Лепонекс

Лепонек је антипсихотик који се значајно разликује од стандардних неуролептика и користи се у лечењу шизофреније, која није подложна терапији, а спроводи се увођењем ових лекова.

Извршено тестирање лека није открило његову способност да изазове каталепсију, а поред сузбијања стереотипног понашања, што је примећено у случају употребе у лечењу амфетамина или апоморфина.

[1], [2]

Индикације Лепонекса

Користи се у случају шизофреније, у ситуацијама када употреба конвенционалних неуролептика не доноси резултате или када пацијент има јаку осетљивост на ове лекове.

Недостатак ефекта примене конвенционалног неуролептика се дијагностикује ако пацијент не показује позитивну динамику када се лек примењује у складу са одабраним режимом дозирања и употребом 2+ лекова из горе наведене категорије.

Преосетљивост у односу на стандардне неуролептике одређена је у одсуству било какве позитивне динамике, као и појава интензивних споредних ефеката који имају неуролошку етиологију.

[3]

Образац за издавање

Ослобађање медицинског производа се продаје у таблетама, 10 комада унутар ћелијских паковања. У кутији од 5, 10 или 12 или 25 паковања.

[4], [5]

Фармакодинамика

Лијек мало успорава активност допамина Д1, Д2, као и завршетак Д3 и Д5, али је изузетно интензивно блокирање дјеловања допаминских Д4-завршетака. Лек има моћна антихистаминска, α-адренолитичка и антихолинергична својства и има антисеротонергичку активност.

Приликом обављања клиничких тестова утврђена је способност лека за изражен и брз седативни ефекат, а поред јаког антипсихотичког ефекта, код особа са шизофренијом и отпорности на лечење другим антипсихотицима.

Уочени су ефекти лека и релативно продуктивне манифестације шизофреније, когнитивних поремећаја и знакова пролапса. Нађена је директна веза између позитивне динамике и трајања употребе Лепонека. Са увођењем овог алата, број покушаја самоубистава смањује Всемору у поређењу са особама које користе стандардне антипсихотике.

Постоји веома мали број нуспојава које се јављају (екстрапирамидни поремећаји, паркинсон-слични симптоми и акатизија), а истовремено постоји слаб ефекат на нивое пролактина (то смањује вероватноћу аменореје, импотенције, гинекомастије или галактореје) у односу на уобичајене неуролептике.

Али, у исто време, употреба Лепонек-а може изазвати интензивну гранулоцитопенију или агранулоцитозу, односно 3%, односно 0,7% свих случајева. Имајући у виду озбиљност ових болести, лекови се могу прописати само када се дијагностикује резистенција или преосетљив на конвенционалне антипсихотике.

[6]

Фармакокинетика

Лепонек има интензивну апсорпцију - 90-95% када се узима орално, без позивања на употребу хране.

Клозапин, који је активни елемент лека, скоро је потпуно замењен након првог интрахепатичног пролаза. Од развијених метаболичких компоненти, само један има ефекат лека (дериват десметила). Делује као клозапин, али је озбиљност и трајање његове активности много ниже.

Ниво биодоступности лека је 50-60%. За добијање индекса интраплазматске Цмак потребно је у распону од 0,4-4,2 сата (просјечна вриједност је 2,1 сат).

Вд вредности су 1,6 л / кг. Интраплазмичка синтеза са протеинима је 95%.

Процеси уклањања се реализују у 2 фазе. Термин полуживот завршне фазе варира у распону од 6-26 сати са просеком од 12 сати. После појединачне дозе од 75 мг, просечан термин за терминални полуживот износи 7,9 сати и повећава се на 14,2 сата са седмодневном употребом од 75 мг на дан. Ниво АУЦ зависи од величине делова лекова.

