Вирусне хеморагијске тегобе

Вирусне хеморагичне тегобе су група специјалних природних фокалних заразних болести које се снимају на свим континентима света, изузев Аустралије.

Болести карактерише специфични лезија хемостазе система (васкуларних, тромбоцита и плазма компоненте) хуманој патологији са развојем мултипле органа изражена интоксикације и хеморагијске синдроме, висока смртност.

Епидемиологија вирусних хеморагичних тегоба

Већина вирусних хеморагичних тегоба преносе се преко артропода (комараца, комараца, грипа) и припадају арбовирусним инфекцијама. Међутим, могуће је директан пренос од особе до особе (вируси Ласса, Сабии, Кримско-Конго, Марбург, Ебола). Одвајање од животиња (глодари) такође је важно у ширењу вирусних хеморагичних тегоба (Ласса, Хантавирусес). Глодари (пацови, мишеви) са асимптоматским носачем играју посебну улогу у одржавању инфекције у природи. Могуће је одржавати циркулацију вируса у дивљим условима код мајмуна и примата (жута грозница, денгуе). Природни резервоар болести није увек утврђен ( Ебола, Марбург, Сабик вируси ).

Ризик од преноса вирусних хеморагичних тегоба са директним контактом од особе до особе

Вирус	Болести	Пренос од особе до особе
1	2	3
АРЕНАВИРИДАЕ
Аренавирус Ласса	Хеморагијска грозница Лосса	Да
		Нозокомијални случајеви су ретки
Аренавируси: Јунин, Мацхупо, Гуанарито, Сабиа вируси	Јужноамеричке хеморагијске грознице (аргентински, боливијски, венецуелански, бразилски)	Да, ретко
		Нозокомијални случајеви су ретки
БУНИАВИРИДАЕ
Пхлебовирус Рифт Валлеи грозница	Хеморагијска грозница долине Рифт (долина Рифт)	Не
Наировирус Кримско-Конго	Кримско-Конго хеморагијска грозница	Обично носокомијални случајеви
Хантавируси: Хантаан, Пуумала, Добрава, Сеул и други	Хеморагијска грозница са бубрежним синдромом	Не
Хантавирус Син Номбре и други	Хантавирусни плућни синдром	Не
Филовиридае
Филовируси: Марбург, Ебола	Марбург и Ебола ГЛ	Да, у 5-25% случајева
ФЛАВИВИРИДАЕ
Флавивирус Жута грозница	Жута грозница	Не
Флавивирус Денгуе	Денгуе анд денгуе ГЛ	Не
Флавивирус Омск хеморагична грозница	Омскова хеморагична грозница	Не
Флавивируси: Касанурска шума, Алхурма хеморагична грозница	Киасанур шума и Алхурма хеморагична грозница	Не

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Шта узрокује вирусне хеморагијске тегобе?

Вирусне хеморагијске тегобе изазивају вируси који садрже РНК који припадају четири различите породице: Аренавиридае, Буниавиридае, Филовиридае и Флавивиридае. Тренутно, ова група садржи око 20 вируса. С обзиром на озбиљност вирусних хеморагичне грознице, способност да се брзо шири у складу са међународним здравственим прописима (ВХО, 2005), они се класификују као опасна и инфективних болести Једва језик Летхал људских. Код многих вирусних хеморагичних тегоба, постоји значајан ризик од преноса инфекције директним контактом са пацијентом, што се може остварити, нарочито, у ширењу болести у болничким установама. Узрочници агенса вирусних хеморагичних тегоба називају се потенцијални агенси биотероризма.

Патогенеза вирусних хеморагичних тегоба

Патогенеза вирусних хеморагичних тегоба остаје недовољно проучавана до данас. Истовремено, успостављена је сличност главних патогенетских и клиничких аспеката ових болести, што им омогућава да се групишу заједно, упркос чињеници да патогене припадају различитим породицама вируса које садрже РНК. У истраживању патолошких процеса везаних за патогене вирусних хеморагичних тегоба, користе се експериментални модели (мајмуни, пацови), клиничка опажања код пацијената су мало.

За све вирусе који узрокују хеморагичне тегобе, карактеристична је за пораз различитих ћелија и ткива пацијентовог тела. Од посебног значаја је способност вируса да заразе имунокомпетентне ћелије, које играју важну улогу у антиинфективном имунитету, што доводи до тешке имуносупресије и високе виремије код пацијената. Најизраженији имуности и виремију примећено код болесника са фаталним током болести, развијајући фулминант токсични шок, патогенеза којих доминирају про-инфламаторним цитокинима. Имуносупресија код вирусних хеморагичних тегоба повезана је са ниским титрима специфичних антитела, нарочито у раним периодима тешких болести.

