Хемофагоцитни синдром код деце: примарни, секундарни

Ријетка и сложена болест - хемофагоцитни синдром, назива се хемофагоцитна лимфогистоцитоза. Ова озбиљна болест је повезана са појавом недостатка многих органа као резултат неконтролисане активације ефекторске компоненте ћелијске имунолошке одбране.

Са хемофагоцитним синдромом постоји јак пораст функционалности токсичних Т-лимфоцита и макрофага, што доводи до развоја бројних антиинфламаторних цитокина. Заузврат, овај процес подразумева интензивну системску инфламаторну реакцију и велики поремећај функције многих органа.

[1], [2], [3]

Узроци хемофагоцитни синдром

Хемофагоцитни синдром је чешће примарни - то јест, наследни тип као резултат генетских поремећаја у раду макрофага.

Секундарни хемофагоцитни синдром се назива и стечена: она је повезана са различитим заразним патологијама, туморским процесима, аутоимунским болестима, урођеним метаболичким поремећајима.

У класичној верзији наследног типа хемопхагоцитиц синдром деце често постављена за лечење у јединици интензивне неге, или интензивној нези у инфективних болницама, дијагнозу септичке компликације или фетуса општу инфекцију. Директна дијагноза хемофагоцитног синдрома често се успоставља након фаталног исхода.

Међутим, често на први поглед, заразне болести вирусног или микробиолошког порекла могу изазвати такву компликацију као смртоносни хемофагоцитни синдром.

Хемофагоцитни синдром код одраслих је готово увек секундарни у већини случајева: најчешће се патологија развија у позадини лимфопролиферативних болести и хроничних ВЕБ инфекција.

Хемофагоцитни синдром код деце може бити примарна и секундарна - због пренетих заразних болести (пилића, менингоенцефалитиса итд.).

[4], [5], [6], [7]

Симптоми хемофагоцитни синдром

Знаци синдрома први пут су описани средином прошлог века. Идентификовани су следећи карактеристични симптоми:

• стабилна грозница;
• смањење нивоа хематопоетских супстанци;
• повећање величине јетре и слезине;
• експресивни хеморагични синдром.

Пацијенти могу пратити феномен отказивање јетре, висок ниво феритина и трансаминазина, јасну слику неуролошким поремећајем на ЦНС функционалних, висок ниво триглицерида у серуму, убрзана згрушавање крви и коагулопатију.

Често се оболели проналазе увећани лимфни чворови, осип коже, жутање склера, коже и мукозних мембрана, као и отитис.

Паренхиму слезине, јетре синусоидалних капилара, синуса, лимфних чворова, коштане сржи и централног нервног система коју карактерише дифузним инфилтрацијом макрофага активност против бацкдроп хемопхагоцитиц симптома. Лимено ткиво је исцрпљено. Студи примећено у оштећења јетре типичним хроничних упорних облика упале.

[8], [9], [10], [11]

Обрасци

Постоје две клиничке форме које се у почетку тешко разликују.

1. Примарна хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, која је аутосомна рецесивна патологија, у развоју чија је главна важност мутација перфорин гена.
2. Секундарни облик хемофагоцитне лимфохистиоцитозе, који се развија као резултат прекомерне имунске активности ланца мононуклеарних фагоцита.

[12], [13]

Компликације и посљедице

• Приступ инфекције уз накнадну интоксикацију. Ова компликација карактерише постепени губитак функције главних органа и система, грозница, исцрпљеност пацијента.
• Малигна дегенерација ћелија. Обично је малигнитет развој лимфома, леукемије и других малигних обољења.
• Аутоимуне патологије - врста агресивне реакције пацијентовог имунолошког одбране.
• Персистентно смањење имунитета са развојем стања имунодефицијенције.
• Недостатак функције бубрега и јетре.
• Унутрашње крварење, крварење.
• Смрт пацијента од укупне дисфункције органа или од септичких компликација.

