Симптоми акромегалије и гигантизма

Типичне жалбе за акромегалију укључују главобољу, промене у изгледу, повећање величине четкица, стопала. Пацијенти су забринути због укочености у рукама, слабости, сувог уста, жеђи, болова у зглобовима, ограничења и болних кретања. У вези са прогресивним повећањем телесне величине, пацијенти су често принуђени да мењају ципеле, рукавице, шешир, доњи веш и одећу. Скоро све жене су поремећене менструалним циклусом, 30% мушкараца развија сексуалну слабост. Галактореја се примећује код 25% жена са акромегалијом. Ове абнормалности су последица хиперсекретије пролактина и / или губитка функције гонадотропне хипофизе. Честе су жалбе на раздражљивост, поремећај спавања и смањени капацитет за рад.

Главобоља може бити различита по природи, локализацији и интензитету. Повремено се посматрају упорне главобоље, комбиноване са лакримацијом, што доводи пацијента до беса. Генеза главобоље је повезана са повећаним интракранијалним притиском и / или компресијом дијафрагме турског седла са растућим тумором.

Слабост (у одсуству адреналне инсуфицијенције) због развоја миопатије, као периферна неуропатија резултат меког ткива бубрења и ендонеуриал пери или фибротичног пролиферацију.

Појављивање промене због суровим из црте лица, повећавају чело, јагодице, мандибулар малоццлусион (прогнатизам) и протеже између зуба (Диастема). Постоји проширење стопала и четки, хипертрофија меких ткива лица - нос, усана, уши. Језик је увећан (макроглосија), са утисцима зуба.

Са акромедалијом често се примећује хиперпигментација коже, најизраженија у пределу кожних зглоба и места повећаног трења. Коже влажна и масти (који је повезан са повећањем функцији знојних и лојних жлезда, повећао и по величини и количини), густа, задебљалим, са дубоким наборима који су изражени на кожи главе. Постоји хипертрихоза. Промене на кожи у акромегалији резултат су пролиферације везивног ткива и акумулације интрацелуларне матрице. Повећање садржаја киселих мукополисахарида доводи до интерстицијалног едема.

Повећање волумена мишићног ткива долази не само због хипертрофије мишићних влакана већ због пролиферације формација везивног ткива. На почетку болести, физичка снага и перформансе значајно расте, али док се развијају, мишићна влакна се склерозе и дегенерише, а подаци о електромиографији и биопсији указују на прогресију проксималне миопатије. Развој акромегалне артропатије је резултат хипертрофије хрскавог ткива. Ширење хрскавица грчке промовише формирање ниског гласа код пацијената.

Функционално стање проширених унутрашњих органа у почетним стадијумима болести практично је непромењено. Међутим, како болест напредује, развијају се знаци срчане, пулмоналне и хепатичне инсуфицијенције. Пацијенти развијају ране атеросклеротске промене у крвним судовима, крвни притисак расте. Срце са акромегалијом повећава се због пролиферације везивног ткива и хипертрофије мишићних влакана, међутим, вентилни уређај се не повећава, што доприноси развоју циркулаторне инсуфицијенције. Развија се дистрофија миокарда, могуће су абнормалности срчане проводљивости. Изражене су морфолошке промене у респираторним органима, што доводи до респираторних поремећаја. Често код пацијената у активној фази болести постоји синдром респираторног застоја током сна, што је узроковано кршењем проходности дисајних путева.

Код 30% пацијената, примећена је акропарестезија различитог степена, која је резултат компресије нерва код структура костију или хипертрофичних меких ткива. Најчешћи карпални синдром је резултат компресије средњег нерва у карпалном тунелу и манифестује се од ненормалности и губитка тактилне осетљивости прстију.

Метаболички поремећаји су директно везани за патолошки ефекат хиперсекреције хормона раста. Утврђено је да хормон раста има низ основних биолошких особина: анаболицни, липолитичко анд антиинсулиарним (диабетогениц) и такође регулише раст, анаболички и адаптивне процесе у организму. Утицај хормона раста на метаболизам протеина примарно манифестује у повећању синтезе протеина, повећава ретенцију азота повећањем уградње аминокиселина у протеине, убрзава синтезу свих врста РНК и превођења активирањем механизама. Акромегалија је означен активација липолиза процеса смањити у депоновања масти у јетри, повећање њихове оксидације у периферног ткива. Ове промене се испољавају у повећан садржај серума не-естерификовани масним киселинама (НЕФА), кетона тела, холестерола, лецитин, бета-липопротеина, и активније се појави болест, виши ниво Нефа у крви.

У просеку, 50-60% пацијената има оштећену толеранцију за глукозу. Експлицитни дијабетес мелитус се јавља у око 20% случајева. Диабетогениц ефекат хормона раста због своје цонтраинсулар дејствима којима се стимулација гликогенолизе, инхибиција активности хексокиназа и глукозе коришћења код мишићно ткиво, побољшање јетра инсулинасе активност. Повећани нивои слободних масних киселина путем липолитичког хормона дејства се депресивно на активност гликолитичких ензима у периферним ткивима, спречава нормалну искоришћеност глукозе. Отоци Лангерханса су увећани у величини, а чак и са израженим дијабетесом, бета ћелије садрже грануле инсулина. Кршење Инсулар апарата карактеришу два доминантним ефектима хормона раста: отпорност на инсулин и хипогликемична ефекат убрзавање лучења инсулина, ниво који је у корелацији са активношћу болести. Поједини дијабетични ангиоретинопатија код акромегалије и дијабетес мелитуса су ретки.