Као и многи други вируси који садрже РНК, узрочници хеморагијске тегобе имају многе факторе патогености који омогућавају адхезију, инвазију и репликацију на различите ћелије. Важан патогенетски аспект увођења вируса у различите ћелије људског тела је присуство на површини ових ћелија различитих молекула (интегрина, лектина, гликопротеина, итд.) Који играју улогу специфичних површинских рецептора. Репродукција вируса се јавља код моноцита, макрофага, дендритичних ћелија, ендотелних ћелија, хепатоцита, у ћелијама кортекса надбубрежне жлезде. Експерименталне студије о мајмама зараженим вирусом Ебола показале су да узрочник у раним фазама углавном утиче на моноците, макрофаге и дентритичке ћелије; у исто време, ендотелне ћелије су погођене касније. Међутим, рана ендотелна оштећења су карактеристична за хормавирусне хеморагијске тегобе, иако се верује да је то због индиректне инфекције вируса. Тренутно се истражују имунолошки аспекти репликације вирусних хеморагичних тегоба у људском тијелу.

Механизми ендотелијалног оштећења код вирусних хеморагичних тегоба остају до краја необучени и дискурсни. ИНСТАЛАЦИЈЕ два механизма: имуно-посредована (ефекат имуних комплекса, комплемент компоненте, цитокини) и директне (цитотоксичним) оштећења ендотела као резултат вирусне репликације. Смањено функционално стање ендотела код вирусних хеморагичних тегова промовише развој широког спектра лезија - од повећане васкуларне пропустљивости до масивног крварења. Када се Ебола у експерименту су показали да се оштећење ендотела првенствено због иммунопатхологицал реакције и вирусне репликације у ендотела регистрован тек у касној фази инфекције. У исто време, уз Лассу грозницу, утврђено је да се вирусна репликација ендотела јавља у најранијим стадијумима болести, али без израженог оштећења структуралних ћелија.

Поред лимфног ткива људског тела садржи велики број макрофага, важан циљ за вирус хеморагичне грознице су ћелије јетре, бубрега и надбубрежне жлезде. Са развојем вирусних хеморагичних тегоба код мајмуна, у експерименталним условима су откривени различити степени оштећења јетре, али ови лезије ретко су фатални. Изузетак је жута грозница, у којој је оштећење јетре важан патогенетски аспект развоја болести. Жута грозница карактерише директна корелација серумских АЛТ и АЦТ нивоа са степеном оштећења јетре који има прогностичку вредност код ове болести. За све виралне хеморагијске грознице карактерише смањењем функције протеина-синтетички јетре, која показује смањење нивоа плазма фактора коагулације који доприносе развоју хеморагичног синдрома. Поред тога, смањена синтеза албумина доводи до смањења осмотског притиска плазме, што доводи до развоја периферног едема, што је посебно карактеристично за Лассу грозницу.

Пораз бубрега углавном је повезан са развојем серозног хеморагичног едема интерстицијалне супстанце пирамида, тубуларне некрозе и, као резултат, развоја акутне бубрежне инсуфицијенције.

Пораз ћелија кортекса надбубрежне жлезде прати развој хипотензије, хипонатремије, хиповолемије. Смањена функција надбубрежног кортекса игра важну улогу у развоју токсичног шока код пацијената са вирусном хеморагичном грозницом.

У експерименталним студијама утврдила да вирусне хеморагијске грознице карактерише развојем некротичних процеса у слезине и лимфних чворова у минимално изражених феноменима реакције инфламаторне ткива. Као резултат тога, у већини хеморагијске грознице јавља се брзо прогресивно лимфопенија (код Хантавируса хеморагијске грознице - често лимпхоцитосис). Упркос развоју значајне лимфопеније, утврђена је минимална репликација вируса у лимфоцитима. У експерименту са Ебола хеморагијске грознице, Марбург и Аргентина показали да лимфопенија углавном повезана са значајном лимфоцита апоптозе узроковала значајну синтезу ТНФ азот оксида, про-инфламаторним цитокинима. Мало је података о развоју неутрофилије са смицом у облику шипке у почетном периоду вирусне хеморагијске грознице.

Вирус хеморагијске грознице код људи и примата индукују експресију разних инфламаторних медијатора и противопоспалителних, укључујући интерфероне, интерлеукина (ЛБ, 6, 10, 12), ТНФ-а и азотног оксида, реактивних врста кисеоника. Ин витро студије спроведене у различитим хуманим ћелијама, показало се да вируси хеморагичне грознице стимулишу пуштање бројних регулаторних медијатора. Висока експресија биолошки активних медијатора у крви доводи до имунолошког дисбаланса и прогресије болести. Директан однос између нивоа цитокина (ИЛ-лб, 6, ТНФ-а) и озбиљности вирусних хеморагичне грознице.

У последњих неколико година показана је важна улога азотног оксида у генези патолошких процеса код вирусних хеморагичних тегоба. Повећана азот оксид синтезе трагове, с једне стране, за активацију апоптозе лимфоидних ткива, а други - развоју малих крвних судова изражен дилатације и артеријске хипотензије, који игра важну улогу у развоју токсичног шока Патогенетски механизама.

Улога интерферона различитих типова у патогенези вирусних хеморагичних тегоба није у потпуности проучена. Код многих вирусних хеморагичних тегоба, високи нивои интерферона првог и другог типа се примећују у крви пацијената.

