Мепенам

Мепенам је антимикробни системски лек из подгрупе карбапенема.

Лек има бактерицидно деловање -успорава везивање ћелијских мембрана грам -негативних и позитивних микроба, синтетишући се са протеином који је укључен у везивање пеницилина (ПБП). [1]

Укрштена резистенција између меропенема, као и лекова који су укључени у подгрупе макролида, аминогликозида са тетрациклинима и кинолона (узимајући у обзир циљане бактерије) није примећена. [2]

Индикације Мепенам

Користи се за развој следећих инфекција:

• упала плућа , која такође укључује и ванболничке облике стечене у заједници;
• оштећење плућа и бронхија у случају цистичне фиброзе;
• наставља са компликацијама инфекције уретре или абдомена;
• лезије које се развијају током порођаја или након процеса порођаја;
• инфекције које утичу на епидермис и мека ткива (са компликацијама);
• активна фаза менингитиса бактеријске природе.

Такође се може прописати у случају неутропеније или фебрилног стања, када постоји сумња на развој бактеријске инфекције.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце врши се у облику ињекционог лиофилизата - унутар бочица запремине 500-1000 мг. Унутар паковања - 1 таква боца.

Фармакодинамика

Као и у случају са другим β-лактамским антибактеријским супстанцама, временске вредности када је ниво меропенема био већи од минималног ретардирајућег индикатора (Т> МИЦ) показују изразито изражену корелацију са ефикасношћу лека. Постоје подаци да је током претклиничке фазе меропенем показао ефекат на вредности плазме које су премашиле ниво МИЦ за инфекцију бактерија за приближно 40% интервала дозирања. Овај циљ није клинички утврђен.

Отпорност микроба у односу на меропенем може се развити у таквим случајевима:

• јачање снаге спољног зида грам-негативних микроорганизама (због смањења производње порина);
• слабљење афинитета за циљане ПБП;
• повећање експресије елемената ефлуксне пумпе, као и производња β-лактамаза способних за хидролизу карбапенема.

Фармакокинетика

Просечан полуживот у плазми код добровољаца је приближно 1 сат. Просечне запремине дистрибуције су приближно 0,25 л / кг (у распону од 11-27 л). Просечан ниво клиренса је 287 мл у минути са уношењем порције од 0,25 г (ако се користи доза од 2 г, клиренс се смањује на 205 мл у минути).

Увођење порција од 0,5, 1 и 2 г након 30-минутне инфузије ствара такве просечне вредности Цмак- око 23, 49 и 115 μг / мл. Ниво АУЦ у овом случају једнак је 39,3, 62,3, као и 153 μг × х / мл. Увођењем петоминутне инфузије, Цмак ниво је 52 и 112 μг / мл у случају употребе доза од 0,5 и 1 г. Употреба неколико доза лекова са осмосатним паузама не доводи до акумулације меропенема код људи са здравом бубрежном функцијом....

Постоје подаци да је употреба 1 г лека у интервалима од 8 сати након операције повезане са лезијама трбушне регије довела до постизања вредности Цмак и периода полуживота једнаког нивоу забележеном код здравих особа, али је истовремено постојала већа стопа дистрибуције запремина (27 л).

Процес дистрибуције.

Просечан ниво синтезе протеина меропенема је око 2% (није везан за терапијску концентрацију лека). При великој брзини примене лека (до 5 минута), фармакокинетички параметри се сматрају биекспоненцијалним, али је видљивост овог фактора знатно смањена у случају получасовне инфузије.

Лекови лако прелазе у појединачна ткива са течношћу, укључујући жуч са плућима, цереброспиналну течност, епидермис, бронхијалну секрецију, фасцију, ткива женских гениталија, перитонеални ексудат и мишиће.

Процеси размене.

Мепенам учествује у метаболизму хидролизом β-лактамског прстена, формирајући метаболички елемент који нема микробиолошки ефекат. Ин витро, лек показује смањену подложност хидролизи под утицајем хуманог ДХП-И (у поређењу са имипенемом), стога није потребно користити додатне супстанце које успоравају активност ДХП-И.

Излучивање.

Примарно непромењени меропенем се излучује путем бубрега - отприлике 70% (распон 50-75%) порције током 12 сати. У облику неактивне метаболичке компоненте, 28% лекова се излучује. Само око 2% супстанце се излучује фецесом.