Излучивање се остварује углавном у облику метаболичких елемената кроз реналну и интестиналну секрецију (за 50%, респективно, као и 30%). Унутар фецеса са урином налазе се само трагови активног елемента.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Дозирање и администрација

Лијек се може користити искључиво у медицинске сврхе.

Пошто лек може изазвати појаву агранулоцитозе, лекар га прописује особама са шизофренијом под следећим условима:

• људи који користе конвенционалне антипсихотике не доводе до позитивног резултата, или постоји преосетљивост на такве лекове;
• Особе које су претходно тестирале “белу крв” и њихов резултат је у границама нормале (леукоцитна формула и број белих крвних зрнаца);
• особе које немају проблема са редовним праћењем броја неутрофила са леукоцитима у крви (1 пут недељно током прва 4 месеца курса, а затим 1 пут месечно, и још 1 месец након прекида леконекса).

Медицински специјалиста треба да буде веома опрезан у прописивању лека, прво проверавајући историју пацијента и податке о крвним тестовима, као и да сазнамо који пацијент користи систематски.

Пацијент треба да буде обавештен о потреби да редовно посећује лекара ради консултација и да прати све његове препоруке. Важно је обавестити лекара о било каквим променама у здрављу, нарочито ако се појаве симптоми инфекције или симптоми слични грипу (бол у грлу, хипертермија, итд.), Јер они могу бити прекурсори неутропеније.

Режим дозирања се бира појединачно, почевши од увођења ниских доза лекова (12,5 мг 1 пут дневно), а затим одређивањем минималне ефективне дозе.

Када се систематски примају агенси који воде до клинички значајних интеракција са клозапином (ССРИ или бензодиазепини, итд.), Потребно је изабрати режим који узима у обзир ове податке, а такође, ако је потребно, променити препоручени део у складу са тим.

Режими дозирања лека.

Иницијални делови.

Првог дана се даје 12,5 мг, 1-2 пута дневно; у другом - 25-50 мг, 1-2 пута. Касније, ако се не уоче негативни симптоми, дневна доза се постепено повећава за 25-50 мг да би се добила порција од 0,3 г након 2-3 недеље.

Ако лекар одлучи да је потребно накнадно повећање оброка, то треба урадити мање интензивно - 0,05-0,1 г, 2 пута недељно (али се препоручује 1 пута у 7 дана).

Медицинско дозирање.

Захтевани антипсихотични ефекат примећује се код већине људи са шизофренијом са увођењем 0,3-0,45 г на дан (део је подељен на неколико употреба (могуће су неравне делове), прописујући највећу количину лекова увече). Узимајући у обзир личне карактеристике пацијента, као и ток болести, минимални ефективни дио може варирати у распону од 0,2-0,6 г дневно.

Интензитет и делотворност медицинског утицаја који се развијају процењује лично лекар.

Максималне величине порција.

Лични одговор на третман који се изводи може захтијевати накнадно повећање дневне дозе (изнад 0,6 г), али не може бити више од 0,9 г.

Потребно је узети у обзир да је интензитет негативних знакова директно пропорционалан повећању дозе лекова. Изузетно пажљиво праћење стања пацијента је неопходно одмах након прекорачења дневне количине од 0,45 г, што може повећати озбиљност негативних симптома (напади, итд.).

Подржани делови.

После достизања максималне активности лека, често идите на порције. Смањите дозу и постепено. Течај одржавања треба да траје најмање 6 месеци. После успостављања таквог дела мање од 0,2 г на дан, Лепонек можете узети 1 пута, увече.

Цанцел медицатион.

Уз планирано укидање лекова од стране лекара, потребно је постепено смањивати порције на минимум (у периоду од 7-14 дана да би се смањила вероватноћа повлачења).

Када постоји хитна потреба да се поништи лек (ако се леукопенија открије), неопходно је ојачати пацијентово медицинско посматрање, јер постоји вероватноћа погоршања психотичних симптома и развоја симптома устезања (са мучнином, лабавом столицом, повраћањем и јаким главобољама). Утицаја дрога.

