Глуцагонома

Глукагон је тумор из панкреасних а-ћелија који секретирају глукагон, изазивајући хипергликемију и карактеристичан осип на кожи. Дијагноза се успоставља уз повећање нивоа глукагона и инструменталних студија. Тумор је идентификован са ЦТ и ендоскопским ултразвуком. Лечење се састоји у хирушкој ресекцији.

[1], [2], [3], [4]

Епидемиологија

Глукагони су ретки, али као и други тумори из оточних ћелија, примарни тумор и метастатске лезије имају спор раст: обично је време преживљавања око 15 година. Осамдесет одсто глукагона је канцерогено. Просечна старост пацијената са симптомима је 50 година; 80% су жене. Код неких пацијената постоји врста И вишеструке ендокрине неоплазије.

Клинички опис глукозанског секретарског тумора давали су случајно дерматолози још 1942. Године. Међутим, тек 1966. Објављен је први строго доказани случај глукагономе. Коначна идеја ове болести формирана је 1974. Године. Појавио се појам "глуцагонома синдром". У литератури је тренутно доступно више од 150 сличних опсервација. Болест ретко утиче на особе млађе од 30 година, а старост од 85% пацијената у време дијагнозе је 50 година или више.

[5], [6], [7], [8], [9]

Симптоми глукагономи

Пошто глукагонима луче глукагон, симптоми су слични с  дијабетес мелитусом. Често постоје губитак тежине, нормоцхромиц анемија, и гипоаминоатсидемииа  хиполипидемиа, али главна препознатљива клиничка слика је хронична осип који утиче на удове, често повезане са глатком, сјајном, јарко црвене језика и хелитис. Пилинг коже, хиперпигментација, еритематозне лезије са површним некролиза зове нецролитиц миграциони еритем.

Клиничку слику глукагономе доминирају кутне манифестације, тако да огромну већину пацијената откривају дерматолози. Дерматитис се зове некролитски миграторски еритем. Процес је цикличан, који траје од 7 до 14 дана. Почиње са флеке или мрље група су тестиране секвенцијално корак папуле, везикуле, и ерозија кора или пахуљица, онда остаје порција хиперпигментација. Посебна карактеристика дерматитиса је полиморфизам, односно присуство лезија које се налазе истовремено у различитим стадијумима развоја, што даје кожи полимеран изглед. Често секундарном процесу придружује се секундарна инфекција.

Најчешће, дерматитис се развија на доњим екстремитетима, у препуцима, перинеуму, перианалном подручју, доњем абдомену. На лицу се процес манифестује у облику угаоног хеилитиса. Неротична миграторска еритема код већине пацијената је отпорна на текуће терапије, како локално тако и унутрашње, укључујући и кортикостероиде. Ово је његова друга карактеристика. Узрок дерматитиса је изражен катаболички процес у условима туморске хипергликагнезије, што доводи до поремећаја у размјени протеина и аминокиселина у ткивним структурама.

Пораст мукозних мембрана са глукагономом карактерише присуство стоматитиса, гингивитиса, глоситиса. Језик - карактеристичан - велики, меснат, црвен, са глатким папилом. Баланитис и вагинитис су мање чести. Разлог за промене на слузокожама је сличан процесу на кожи.

Међу факторима који утичу на кршење метаболизма угљених хидрата, улога глукагона, препознатљивог хипергликемичног пептида, изазива највеће неслагање. У већини случајева тешко је показати директну везу између нивоа глукагона и величине гликемије. Штавише, чак и након радикалног уклањања тумора, знаци кршења метаболизма угљених хидрата трају дуго, упркос нормализацији глукагона у првим сатима и данима. У неким случајевима дијабетес остаје након операције, упркос потпуном ремисији других манифестација синдрома.

Дијабетес у глуцагономи синдром код 75% пацијената је једноставан, како би се надокнадило што је довољно да се придржава исхране. За четвртину пацијената потребна је терапија инсулином, чија дневна доза у пола случајева не прелази 40 јединица. Друга карактеристика дијабетеса је реткост кетоацидозе и одсуство традиционалних компликација у облику нефро-, ангио- и неуропатије.

