Такозвани антисеротонински лекови су први лекови који се користе за спречавање мигренских напада. И даље се користе. Метисергид је дериват ергот који има сложени ефекат на серотонергијске и друге системе неуротрансмитера. Остали антисеротонински лекови, као што су ципрохептадин, писотиифен и лизурид, такође су способни да спрече мигрене.