Орални хипогликемијски лекови

Орални лекови за редукцију шећера у хемијском саставу и механизам деловања на телу подељени су у две групе: сулфонамиди и бигваниди.

Орални препарати за редукцију сулфаниламида који се смањују шећером (ДП) су деривати сулфонилурее, различити у облику додатних једињења уведених у базну структуру. Карактеристике деривата сулфанилурее који се користе у медицинској пракси дати су у табели.

Механизам деловања хипогликемијским сулфонамиди повезаних са стимулацијом секреције ендогеног инсулина, сузбијање производње глукагона и смањењем глукозе из јетре у крвоток, као и појачана осетљивост на ендогене ткива инсулин-зависни услед стимулације инсулина који се везују за њега рецептора или пострецептор повећавајући механизам деловања. Да, док је употреба неколико сулфонамида ефекта на један или други од ових Патогенетски фактора врши се ефикасније постоје докази. Ово објашњава употребу у клиничкој пракси, комбинацију различитих лекови на бази сулфонамида. Већина сулфонамиди се метаболише у јетри (осим хлорпропамид) и бубрега. Издужење хипогликемије ефекат карактеристична за неке сулфаниламидес, због било додатних хипогликемије ефекат њихових метаболита (ацето-хекамиде) или везивање за протеине плазме (хлорпропамид). Лекови који делују на 6-8 сати, брзо метаболишу у телу. Фундаментално нови сулфаниламидними лекови Глицлазиде и да су глиуренорм. Гликлазид осим хипогликемичког акције, а има ефекта ангиопротекторнои дефинисану смањење акумулације фибрина у аорти, смањују агрегацију и еритроците тромбоцита као катехоламина Прессор акција на периферним крвним судовима, помажући да се побољша микроциркулацију. Лек се метаболише у јетри и излучује преко бубрега. Глиуренорм се разликује од свих сулфонамиди да 95% своје производње црева и само 5% - бубрезима.

[1], [2], [3]

Карактеристике препарата сулфаниламида

Наслов		Садржај лека у 1 таблети, г	Највећа дневна доза, г	Трајање акције, х	Земља порекла
међународни	комерцијално
Припреме прве генерације
Спотлигхт	Бутамид, орабет	0.5	3.0	6-12	Летонија,   Немачка
Кариби	Букарбан, оранил	0.5	3.0	6-12	Мађарска, Немачка
Хлорампропамид	Хлорпропамид, апохлорпропамид	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Пољска, Канада
Припреме друге и треће генерације
Глибенкламид	Антибет, дианти, апоглибурид, генглиб, гилемал, глибамид, глибенкламид Тева Глибенкламид	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	Индије, Канаде, Мађарске, Израела, Русије, Естоније, Аустрије, Немачке, Хрватске
У Хиппопотамусу	Глуцоцене Дионил, манил Еуглуцон Антидиаб Глибенез У Хиппопотамусу Минидиаб	0.005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	Словенија, Белгија Италија, Чешка, САД, Француска
Гликасид	Глюкотрол ХЛ Диабетон Медокласид Предиан, глиорал Глицлазиде, дибрезиде	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	Француска, Кипар, Југославија, Белгија, САД
Гилберт	Глуренорм	0.03	0.12	8-12	Немачка
Глимипирид	Амариллус	Од 0.001 до 0.006	0.008	16-24	Немачка
Репаглиниде	Новонорм	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	Данска

Нови Репаглиниде лек (новонорм) разликује се брза апсорпција и кратак полу антихиперглицемиц акције (1-1,5 сати), може да се користи пре сваког оброка да елиминише посталиментарнои хипергликемије. Треба напоменути да мале дозе лека имају изражен терапијски ефекат са иницијалним благим облицима дијабетес мелитуса. Пацијенти са дуготрајним умереним дијабетесом мелитусом захтевају значајно повећање дневне дозе или комбинације са другим лековима сулфаниламида.