Такође постоје повреде минералног метаболизма. Хормон раста директно утиче на функцију бубрега, промовише повећану излучивање уринарног неорганског фосфора, натријума, калијума и хлорида. Карактеристична за акромегалију је кршење метаболизма фосфора и калцијума. Повећање нивоа неорганског фосфора у крви и убрзавање излучивања калцијума у урину су показатељи активности болести. Губитак калцијума у урину компензује се убрзавање његове апсорпције кроз гастроинтестинални тракт због повећане активности паратироидног хормона. Описана је комбинација акромегалије са терцијарним хиперпаратироидизмом и паратироидним аденомом.

На делу функционалне активности периферних ендокриних жлезда у акромегалији постоји двостепена реакција, која се манифестује у повећању и последичном смањењу функционалне активности. Прва фаза је директно повезана са анаболичким ефектом хормона раста, који промовише активацију хипертрофичних и хиперпластичних процеса у ендокриним органима. Приближно половина случајева болести указала је на присуство дифузних или чворова еутиреоидних зуба, што је један од разлога због којих је развој повећан бубрежни клиренс за јод. У великом броју случајева појављивање гоитера је последица комбиноване хиперсекреције туморских ћелија соматотропних и штитасто-стимулирајућих хормона. Упркос порасту базалног метаболизма, базални нивои тироксина и тријодотиронина у крвном серуму су обично у границама нормалне вредности.

У случају генезе тумора, док тумор расте изван турског седла, симптом повреде функције кранијалних живаца и месенцефалона додаје се клиничкој слици болести. Прогресивна компресија тумора пресеком оптичког живца се манифестује битемпоралном хемианопсијом, смањеном оштриношћу и сужавањем видних поља. Хемијопсија може бити претежно једнострана, а најранији знак је кршење перцепције црвене боје. На еиегроунд-у, отицање, стаз и атрофија оптичких нерва се доследно посматрају. У одсуству адекватног третмана, ова кршења неминовно доводе до потпуног слепила. Са растом тумора према хипоталамусу, пацијенти имају поспаност, жеђ, полиурија, изненадну температуру; са фронталним растом - епилепсијом, у случају пораза у олфакторном тракту - аносмијом; са временским растом - епилептичним нападима, хомонимном хемианопсијом, хемипарезом; ИИИ, ИВ, В, ВИ пари кранијалних живаца су погођени када се тумор развија према кавернозним синусима. То се манифестује птосис, диплопија, офталмоплегија, аналгезија лица и губитак слуха.

Развој акромегалије обухвата низ фаза: пре-акромегалија, хипертрофија, тумор и кашкетик. Прва фаза карактеришу најранији знаци болести, која је обично тежак за дијагнозу. Хипертрофична фаза је регистрована у присуству хипертрофије и хиперплазије ткива и органа карактеристичних за болест код пацијената. У стадијуму тумора, знаци доминирају клиничком сликом, посредованог патолошким ефектом тумора хипофизе на околна ткива (повећан интракранијални притисак, очне и неуролошке поремећаје). Кашкетична фаза, узрокована, по правилу, крварењем у тумору хипофизе, логичан је резултат болести са развојем панхипопитуитаризма.

Према степену активности разликује патолошког процеса активну фазу и ремисије фазу болести. За активне фазе карактерише прогресивним повећањем лимб пропадања фундуса и губитком вида терену, присуство изражене цепхалгиц синдрома, погоршани метаболизам угљених хидрата, повећаним нивоима крви хормона раста, неорганског фосфора, НЕФА, смањење соматостатин, пораст уринарне калцијум екскреције, присуство парадоксална акутна осетљивост на хипертензија и хипогликемије деловања централних допаминергичких лекова (Л-допа, Парлоделум).

Према анатомских и физиолошких карактеристика централних облика акромегалијом уобичајено подељена на хипофизи и хипоталамусу. Утврђено је патогенеза оба облика је повезана са примарном лезијом хипоталамуса и / или Повлатне деловима ЦНС. Хипофизе форм издваја прекршајне хипоталамус-хипофиза интеракције, што доводи до ослобађања соматотрофов хипоталамуса инхибиторног ефекта и доприноси њиховом неконтролисаном хиперплазије. Хипофизе облик има карактеристичне тумори аутономије, који су знаци хормона раста секреције отпору вештачким варијација гликемије (хипер-, хипогликемија) и ефектима лекова који делују на ЦНС (тиреолиберину, Парлодел), а нема повећање хормона раста у почетној фази сна. У овом облику болести у крви показала значајно повећање хормона раста. За акромегалија хипоталамуса облика карактеристика је задржати централну регулацију хормона раста функције. Главни критеријуми су осетљивост хормона раста у глукозу, укључујући парадоксалан реакције у присуству инсулина хипогликемији тестирати реакцију стимулације, појава парадоксалне осетљивости централно делујући лекови и неуропептида (тиреотропин, лиулиберину, Парлодел), одржавајући ритмичко секрецију хормона раста.

Већина аутора разликује се између две варијанте тока акромегалије: бенигни и малигни. Први се чешће примећује код пацијената старијих од 45 година. Болест се развија споро, без изражених клиничких и лабораторијских знакова активности (укључујући нивое хормона раста) и са релативно малим величинама повећање СЕЛЛА. Без терапије, овај облик акромегалије може трајати од 10 до 30 година или више. Када малигни ток болести акромегалијом се јавља у млађем узрасту, карактерише га брзо прогресивног развоја клиничких симптома, значајан крутост процеса, израженије повећање величине хипофиза тумора са издавањем ње изван селла и оштећења вида. У недостатку благовременог и адекватног лечења, очекивани животни век пацијената је 3-4 године. Враћајући се на класификацији облика акромегалијом горе, треба нагласити да је први, бенигну варијанта је чешћа у хипоталамуса облику акромегалијом, а друга - на форму хипофиза са брзим растом сопствени тумори хипофизе и тежом клиничком болести.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]