Прогресивна миоклонус-епилепсија

Прогресивна миоклонска епилепсија односи се на полиетолошке синдроме. Тренутно је изоловано око 15 носолошких облика, у комбинацији са прогресивном миоклонусом-епилепсијом. Прогрессиве миоклонус епилепсија зове синдром комплексног садржи комбинацију миоклонус, епилепсију, когнитивни поремећаји и разни других неуролошких поремећаја (углавном Церебеларна атаксија) са прогресивним током.

Дијагностичка триада прогресивне миоклонус-епилепсије:

1. Миоклонски напади.
2. Тонски-клонични напади.
3. Прогресивни неуролошки поремећаји (обично атаксија и деменција).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Болести у којима се јавља напредовање миоклонус-епилепсије

Прогресивна миоклонска епилепсија се јавља код следећих болести:

1. Унферрицхт-Лундборг болест:
   • 1. "Балтски миоклонус";
   • 2. "Медитерански миоклонус".
2. Лафорова болест.
3. Денто-рубро-паллид-Левис атрофија.
4. Цитоидна липофусциноза:
   • 1. Касно инфантилно;
   • 2. Интермедиате;
   • 3. Малолетник;
   • 4. Одрасли.
5. Гауцхерова болест, тип 3.
6. Циалис, тип 1.
7. Салидоза, тип 2, галактосиалидоза.
8. МЕРРФ синдром.
9. Ганглиосидоза ГМ2, (тип ИИИ).

Болести које се граничу са прогресивном епилепсијом миоклонуса (комбинација епилепсије и миоклонуса):

1. Комбинација примарне епилепсије и фамилијског миоклонуса (ретко)
2. Болест Таи-Сацхса (Таи-Сацхс)
3. фенилкетонурија
4. Липофусциноза новорођенчади (Сантавуори-Халтиа синдром)
5. Субакутни склерозујући паненцефалитис
6. Вилсон-Коноваловова болест
7. Цреутзфелдт-Јакоб болест

Акутни услови у којима је могућа појава миоклонус-епилепсије:

1. Интокицатион витх метхил бромиде, бисмутх, стрицхнине.
2. Вирусни енцефалитис.

[7], [8], [9]

Унферрицхт-Лундборг болест

Ова болест је описана у две подгрупе пацијената. Једна форма је откривена по први пут у Финској и касније се назива балтички миоклонус. Друга је на југу Француске (Марсеиллес) и данас се зове Медитерански миоклонус.

Дијагностички критеријуми за Унферрицхт-Лундборг болест укључују:

• Почетак болести је између 6 и 15 година (у 86% случајева између 9 и 13 година).
• Тонски-клонични епилептични напади.
• Миоклонус.
• ЕЕГ: пароксизми шиљака или комплекса полиспике-ваве са фреквенцијом од 3-5 у секунди.
• Напредни курс уз додавање грубе церебеларне атаксије и деменције.

Миоклонус са Унферрицхт-Лундборг болестом, као и код свих прогресивних епилепсија миоклонуса, односи се на кортикални миоклонус. Може бити спонтано и посматрано у мировању, а повезано је са покретима (дејствени миоклонус или миоклонус дејства) и на тај начин значајно ометати дневну активност пацијента. Миоцлониц јеркс такође покрећу сензорни надражаја (стимулус-рефлектор или осетљива миоклонус) попут тоуцх, светла, звука и др. Миоклонус могу имати различиту дистрибуцију у организму и шта варира у интензитету ни у истог пацијента. Он је обично асинхрони, могу превладати у једном екстремитета или једне стране тела, уз истовремено јачање може проширити на друге делове тела, а понекад се јавља у виду уопштених миоцлониц напада без или са минималним поремећаја свести. Код већине пацијената миоклонус има прогресивни курс.

Епилепсија у прогресивни миоклона епилепсије Унферрихта-Лундберг често јавља у облику генералисаних клонусно-тоник-клонусним напада краткотрајних, који се назива "миоклона каскада". У завршној фази прогресивне миоклонус-епилепсије, често се примећује клонски епилептични статус.

Већина пацијената развија озбиљну атаксију и деменцију церебеларе.

Код пацијената са средоземним миоклонусом (што се раније назвавало Рамсаи Хунтовим синдромом) епилептички напади и деменција су веома слаби и у неким случајевима чак и одсутни. Одговорни ген са Унферрицхт-Лундберговом болешћу налази се на 21 хромозом, што је потврђено код пацијената са медитеранском варијантом болести.

