. Немогуће је предвидети лични одговор на донепезил.

Након укидања лекова долази до постепеног смањења позитивних ефеката донепезила.

[16]

Користите Диваре током трудноће

Немојте именовати Дивару трудну.

Нема информација о томе да ли донепезил хидрохлорид прелази у мајчино млеко; тестови у којима би учествовале жене у лактацији нису обављене. Због тога, у време коришћења лека, морате напустити дојење.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека у случају интолеранције повезане са донепезилом, дериватима пиперидина или другим помоћним компонентама лекова.

[9], [10], [11], [12],

Последице Диваре

Употреба лекова може изазвати неке нежељене ефекте:

• паразитске или инфективне лезије: често ринитис или једноставна прехлада;
• поремећај метаболизма или нутритивне активности: често се јавља анорексија;
• ментални поремећаји: често се развија осећај узбуђења или анксиозност, агресивно понашање или халуцинације;
• проблеми са радом Народне скупштине: често постоји вртоглавица, синкопа * или несаница. Понекад постоје конвулзије * или напади епилепсије. Повремено се развијају екстрапирамидални знаци. Постоји један ЗНС;
• оштећење срчане функције: понекад долази до брадикардије. Синоатријална или АВ блокада се ретко примећује;
• поремећаји повезани са радом дигестивног тракта: углавном дијареја или мучнина. Често се јавља абдоминална нелагодност, повраћање или диспепсија. Понекад има чирева или крварења у гастроинтестиналном тракту;
• Кршења ГИБ и јетре: повремено се јавља дисфункција јетре (то укључује хепатитис ***);
• лезије поткожног слоја и епидермиса: често се јавља свраб или осип;
• проблеми са функцијом везивног ткива и ОДА: често се примећују грчеви у мишићима;
• поремећаји уретре и бубрега: често се јавља уринарна инконтиненција;
• системски поремећаји: углавном главобоље. Често се јављају бол и повећани умор;
• промене у тестним очитањима: понекад се серумске вредности мишићног ЦПК благо повећају;
• интоксикација, повреде и компликације различитих поступака: често се јављају повреде.

* Пацијенти се испитују на конвулзије или синкопа с обзиром на ризик од срчаног блока или продужених пауза синуса.

** Познато је да осећај узбуђења, халуцинације, као и агресивно понашање нестају у случају мањег дела или повлачења лека.

*** у случају дисфункције јетре, која се не може објаснити очигледним факторима, потребно је процијенити питање прекида употребе донепезила.

[13], [14], [15]

Прекомерна доза

Тровање агенсима који успоравају активност холинестеразе могу изазвати холинергичну кризу, у којој се наводе повраћање, хиперхидроза, јака мучнина, хиперсаливација, респираторна депресија, снижени крвни притисак, а поред брадикардије, конвулзије или колапса. Мишићна слабост се може појачати; са појавом поремећаја повезаних са респираторним мишићима, смрт је могућа.

Као и код сваке интоксикације, потребно је спровести процедуре подршке система. У облику антидота у таквим случајевима користе се терцијарне антихолинергичне супстанце (на пример, атропин). Потребно је у / на начин да се уведе атропин сулфат, титрирање дозе да би се добио резултат: почетна доза је 1-2 мг, са додатним променама, узимајући у обзир клинички одговор.

Постоје докази о атипичним манифестацијама које су повезане са показатељима крвног притиска и откуцаја срца, када се користе други холиномиметици са кватернарним антихолинергичним елементима (на пример, гликопиролат).

Нема информација да ли се донепезил хидрохлорид или његови метаболички производи могу излучити током дијализе (перитонеална, као и хемодијализа, као и хемофилтрација).

[17]

Интеракције са другим лековима

Донепезил хидрохлорид са својим метаболичким производима успорава метаболичке процесе варфарина, дигоксина и теофилина са циметидином.

Ин витро тестови показују да се метаболизам донепезила изводи помоћу ензима ЗА4 хемопротеина П450, као и са елементом 2Д6 (мање интензивно).

Тестирање интеракција лекова ин витро показало је да квинидин са кетоконазолом (инхибира активност, респективно, 2Д6 и ЦИП3А4) инхибира метаболизам лека. Стога, ови и други лекови који успоравају активност ЦИП3А4 (на пример, еритромицин са итраконазолом), и поред ове супстанце, инхибирају активност ЦИП2Д6 (на пример, флуоксетин), могу успорити метаболичке процесе донепезила.

Приликом тестирања са волонтерима, компонента кетоконазола повећала је просечне вредности донепезила за око 30%.

Средства за индукцију ензима (фенитоин са рифампицином, алкохолна пића и карбамазепин) могу смањити Диваре. Пошто нема информација о величини ефекта изазивања или успоравања, ови лекови се морају пажљиво комбиновати.

Донепезил има потенцијал за интеракцију са лековима који имају антихолинергички ефекат.

У исто време, постоји могућност међусобног потенцирања ефекта комбинованом употребом лекова као што су сукцинилхолин и друге супстанце које блокирају неуромускуларну активност са леком, а поред холиномиметичких или β-блокатора који могу да утичу на провођење унутар срца.

Комбинација лека са другим холиномиметицима и кватерним антихолинергичким лековима (на пример, гликопиролат) понекад доводи до атипичне промене вредности срчане фреквенције и крвног притиска.

[18]

Услови складиштења

Од диваре се тражи да се чува на месту затвореном од продора мале деце.

[19],

Рок трајања

Дивара се може користити у периоду од 24 месеца од дана производње терапеутског производа.

[20]

Апликација за децу

Не користите лек у педијатрији.

[21]

Аналогс

Аналози лека су Алзамед, Сервонек, Аризил и Алзепил са Арицептом, као и Алмер, Донерум, Арипезил са Јаснал, Паликид-Рицхтер и Доенза-Сановел.