Увођење лека након интервала.

Ако је лек пропуштен више од 2 дана, наставља се са дозом од 12,5 мг, 1-2 пута дневно. Другог дана, ако нема преосетљивости, могуће је интензивније повећати дозу (пре добијања терапијског) него са почетном терапијом.

Ако током првог циклуса третмана пацијент има тешке поремећаје респираторне и срчане функције, уз поновну употребу лијека, доза се повећава још спорије и са великим опрезом.

Режим дозирања лекова у случајевима када се преноси из неуролептика.

Почетак примене Лепонека је дозвољен након најмање 7 дана од тренутка када престанете да узимате антипсихотик. Са потребом за хитним давањем лека, неопходно је да прође најмање 24 сата од последње употребе антипсихотика. Дозе се бирају у складу са горе описаним шемама.

Забрањено је комбиновање лека са другим неуролептицима.

Употреба код старијих особа.

За наведену групу пацијената, величина почетног дела дневно треба да буде максимално 12,5 мг, са једном дозом. Касније, веома споро повећање дозе до терапијске тачке - максимално 25 мг дневно.

Такође је потребно узети у обзир да ефекат лека и безбедност Лепонека у лечењу шизофреније код старијих особа нису довољно проучавани.

Током тестирања, уочен је повећан степен развоја негативних симптома у поређењу са млађим пацијентима (тахикардија, ортостатски колапс, итд.). Поред тога, код старијих особа могуће је повећати учесталост развоја антихолинергичних лијекова (постипација, ненамјерно мокрење, итд.).

[17]

Користите Лепонекса током трудноће

Код извођења претклиничких испитивања није уочен патолошки утицај лека на фетус, као и репродуктивни поремећаји код жена. Али с обзиром на мали број студија везаних за безбедност лекова код трудница, дозвољено је да се у том периоду прописује само уз строге индикације и медицинску процену могућих последица.

Поред тога, током претклиничких испитивања откривена је способност лека за излучивање мајчиним млеком, па је немогуће комбиновати дојење и узимање лекова.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• озбиљну нетолеранцију на компоненте лекова;
• установљена агранулоцитоза или гранулоцитопенија, која има идиосинкратску или токсичну природу (осим горе поменутих болести које су се развиле услед употребе хемотерапеутских супстанци);
• присуство дисфункције коштане сржи;
• установљена епилепсија која се не може лечити;
• психозе повезане са злоупотребом алкохола или других токсичних агенаса, и поред ове коме и тровања лековима;
• васкуларни колапс или снажно успоравање деловања ЦНС-а у различитим облицима;
• присуство интензивних поремећаја нефро или срчане природе (на пример, миокардитис);
• дијагностикована је интензивна хепатопатологија различите генезе, током које долази до губитка апетита, мучнине и жутице.

[13], [14]

Последице Лепонекса

Међу нежељеним догађајима:

• оштећење хематопоетске функције: значајно повећање вјероватноће развоја гранулоцитопеније или агранулоцитозе. Најчешће се њихов изглед (око 85% случајева) јавља током прва 4 мјесеца терапије. Због агранулоцитозе, сепса се може развити са каснијом смрћу, тако да је, пре употребе лека и током третмана, потребно пратити индикаторе леукоцита заједно са леукоцитном формулом. Са развојем такве болести, лек се одмах поништава. Може се развити еозинофилија или леукоцитоза (најчешће се примећује у првим недељама курса). Може доћи до тромбоцитопеније;
• Поремећаји централног нервног система: тешка поспаност или умор, вртоглавица, седативни ефекти високог интензитета, главобоље и промене у ЕЦГ очитањима. Можда појава миоклоничких знакова или генерализованих конвулзија, чија тежина зависи од величине дозе. Ризик од појаве ових поремећаја значајно се повећава у случају наглог и брзог повећања дозе лијекова и код епилепсије код пацијента. Након појаве таквих симптома, одмах треба смањити дозу Лепонека и прописати (ако је потребно) антиконвулзиве (осим карбамазепина, јер сузбија рад коштане сржи). Могућа је и појава повећане анксиозности, делирија, поремећаја свијести, мишићне слабости, узбуђења нервозне природе, тремора, екстрапирамидних поремећаја (они су слабије изражени него код обичних неуролептика) и акатизије. У случају комбинације лекова са литијумским лековима, јавља се МНС;
• проблеми везани за аутономни НС: хиперактивност која утиче на пљувачне жлезде, или хиперсаливацију, хиперхидрозу, поремећаје вида и поремећаје повезане са терморегулационим центром;
• поремећаји функције ЦВС: интензиван ортостатски колапс или тахикардија, са којом је могућ губитак свијести (уочен у првим тједнима лијечења), повећање крвног тлака, тешки васкуларни колапс, промјене у ЕКГ подацима и тромбоемболија. Поред тога, могу се развити миокардитис, перикардитис или поремећај откуцаја срца који могу узроковати смрт. Потребно је пажљиво пратити стање особе која се лечи и, у случају знакова миокардитиса (са накнадном дијагнозом болести), поништити лечење;
• поремећаји респираторне активности: потискивање респираторног центра (може доћи до потпуног престанка респираторних процеса), што може бити праћено колапсом крвних судова. Може доћи до аспирације садржаја желуца (храна у желуцу или желудачни сок продире у респираторне канале), чији је повећани ризик уочен код особа са дисфагијом, или када узимају велике порције лекова;
• лезије које утичу на пробаву и гастроинтестинални тракт: мучнина, констипација, блокада црева и повраћање. Поред тога, примећује се упала јетре, привремено повећање активности деловања интрахепатичких ензима, активна фаза упале панкреаса, интрахепатична холестаза (лек мора бити заустављен) и хипертрофија која погађа паротидне жлезде;
• поремећаји повезани са урогениталним системом: уринарна ретенција или невољни развој овог процеса, као и приапизам. Може се приметити активна фаза тубулоинтерстицијског нефритиса;
• други симптоми: повећање тежине, епидермални осип, бенигна хипертермија (обично у првим седмицама лијечења) и интензивна хипергликемија, узрокујући развој кетоацидозе.

Чињеница необјашњених смртних случајева дијагностикована је код психијатријских пацијената са нетолеранцијом на терапију, а поред тога у вези са узимањем лекова или других антипсихотика.

[15], [16],

Прекомерна доза

Дозирање овог лијека мора бити изузетно опрезно, јер се у случају тровања у 12 случајева од 100 смртних случајева јавља. Последице опијености су личне и не зависе од величине тог дела.

Када се једном користи у сервирању од више од 2 г, Лепонек често изазива смрт као резултат развоја аспирацијског типа пнеумоније или срчаног застоја. Али постоје и информације о опоравку људи који су користили дроге у порцијама од више од 10 г.

Поред тога, постоје информације о развоју опасне по живот коме (понекад фатално) код људи који су узимали 0,4 г супстанце 1 пута (повећан ризик од таквог интензивног дејства лека на тело примећен је код одраслих који га користе први пут).

Увођење 0,05-0,2 г лека у педијатрији доводи до развоја снажног седативног ефекта са развојем коме (али смрт није наступила).

У случају предозирања, уочене су следеће манифестације: летаргија, поремећај свести, тешка поспаност, појава визија, кома, нестанак рефлекса, повећано емоционално узбуђење и екстрапирамидални поремећаји. Поред тога, постоји делиријум, тахикардија, хиперрефлексија, мидриаза, визуелне болести, хиперсаливација, конвулзије, колапс, поремећај срчаног ритма, температурне промене, смањење вредности крвног притиска, проблеми са дисањем (до његовог заустављања) и аспирациона пнеумонија.