Лафоргова болест

Болест се наследи аутосомним рецесивним типом и почиње у доби од 6-19 година. Манифестна манифестација су генерализовани тоник-клонични епилептични напади. Други се често комбинују са парцијалним окципиталним пароксизмом у облику једноставних халуцинација, говеда или сложенијих видних поремећаја. Пароксизми који примећују - карактеристичан знак Лафорове болести, који се примећује код 50% пацијената већ у раним стадијумима болести. Након епилептичких напада, обично се развија тежак миоклон и миоклон. Атаксију често маскира тешки миоклонус. Поремећаји когнитивних функција могу се појавити већ у деби болести. Већи ментални поремећаји су карактеристични за напредну фазу болести. Можда пролазна кортикална слепила. У фази терминала, пацијенти имају кревет, имају деменцију. Смртоносни исход се јавља у 2-10 година од појаве болести.

У ЕЕГ-у у почетној фази болести идентификовани су засебни комплекси "спике-ваве" или "полиспике-ваве". Феномен фотосензибилности је типичан. Како болест напредује, главна активност успорава, број горе поменутих пароксизмалних пражњења се повећава, појављују се фокалне аномалије, нарочито у окомитим подручјима, физиолошки обрасци ноћног сна су грубо кршени. На ЕМГ је откривен миоклонус за одмор.

Дијагноза. Са светлосном микроскопијом, Лафорова тела пронађена су у церебралном кортексу, ткиву јетре и скелетним мишићима. Најсформативнија и приступачнија метода је истраживање биопсија коже, нарочито у подручју подлактице.

Денто-рубро-паллид-Левис атрофија

Ово је ретка болест која се наследила у аутосомалном доминантном типу и карактерише се дегенерацијом денто-рибуларних и паллид-Левис система. Патогенеза се заснива на присуству ЦАГ-триплета. Карактеризација се очекује у наредним генерацијама и променљивој клиничкој експресивности наследног дефекта. Доба дебитовања варира од 6 до 69 година. Карактерише га церебеларна атаксија, комбинована са дистонијом, хореоатетозом, а понекад - паркинсонизмом. У 50% случајева примећује се прогресивна миоклонусна епилепсија и рапидно прогресивна деменција. Главни дијагностички проблем је разблаживање ове болести од Хунтингтонове хореје. У ЕЕГ-у, спори талас експлодира и генерализоване "спике таласе".

[10]

Цироидна липофусциноза

Цероид липофусциносис (церебро-дегенерације ретине) означава липидосис карактерише аутофлиуорестсентних липопигментов наслаге у централном нервном систему, хепатоцитима, срчаног мишића, ретине. Примарни биохемијски дефект који је у основи болести није познат. Липофусциноза житарица је један од узрока прогресивне миоклонус-епилепсије. Постоји неколико типова цероидне липофусцинозе: инфантилан, касни инфантил, рани малољетник или средњи, малољетни, одрасли облик.

Инфантилни тип Сантавуори-Цхалтиа се манифестује после 6-8 месеци. И у строгом смислу не примењује се на прогресивне миоклонске епилепсије.

[11], [12], [13], [14], [15]

Касно-инфантилски тип Јански-Билшов

Јански-стронгиелсцховски почиње у доби од 1 до 4 године са локомоторним поремећајима, атаксијом, поремећајима говора. Карактеристично заостајање у менталном развоју. Развити епилептичке нападе и миоклонус. До старости 5 година обично се формира атрофија оптичког живца. Курс је брзо прогресиван. На ЕЕГ-у, епилептичка активност у облику шиљака и комплекса "полиспике-ваве". Електронска микроскопија открива грануларне лизозомске укључке у биопсијама коже, периферних живаца и ректалне слузокоже.

Јувенилни тип Спилмеиер-Вогт-Сзегрена

Спиелме-иер-Вогт-Сјогрен је уобичајен у скандинавским земљама. Болест почиње у доби од 4 до 14 година (70% - од 6 до 10 година) са смањењем оштрине вида (ретинитис пигментоса), и постепено напредују менталних поремећаја. 2-3 иеарс јоин екстрапиримидалне симптоме (успореност покрета, тремор, Паркинсонове-слично), церебеларним атаксије, миоклонус, пирамидалном инсуфицијенција, одсуство конвулзија или општи тоничко- клонусни нападе. Миоклонус је живописно заступљен у имитационим мишићима. Редослед појављивања симптома може се разликовати. У завршној фази болести, миоклонични напади постају скоро константни и клонични епилептични статус често се развија. Смртоносни исход се обично јавља у доби од око 20 година. На Ултраструктурне студијском кожи и идентификују лимфоцита шупљих лимфоцитима периферне крви и карактеристичне профиле интрацелуларног (внутрилизосомних) инцлусионс у облику "прста".

Одрасли облик Куфса

Куфс се односи на ретке болести. Доба дебљине болести варира од 11 до 50 година. Постепено развија деменцију, церебеларну атаксију, дискинезију. Епилептични напади и миоклонус су примећени у фази терминала. Нема оштећења вида. Смртоносни исход се јавља приближно 10 година након појаве болести. У биопсијама мозга откривене су типичне патоморфолошке промене: интрацелуларне инцлусионс у облику "отисака прстију" и осмофилних грануларних група. У проучавању других органа, дијагноза је теже установити.