[14], [15], [16], [17]

Дијагностика хемофагоцитни синдром

Ако породична историја није оптерећена, онда је врло тешко одредити примарни или секундарни хемофагоцитни синдром. Да би се направила тачна дијагноза, неопходно је извршити хистолошку диференцијацију хемофагоцитозе.

Многе болести је тешко одредити користећи само информације добијене из биопсија ткива: лимфне чворове, јетру и коштану срж.

Спровођење имунолошких студија које нам омогућавају да видимо инхибирану функцију структура НК-ћелија и повећавамо садржај рецептора интерлеукина-2 не може послужити као основа за дијагнозу. Поред тога, узимају се у обзир карактеристике клиничке слике, оштећења и поремећаја централног нервног система и промене у саставу крви пацијента.

Коначна тачка у дијагнози су подаци молекуларне генетичке анализе.

[18], [19]

Диференцијална дијагноза

Диференцијација болести је изузетно тешка, а приступ се одређује у зависности од старосне доби пацијента. Код педијатрије важно је што раније открити генетичке облике хемофагоцитног синдрома, анализирати све могуће факторе који могу указивати на наследни разноликост патологије.

Дакле, брз развој синдрома током првих 12 месеци живота са некомплицираном породичном историјом типичан је за примарни облик хемофагоцитног синдрома. Уочена експресија перфорин у НК-ћелијске структуре са методом цитофлуорометри протока и молекуларно-генетичких студија перфорин помоћи да се установи тачна дијагноза код око 30% случајева наследне синдрома хемопхагоцитиц. Истовремени изглед болести на позадини албинизма откривен је таквим синдромима:

• Цхедиак-Хигасхи синдром;
• Гриесселиов синдром.

Ако наслеђивање има Кс-линкед типа, то јест, када се болест јавља код мушкараца везаних преко мајке, највероватније је присуство аутоимуног синдрома лимфопролиферативни.

У секундарном хемофагоцитном синдрому, главна ствар је да се благовремено открију малигни тумори, који су често узроци синдрома у одраслом добу.

Третман хемофагоцитни синдром

Лечење хемофагоцитног синдрома је прилично компликовано: успех таквог лечења у великој мери зависи од старосне доби пацијента и од времена откривања болести.

Терапеутски шема са хемопхагоцитиц синдромом подразумева апликација гликокортикостероида лекове (дексаметазон), цитостатици (етопозид, циклоспорин А). Цитотоксични агенси ординирају потисне про-инфламаторно дејство фагоцита додатно алогена стем трансплантација ћелија.

Један режим лечења који се користи за хемофагоцитички синдром још није утврђен. Етиотропни третман се сматра недовољним за борбу против синдрома, а употреба имуносупресора може негативно утицати на ток вирално-бактеријског процеса.

Препоручује се ињектирање високих доза имуноглобулина, на основу количине од 1-2 мг по килограму тежине пацијента дневно.

Плазмофхоресис се може прописати као део патогенетског третмана за надгледање хиперцитокинемије.

Основа лечења је спленектомија и трансплантација коштане сржи донатора.

Превенција

Стручњаци у овом тренутку немају јасне информације о методама спречавања примарног хемофагоцитног синдрома, јер узроци ове патологије нису у потпуности схваћени.

Што се тиче секундарног хемофагоцитног синдрома, превентивне мере могу бити следеће:

• компетентан и правовремени третман вирусних и микробиолошких инфекција;
• квалификован третман аутоимунских патологија под надзором медицинског специјалисте реуматолошког профила.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Прогноза

Прогноза хемофагоцитног синдрома сматра се изузетно неповољном, што се види из статистичких информација: шест смртних случајева међу седам случајева. Максимално трајање преживљавања у овом тренутку је две године.

Синдром хемофагоцита се сматра веома сложеном и подмукнутом болешћу, која се данас "такмичи", осим са инфекцијом вируса имунодефицијенције, а учесталост последица чак и превазилази ХИВ.

[27]