Лекови на бази сулфонамида, као што је претходно наведено, користи у лечењу ИИ типа дијабетеса, али само у оним случајевима када дијета терапија није ефикасна. Сврха сулфонамиди пацијената ова популација обично изазива смањење толеранције на глукозу и повећање угљених хидрата. Лечење треба почети са минималним дозама, повећавајући их под контролом гликемијског профила. У случају недовољног ефективности изабраних сулфонамиди могу бити замењени са другим сетом или означавање лекова сулфа, 2 или 3 које садрже лековите супстанце. С обзиром ангиопротекторнои еффецт гликлазид (диамикрона, предиана, диабетон), пожељно је укључити као једну од компонената у скупу сулфонамида. Лонг-делујући Сулфа средства, посебно хлорпропрамидом, треба прописати са опрезом код нефропатије од И степена, и болесне у средини и старости због немогућности њеног кумулације и појаве у вези са хипогликемијским државама. У присуству дијабетесне нефропатије глиуренорм користе сами или у комбинацији са инсулином без обзира корака.

Продуженог лечења сулфаниламид препарати (преко 5 година) при 25-40% пацијената изазива смањење на њих осетљивости (отпора) који је узрокован смањењем лекови на бази сулфонамида везују са осетљивошћу рецепторе инсулина ткива, пострецептор повреду механизмом или смањена активност панкреаса Б ћелија. Деструктивног процес у Б ћелијама, праћено смањењем лучења ендогеног инсулина, најчешће има аутоимуну порекла и детектује се 10-20% пацијената. Студије крви Ц-пептида у 30 одраслих пацијената пренесених након неколико година третмана са лекови на бази сулфонамида на инсулин, наћи значајно смањење у нивоу прве 10% болесника. У другим случајевима, садржај у складу са стандардима или прелази га, што је омогућило поновно доделити пацијентима оралне хипогликемијским лекове. У многим случајевима, отпорност на лекови на бази сулфонамида елиминисани након 1-2 месеца терапије са инсулином и разумевања лекови на бази сулфонамида је у потпуности обновљена. Међутим, у неким случајевима, посебно након инфаркта хепатитиса, против тешке хиперлипидемије, упркос високим нивоом Ц-пептида, да се надокнади дијабетеса без инсулинских препарата не. Дозирање сулфа друг не би требало да прелази 3-4 таблете дневно у 2 подељене дозе (за хлорпропамид - не више од 2 таблете) због свог повећања дозе, без доводи до побољшања антихиперглицемиц ефекта, само повећава ризик од нежељених дејстава лекова. Први непожељан ефекат лекови на бази сулфонамида исказаних у појављивању хипогликемијским држава током предозирања или позадине неблаговремено оброк у комбинацији са физичком активношћу или алкохола; ат комплексу користе лекови на бази сулфонамида са неким лековима, њихов ојачање утицај сахаропонизхаиусцхи (салицилна киселина, фенилбутазол, ПАСК, етионамид, сулфафеногол). Последица примене сулфонамида могу бити алергијске или токсичне реакције (свраб, уртикарија, ангиоедем, леукопенија, гранулоцитопенија, тромбоцитопенија, хипохромне анемије), бар - диспептиц симптома (мука, епигастралгични бол, повраћање). Понекад постоји дисфункција јетре у виду жутице изазване холестазом. Против позадини хлорпропрамидом ће вероватно задржавања течности као резултат потенцирања ефекта на антидиуретског хормона. Апсолутна контраиндикација за коришћење сулфонамида су кетоацидоза, трудноћу, порођај, лактацију, дијабетичка нефропатија (осим глиуренорма), болести крви пратњи тромбоцитопенија и леукопенија, абдоминалне хирургије, акутне болести јетре.

Велике дозе сулфонамидних лекова и поновљена примјена током дана доприносе њиховом секундарном отпорности.

Елиминација пост-глицерол хипергликемије. Упркос присуству великог броја препарата сулфаниламида који се користе у лечењу дијабетеса, већина пацијената развија пост-акутну хипергликемију, која се јавља 1-2 сата после оброка, што спречава добру компензацију за дијабетес мелитус.

Да би се елиминисала постглијална хипергликемија, коришћено је неколико метода:

1. пријем новонормалне дроге;
2. узимање других сулфаниламидних препарата 1 сат пре оброка да би се створила довољно висока концентрација лека, што се подудара с повећањем шећера у крви;
3. пријем пре оброка ацарбосе (глуцобаи) или гуарема, блокирање апсорпције глукозе у цревима;
4. употребом хране богате влакнима (укључујући и отроваре).