Утврђени показатељи интрареналног клиренса и активности пробенецида омогућују нам закључак да је меропенем укључен у процесе тубуларне секреције, као и филтрације.

Дозирање и администрација

Следеће шеме употребе и дозирања су опште, али генерално, одабир трајања циклуса лечења и величине порције се врши узимајући у обзир тежину болести, врсту узрочне бактерије и пацијентову лична осетљивост.

Меропенем, у случају увођења оброка до 2 г, 3 пута дневно (за децу тежину преко 50 кг и за одрасле), као и када се користи доза до 40 мг / кг са истим учесталост примене (за децу), најефикаснија је за одређене врсте инфекција (међу њима и болничке лезије повезане са дејством ацинетобацтера или Псеудомонас аеругиноса).

Величине једнократне дозе за дете веће од 50 кг и одраслу особу, примењене у интервалима од 8 сати:

• пнеумонија (ово укључује њене ванболничке и болничке облике) - по 0,5 или 1 г;
• инфекције плућа и бронхија, настале на позадини цистичне фиброзе - по 2000 мг;
• развој са компликацијама лезија уринарног тракта, меких ткива са епидермисом или интраабдоминалном регијом - 0,5 или 1 г;
• инфекције које се јављају током порођаја или након њих - по 500 или 1000 мг;
• менингитис бактеријске природе у активној фази - по 2000 мг;
• употреба за неутропеничну грозницу - 1000 мг.

Мепенам се даје путем ИВ инфузије, која често траје 15-30 минута.

Осим тога, дозе лека мање од 1000 мг (укључујући) могу се користити кроз болус ИВ давање (трајање око 5 минута). Постоје само ограничени подаци о употреби болус ИВ ињекција у порцијама од 2 г код одраслих.

Увод за бубрежне дисфункције.

Дозирање лека за одраслу особу и дете тежине преко 50 кг, са ЦЦ вредностима испод 51 мл у минути:

• Ниво ЦЦ-а у распону од 26-50 мл у минути-користећи пуну једнократну дозу у интервалима од 12 сати;
• ЦЦ вредност у распону од 10-25 мл у минути-увођење пола појединачне порције са 12-часовним паузама;
• ЦЦ индикатор <10 мл у минути-употреба половине једнократне порције са размаком од 24 сата.

Лек се може излучити током хемофилтрације и хемодијализе, због чега његову дозу треба користити тек након завршетка ових процеса.

Величине једнократне дозе за дете (од 3 месеца старости до 11 година; тежина је мања од 50 кг), користе се са осмосатним паузама:

• болничка или ванболничка пнеумонија - 10 или 20 мг / кг;
• развија се због лезија плућа и бронхија због цистичне фиброзе - 40 мг / кг;
• компликације инфекције у абдомену, уринарном тракту, меким ткивима и епидермису - 10 или 20 мг / кг;
• са активним обликом менингитиса бактеријске генезе - 40 мг / кг;
• неутропенична грозница - 20 мг / кг.

Лек није коришћен код деце са бубрежном дисфункцијом.

Деци се дају интравенозне инфузије које трају 15-30 минута. Такође, дозе лека мање од 20 мг / кг могу се користити кроз болус интравенозну ињекцију, у трајању од око 5 минута. Постоје само ограничени подаци о безбедности употребе лекова код деце у дози од 40 мг / кг за интравенозну болус ињекцију.

Пре извођења ИВ болус ињекције, потребно је припремити лековиту течност - растворити супстанцу у води за ињекције да би се добио део од 50 мг / мл (20 мл / г лека).

За интравенозне инфузије, лек се припрема разблаживањем Мепенама у 0,9% инфузионом НаЦл или 5% инфузионој глукози (декстроза). Растварање се врши ради добијања индикатора од 1-20 мг / мл.

• Апликација за децу

Лек се прописује особама старијим од 3 месеца.

Користите Мепенам током трудноће

Подаци о употреби меропенема током трудноће недостају или су ограничени.

Постојећи претклинички подаци указују на одсуство директних или индиректних манифестација репродуктивне токсичности. Али још увек се не препоручује преписивање Мепенама трудницама.