Хемостатских поремећаји одликују развојем хеморагијске синдрома: крварење, присуства петехијама на кожи, слузокожа. Истовремено, великог губитка крви у хеморагијске грознице је ретка, али чак и у тим случајевима, смањење волумена крви није водећи узрок смрти пацијента. Хеморагичне осип на кожи, као манифестација пораза малих крвних судова обично се налази испод пазуха, у препоне, на грудима, у лице, што је чешћи код еболе и Марбург. За све ВГЛ карактеристике је развој микроциркулације у многим унутрашњим органима.

Тромбоцитопенија је уобичајени симптом многих вирусних хеморагичних тегоба (мање изражен са Ласса грозницом); истовремено се примећује оштар пад функционалне активности тромбоцита код свих тегоба. Ово је повезано са изразито инхибицијом синтезе мегакариоцита, прекурсора тромбоцита. Као резултат смањења броја тромбоцита и њихове функционалне активности, функционално стање ендотела је значајно оштећено, што погоршава развој хеморагичног синдрома.

До сада, не реши питање настанка развоја ДИЦ у вирусних хеморагичне грознице. Већина истраживача размотри хемостатских поремећаја у виралне хеморагијске грознице као дебаланса активације система коагулације и антисвертиваиусцхеи. Серумски маркери се одређују многи ДИЦ: повећање нивоа фибриногена, разградње фибрина производи и фибриногена (ФДП), Д-димера, плазма активатори фибринолизе, смањен протеина Ц, промену активираног парцијалног времена тромбина (Аптт). Развој ДИК код пацијената са хеморагијске грознице, најчешће примећено у Ебола, Марбург, Кримског-Конго, Рифт Валлеи, Аргентине, Хантавируса плућне синдрома, је веома лош знак.

Симптоми вирусних хеморагичних тегоба

Период инкубације вирусне хеморагичне грознице варира од 4 до 21 дана, обично 4-7 дана. Симптоми вирусне хеморагичне грознице карактеришу:

1. акутни почетак болести, фебрилна грозница, обележени симптоми интоксикације (главобоља, мијалгија, бол у зглобовима), често - бол у стомаку, могућа дијареја;
2. знаци васкуларних ендотелијалних разарања (постцапиллари мрежа) Појавом пурпура на коже и слузокоже, развој крварења, ДИЦ (гастроинтестинални, плућа, материце и др.);
3. често развој јетре и бубрега недостатке са фокалне и масивним некрозе у јетре и бубрега ткива (тубулар нецросис), различние органа патологије - карактеристика лезија плућа и других органа (миокардитис, енцефалитис, итд);
4. тромбоцитопенија, леукопенија (ређе леукоцитоза), хемоконцентрација, хипоалбуминемија, повећање АЦТ, АЛТ, албуминурија;
5. могућност развијања избрисаних облика и субклиничног тока болести уз озбиљну сероконверзију код свих вирусних хеморагичних тегоба.

Дијагноза вирусних хеморагичних тегоба

Лабораторијска дијагностика вирусне хеморагичне грознице базирана је на одређивању специфичних антитела (према ИгМ и ИгГ) у ЕЛИСА и одређивању специфичних РНК вируса у ПЦР-у; виролошке студије су мање честе. У сложеним дијагностичким случајевима са фаталним исходом који нису потврђени резултатима серолошких тестова, вирус може бити изолован од обдукцијског материјала. Међутим, треба имати у виду да, уколико се не предузму мере безбедности, рад са инфицираним материјалом може изазвати касније лабораторијске и нозокомијалне случајеве вирусних хеморагичних тегоба.

[9], [10], [11], [12],

Лечење вирусних хеморагичних тегоба

Патогенетски третман вирусне хеморагијске грознице, у циљу обављања детоксикације, рехидратацијом уз корекцију од синдрома хеморагичног, је фундаментална у већини случајева вирусне хеморагичне грознице. Антивирусна терапија вирусне хеморагичне грознице рибавирин је ефикасан у вирусне хеморагичне грознице изазвала само неке вирусе из породица Аренавиридае, и Буниавиридае.

Како су спречене вирусне хеморагијске тегобе?

Неопходно је: хитна хоспитализација пацијента у посебној кутији са смањеним атмосферским притиском, изолација узорака зараженог биолошког материјала који је примљен од њега, правовремено обавештавање здравствених органа о случају. Брига за пацијента и рад са инфицираним материјалом се обављају строго поштујући појединачне универзалне мере предострожности за особље. Сво особље је такође изложено изолацији. Неке вирусне хеморагичне тегобе (жута грозница, Крим-Конго, итд.) Могу се спречити помоћу специфичне превентивне вакцинације медицинског особља.

Након контакта са пацијентом на удаљености мањој од 1 метра медицинског особља које ради у посебним одећу са рукавице и наочаре, а такође користи ваздухом ако је пацијент повраћање, пролив, кашаљ, крварење. Изоловани од пацијената лечених и не стапају се у заједнички канализациони систем до 6 недеља опоравка периода или до негативних резултата лабораторијских тестова на осумњиченог за вирусне хеморагичне грознице. Коришћено платно се сагорева или обрађује у аутоклаву (без везе са заједничким канализационим системом).