Бигваниди су деривати гванидина:

1. диметилбигуаниди (глуфофаг, метформин, глиформин, диформин);
2. бутилбигуанидı (адебит, силубин, буформин).

Трајање деловања ових супстанци је 6-8 сати, а ретардирани облици - 10-12 сати. Карактеристике различитих препарата бигванида су представљене у табели.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Карактеристике бигванида

Наслов		Садржај лека у 1 таблети, мг	Највећа дневна доза, мг	Трајање акције, х	Земља порекла
Међународни	Комерцијално
Метформин Буформин	Глиформин Глицон, метформин Глуцопхаге, Метформин БМС, Сиофо-500, Сиофо-850 Адебит Силубин ретард	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Руска Федерација Француска, Немачка Канада, Пољска, САД Мађарска Немачка

Сахаропонизхаиусцхее Њихов ефекат је због повећања мишићне коришћења ткива глукозе путем анаеробне гликолизе амплификацију у присуству ендогеног или егзогеног инсулина. За разлику сулфонамиди бигваниди не остварује стимулативно дејство на секрецију инсулина, али имају способност тенироват свог ефекта на нивоу рецептора и пострецептор. Додатно, њихов механизам дејства је повезан са инхибицијом глуконеогенезе и глукозе отпуста из јетре и делимично - са смањењем апсорпцију глукозе у цревима. Амплификација анаеробна гликолиза проузрокује прекомерно накупљање у крви и ткивима млечне киселине, која је финални производ гликолизе. Редуцтион смањује стопу пируват дехидрогеназа активности млечне киселине у пировинском метаболизма и задња у Кребс циклусу. То доводи до акумулације смене млечне киселине и пХ на киселина страну, што заузврат доводи или распирује ткивне хипоксије. Препарати групе бутил-бигванида имају мању способност да изазову лактацидозу. Метформин и њихових аналога суштини не изазивају накупљање млечне киселине. Бигуаниди осим антихиперглицемиц акција има анорекигениц (промовише губитак тежине до 4 кг годишње), хиполипидемијском и фибринолитичке ефекта. Лечење почиње са малим дозама, повећавајући их по потреби, у зависности од гликемије и глукозурије. Често су бигуаниди комбиновани са различитим препаратима сулфаниламида при недовољној ефикасности другог. Индикације за коришћење бигванидина је Тип ИИ дијабетеса у комбинацији са гојазношћу. С обзиром на могућност лактичне ацидозе треба примењивати са опрезом код пацијената са њихових верника мења јетру, миокард, плућа и остале органе, јер у овим болестима, повећање концентрације млечне киселине у крви и без употребе бигванидина. Пожељно је у свим предметима пред бигванидином дијабетичара Именовање присуство патологије унутрашњих органа да користе однос лактата / пирувата и почети лечење само када нема прекорачења овог показатеља (12: 1). Спроведена на Одељењу за ендокринологију Руске Медицинске Академије послиједипломске образовања (РМАПО) клиничког испитивања метформина и њеног домаћег пандана - глиформина су показала да је акумулација млечне киселине у крви и повећање однос лактата / пирувата код дијабетичара се не догоди. Када користите препарати адебита групу, као у лечењу свега сулфаниламид препарата (у пацијената са обољењима унутрашњих органа) има неку тенденцију да повећа однос лактат / пируват која је елиминисан додавањем у дозама 0.08-0.12 г / дан дипромонииа тхе - припрема метаболичке акције која промовише активацију пируват дехидрогеназе. Апсолутна контраиндикација за употребу бигванидина служи државна кетоацидоза, трудноћу, лактацију, Акутна инфламаторна обољења, хирургија, нефропатију ИИ-ИИИ фазу, хроничних болести у пратњи хипоксије ткива. Споредни ефекат бигванидином изражен у млечном ацидоза, алергијске реакције на кожи, диспептиц симптоми (мучнина, нелагодност у стомаку и обилном дијареја), погоршање дијабетесне полинеуропатије (због смањене апсорпције витамина Б12 у танком цреву). Хипогликемичне реакције се ретко јављају.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]