У случају развоја таквих знакова, морате се придржавати сљедећих упута:

• ако је прошло мање од 6 сати од тренутка узимања лека, потребно је извршити испирање желуца и дати пацијенту средства за адсорпцију;
• перитонеална или хемодијализа не треба спроводити, јер нема информација о ефикасности таквих поступака у случају тровања Лепононеком;
• обављају одговарајуће симптоматске процедуре, истовремено пратећи рад респираторног система и кардиоваскуларног система, као и вредности ацидобазне равнотеже (у случају ниског крвног притиска, забрањен је адреналин);
• пратити клиничко стање пацијента најмање 5 дана, јер постоји вероватноћа одложеног развоја манифестација интоксикације.

[18], [19], [20], [21], [22],

Интеракције са другим лековима

Интеракција лекова.

Увођење заједно са лековима који доводе до тешке дисфункције коштане сржи могу изазвати адитивну токсичност у односу на рад коштане сржи, због чега се ови лекови не могу комбиновати.

Лек побољшава терапеутски ефекат МАОИ, бензодиазепина, етил алкохола са антихистаминицима, као и системске анестетике.

Увођење у комбинацији са психотропним супстанцама (или употреба Лепонека након употребе психотропних лекова) је забрањено или се ради са великим опрезом, јер се са таквом комбинацијом може десити колапс са вероватноћом изражене (или потпуне) супресије срчане и респираторне активности.

Увођење заједно са антихипертензивним и антихолинергичким лековима, као и агенсима који успоравају активност респираторног система, узрокује међусобно појачавање терапијских ефеката.

У комбинацији са литијумским супстанцама и лековима који утичу на рад централног нервног система забележено је појачавање ризика од појаве ЦСН.

Лек слаби хипотензивне ефекте α-адренергичног и норепинефрина.

Комбинација са адреналином доводи до блокирања вазоконстриктивног ефекта ове супстанце.

Употреба са валпроичном киселином може изазвати интензивне епилептичке нападе (чак и код особа без ове дијагнозе), а поред тога и акутно ментално оштећење, које је обележено снажним променама у свести и виду (делиријум).

Фармакокинетичке карактеристике интеракције.

Супстанце које индукују или успоравају деловање изоензима хемопротеина П450 могу довести до промене у метаболизму лека.

Средства која индукују активност ензима хемопротеина П450 могу смањити вредности лека у плазми.

Елементи који успоравају деловање ензима хемопротеина П450 доводе до хиперконцентрације лека унутар крви.

У случају наглог пада индекса никотина у телу пацијента (на пример, због наглог престанка пушења) развија се серумска хиперконцентрација лека, што доводи до повећања њеног негативног утицаја на организам.

Када се користи са еритромицином, циметидином или флувоксамином, примећује се промена у метаболичким процесима лека.

Употреба заједно са супстанцама које успоравају активност протеазе, као и са фунгицидним средствима могу повећати вредности лекова у плазми, чиме се повећава његова токсичност.

Пароксетин, флуоксетин и кофеин са сертралином значајно повећавају број леконекса.

[23], [24], [25], [26], [27]

Услови складиштења

Лепонек се мора чувати на сувом и тамном месту, са индикаторима температуре који не прелазе 30 ° Ц.

[28]

Рок трајања

Лепонеку је дозвољено да користи 3 године од датума продаје фармацеутског производа.

Апликација за децу

Није спроведено одговарајуће испитивање у вези са медицинским ефектом и безбедношћу у педијатрији.

[29], [30], [31], [32]

Аналогс

Аналози лекова су лекови Адагио, Нантарид, Золафрен и Азалептин са Оланом, као и Азалептол, Парнасан са Азапином, Клозапин и Серокуел са Хедонином. На листи су и Зипрека, Оланзапине, Куетерон са Еголанза и Кетилепт са Скизорилом.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],