[16], [17]

Гауцхерова болест

Гауцхерова болест је позната у три облика: инфантилна (тип И), малолетна (тип ИИ) и хронична (тип ИИИ). Последњи тип Гауцхерове болести може се манифестовати прогресивном миоклонусом-епилепсијом. Болест је због недостатка бета-глукоцеребросидазе и карактерише је акумулација глукоцереброзида у различитим ткивима тијела.

Дебљина болести варира од детињства до одрасле особе. Болест се манифестује спленомегалију, анемије и неуролошке симптоме као супрануклеарна погледа парализе и (или) страбизам, општи тоничко- клонусни напада и делимична. У раним фазама постоји и атаксија и умјерен пад интелигенције. Како болест напредује, развој миоклонских пароксизама. Курс је прогресиван. У ЕЕФ мултифокалним комплексима "полиспике-ваве". У биопсија из различитих органа циркулишућих лимфоцита и коштану срж, али иу ректалне слузокоже детектовани акумулација глукоцереброзид. Прогноза болести обиљежена је значајном варијабилношћу.

Циалис, тип И

У срцу болести је недостатак неураминидазе. Тип наслеђивања: аутосомална рецесивна. Болест почиње између 8 и 15 година. Први симптоми су често поремећаји вида (ноћно слепило), миоклонус и генерализовани епилептични напади. Интелект се обично не трпи. Миоклонус се посматра у мировању, појачаним с произвољним покретима и додиром. Сензорна стимулација изазива развој масовних билатералних миоклонија. Најупећајнији симптом је миоклонус мимичних мишића - спонтан, неправилан, са доминантном локализацијом у периоралном региону. За разлику од миоклонија у екстремитетима, миоклонус лица се чува током сна. Често постоји атаксија и парестезија у удовима. На фундусу је карактеристичан симптом "вишње костију", понекад - нејасности стакленог стакла. Курс је прогресиван. Миоклонус је комбинован са генерализованим комплексима "спике-ваве" на ЕЕГ-у. У култури лимфоцита и фибробласта откривен је недостатак неураминидазе. У већини случајева (са ретким изузетком) миоклонус брзо напредује и доводи до инвалидитета пацијената.

[18]

Циалис, тип ИИ

Циалидоза, тип ИИ, (галактозиалидоза) је због недостатка бета-галактозидазе и описана првенствено на јапанском. Манифестује се менталном ретардацијом, ангиокератомом, хондродистрофијом, хепатоспленомегалијом и кратким стресом. Приказан је симптом "костију вишње" на фундусу. Могући развој синдрома прогресивне миоклонус-епилепсије.

[19], [20], [21]

МЕРРФ синдром

МЕРРФ синдром или "епилепсија миоклонуса са срушеним црвеним влакнима" односи се на митохондријалне енцефаломиопатије (митохондријалне цитопатије). Болест се наследи митохондријалним типом и преноси се преко материнске линије. Старост дебитног синдрома МЕРРФ варира од 3 до 65 година. Поред миоклонуса и генерализованих конвулзивних напада, постоје прогресивна деменција, церебеларна атаксија, спастичност; ретко посматрано: атрофија оптичких нерва, сензореинални губитак слуха, миопатски симптоми, клинички и ЕМГ знаци периферне неуропатије. Секвенца симптома у МЕРРФ синдрому варира од случаја до случаја: неуролошки, сензорни и ментални поремећаји могу се десити неколико година пре појављивања епилептичких напада, миоклонуса и атаксије. Клиничку експресивност карактерише значајна варијабилност и полиморфизам, чак иу оквиру исте породице. Тежина МЕРРФ синдрома је такође изузетно променљива. У ЕЕГ-у, абнормална активност позадине је забележена у 80% случајева; у 73% - комплекси "спике-талас". У свим случајевима примећени су огромни потенцијални потенцијали. Неуроимагинг (ЦТ, МРИ) открива дифузну атрофију кортекса, оштећење беле материје различитих величина, калцификације базалних ганглија и фокалне кортикалне жаришће смањене густине. Узорак биопсије скелетних мишића показује карактеристичну патоморфолошку особину - разбијена црвена влакна (рађена-црвена влакна). У неким случајевима откривене су митохондријалне аномалије приликом испитивања коже.

Ганглиосидоза ГМ2, тип ИИИ

Болест се наслеђује аутосомним рецесивним типом. У срцу болести је инсуфицијенција ензима хексосаминидазе типа А (као што је случај са Таи-Сацхсовом болешћу, али није тако изразито и не толико екстензивно). Болест почиње да се манифестује у детињству или адолесценцији. Развија се церебеларна атаксија, дизартрија, затим деменција, спастичност, дисфагија, дистонија, епилептични напади и напредовање миоклонуса. Код неких пацијената постоји атипични феномен "костију вишње" на фундусу. Болест напредује полако током много година. Неки пацијенти живе до 40 година.