Изражене катаболичке промене у глукагону, без обзира на карактер туморског процеса (малигне или бенигне), представљају узрок и губитак тежине, чији је посебан значај губитак телесне тежине у одсуству анорексије. Анемија у синдрому глукагонома се карактерише као нормохромна и нормоцитна. Главни показатељи су мали хемоглобин и број хематокрита. Понекад постоји смањење серумског гвожђа.

Што се тиче фолне киселине и витамина Б ₁₂, њихови нивои остају у нормалном домету. Друга карактеристика анемије је отпорност на витаминску терапију и препарате гвожђа. Тхромбосис анд емболија у глукагономи јављају у 10% болесника, а још увек није јасно да ли су они власништво синдрома је резултат тумора или самог процеса који се често уопште посматрано у онкологији пракси. Више од 20% пацијената је пријавило дијареју, ретко стеаторреја. Прва - обично периодична, у тежини може бити од малих до изнемоглих.

[10], [11], [12], [13]

Дијагностика глукагономи

Код већине пацијената са глукагоном ниво глукагона је већи од 1000 пг / мл (обично мање од 200). Међутим, умерено повећање хормона може се посматрати код отказивања бубрега, акутног панкреатитиса, тешког стреса и појаве. Потребна је корелација са симптомима. Пацијенти треба да изврше ЦТ абдоминалну шупљину и ендоскопски ултразвук; ако је ЦТ неинформативан, МРИ се може користити.

Међу лабораторијским индикаторима, посебно место заузима студија имунореактивног глукагона. Она може бити повећана шећерне болести, феохромоцитом, цироза јетре глукокортикоидног хиперцортицоидисм, бубрежна инсуфицијенција, међутим нивои глукагона изнад десетина до стотина пута његова нормална вредност, тренутно познат само туморима панкреаса глукагона луче. Остали лабораторијски специфични показатељи глукагономовог синдрома су хипохолестеролемија, хипоалбуминемија, хипоаминоацидемија. Овај други има посебан дијагностички значај, јер је откривен код готово свих пацијената.

Глукагон је обично велики. Само 14% не прелази 3 цм у пречнику, док више од 30% пацијената има примарни фокус од 10 цм или више. У највећем броју случајева (86%), малигнитети алфа-ћелија су малигни, од којих 2/3 у време дијагнозе већ имају метастазе. Најчешће (43%), тумор се налази у репу панкреаса, мање често (18%) - у глави. Топична дијагноза глукагона и његових метастаза не изазива никакве посебне потешкоће. Најефикаснији у овом погледу су висцерална артериографија и рачунарска томографија.

Секвенца глукагона може бити део синдрома вишеструке ендокрине неоплазије типа И. Одређени знаци глукагономиног синдрома, на пример, дијабетеса или дерматитиса, примећени су код лезија секрета ентеро-глукагона других органа.

[14], [15], [16], [17], [18]

Третман глукагономи

Рјешење тумора доводи до регресије симптома. Неоперативан тумори, метастазе или рекурентна тумори подлежу комбинованог третмана са доксорубицина и стрептозоцин која смањила циркулацији нивое имунореактивног глукагон, довести до регресије симптома и побољшати стање (50%), али је мало вероватно да утичу на време преживљавања. Ињекција октреотидом делимично сузбија секрецију глукагона и смањити еритем, али може смањити због смањене толеранције глукозе у лучењу инсулина.

Оцтреотиде довољно брзо води до нестанка анорексије и губитка тежине изазваног катаболичким ефектом вишка глукагона. Са ефикасношћу лека, пацијенти се могу пренети на продужени октреотид 20-30 мг интрамускуларно једном месечно. Пацијенти који узимају октреотид треба додатно узимати панкреасне ензиме због преовлађујућег дејства октреотида на секрецију ензима панкреаса.

Локална апликација, орална или парентерална примена цинка резултирало у регресију еритема, еритема али може решити једноставне хидратацију или интравенозну примену амино или масне киселине, чиме сугерише да еритем изазван није недвосмислено Недостатак цинка.

Лечење болесника са глукагономом - хируршка и хемотерапијска. Четвртина свих хируршких интервенција крају процеса метастатског суђење Лапаротоми, већ покушај да се уклони примарни тумор треба покушавати ни под којим условима, јер је смањење тумора масе ствара повољнији услови за хемотерапију. Лекови који су одабрани за глукагон су стрептозотоцин (стрептозоцин) и дакарбазин, који омогућавају годинама да одржавају ремисију малигног процеса.