Нема података о томе да ли се меропенем излучује у мајчино млеко. Мали показатељи супстанце се примећују у мајчином млеку код животиња. Ако жена треба да користи лек, потребно је размотрити могућност престанка дојења.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба код људи са тешком нетолеранцијом на активни елемент или помоћне компоненте лекова, или са преосетљивошћу на било које антибактеријске лекове из подскупине карбапенема.

Није прописан у случају тешке преосетљивости (на пример, са анафилактичким симптомима или израженим епидермалним знацима) у односу на било коју врсту β-лактамских антибактеријских супстанци (на пример, против цефалоспорина или пеницилина).

Последице Мепенам

Међу нежељеним ефектима:

• инфекције које су заразне или инвазивне природе: понекад се развија орална или вагинална кандидијаза;
• проблеми са радом крвног система и лимфе: често се јавља тромбоцитопенија. Понекад се примећују леуко- или неутропенија и еозинофилија. Можда развој хемолитичког типа анемије или агранулоцитозе;
• имунолошке лезије: могу се појавити анафилактички знаци или Куинцкеов едем;
• сметње у раду НА: често се развијају главобоље. Понекад се појављују парестезије. Повремено постоје напади;
• проблеми са гастроинтестиналном функцијом: често се примећују мучнина, пролив, болови у трбуху и повраћање. Могућа је појава колитиса повезаног са давањем антибиотика;
• поремећаји активности јетре и гастроинтестиналног тракта: често долази до повећања вредности ЛДХ и алкалне фосфатазе у крви, као и трансаминаза. Понекад постоји повећање крвне слике билирубина;
• лезије поткожног слоја и епидермиса: често се јављају свраб или осип. Понекад се јавља кошница. Могућ је развој СЈС -а, еритема или ТЕН -а;
• поремећаји функције урина и бубрега: понекад постоји повећање нивоа урее или креатинина у крви;
• системски поремећаји и лезије у инфузионом подручју: често се јављају бол и упала. Понекад се развија тромбофлебитис.

Прекомерна доза

Релативна интоксикација може се развити код особа са бубрежном дисфункцијом, у ситуацијама у којима није извршено прилагођавање дозе лека. У случају предозирања, обично се примећује развој знакова карактеристичних за споредне симптоме; често су благи и нестају када се смањи доза или прекине узимање лекова. Осим тога, могу се спровести симптоматске акције.

Код људи са здравом функцијом бубрега, лек се брзо излучује. Меропенем са својим метаболичким елементима може се излучити хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Пробенецид има конкурентно дејство у односу на меропенем са активним лучењем тубула, што инхибира бубрежну секрецију потоњег. Због тога се повећава ниво плазме и полувреме елиминације Мепенама. С тим у вези, потребно је врло пажљиво комбиновати лек са пробенецидом.

Када се дају заједно са карбапенемима, забележено је смањење вредности валпројске киселине у крви - за око 2 дана су се смањиле за 60-100%. Због брзог почетка излагања и високог степена смањења, употреба ових лекова у комбинацији се сматра неприлагођеном и стога је треба одбацити.

Употреба антибиотика заједно са варфарином појачава његову антикоагулантну активност. Постоје многи прегледи који указују на то да се при употреби унутрашњих антикоагуланса (укључујући варфарин) заједно са антибактеријским лековима јавља повећање антикоагулантног ефекта. Степен вероватноће може варирати, узимајући у обзир стање и старост пацијента, као и основне инфекције. Због тога је тешко проценити колико су антибактеријске супстанце снажно укључене у повећање вредности ИНР -а. Када користите антибиотике заједно са оралним антикоагулансом, морате стално пратити ИНР индикаторе.

Услови складиштења

Мепен треба чувати ван домашаја мале деце. Немојте замрзавати лекове. Температура - не више од 25 ° С.

Рок трајања

Мепенам се може користити 24 месеца (за бочице од 500 мг) и 36 месеци (за бочице од 1000 мг) од тренутка продаје терапијске супстанце.

Аналоги

Аналози лекова су лекови Меромак, Синерпен, Демопенем са Меромеком, Мероспин и Еуропен, а поред тога и Меронем, Ластин и Инванз. На листи су и Роменем, Инемплус, Меропенем са Месонеком, Тиенам и Меробоцид, а осим тога, Препенем, Меротсеф и Ронем.