Даунов синдром

Даунов синдром је најчешће дијагностиковани хромозомски синдром. Клинички га је описао Даун 1866. године.

Кариотипски идентификован 1959. Деца са овим синдромом имају додатну копију (трисомију) хромозома 21, што доводи до развоја менталних (смањена интелигенција) и физичких поремећаја (разне малформације унутрашњих органа).

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Учесталост популације не зависи од пола и износи 1:700 без узимања у обзир старости родитеља. Због ширења програма скрининга за труднице у првом или другом тромесечју, број новорођенчади са Дауновим синдромом је почео да се смањује.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Узроци Даунов синдром

Прави узроци ове болести нису дешифровани, међутим, мутагени фактори спољашње средине очигледно играју одређену улогу у томе.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризика

Главни фактори ризика за Даунов синдром.

• Мајчина старост је преко 35 година.
• Регуларна трисомија хромозома 21 (47, т21).
• Транслокација (замена хромозомских региона) хромозома 14 и 21 (46, tl4/21).
• Транслокација хромозома 21/21 (46, t21/21).
• У 2% случајева, мозаична варијанта се јавља ако до нераздвајања ових хромозома дође у првим фазама деобе зиготе. У овом случају, кариотип изгледа као 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Патогенеза

Патогенеза Дауновог синдрома није потпуно јасна. Вероватно, неравнотежа хромозома у соматским ћелијама доводи до поремећаја функционисања генотипа. Посебно је утврђено да је код трисомије погођена мијелинација нервних влакана и производња неуротрансмитера.

У зависности од промена на хромозому 21, постоје три врсте Дауновог синдрома:

1. Трисомија 21: Око 95% људи са Дауновим синдромом има трисомију 21. Код овог облика Дауновог синдрома, свака ћелија у телу има 3 одвојене копије хромозома 21 уместо уобичајених 2.
2. Транслокација хромозома 21: Овај тип се јавља у 3% случајева овог синдрома. У овом случају, део хромозома 21 је причвршћен за крак другог хромозома (најчешће је то хромозом 14).
3. Мозаицизам: Овај тип се јавља у 2% случајева болести. Карактерише га чињеница да неке њихове ћелије имају 3 копије хромозома 21, а неке имају типичне две копије хромозома 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Симптоми Даунов синдром

Деца са Дауновим синдромом имају спљоштено лице са монголоидним обликом очију и смањене ушне шкољке (<3 цм вертикалне дужине код новорођенчади) у комбинацији са генерализованом мишићном хипотонијом, клинодактилијом малих прстију са једним флексорним набором на длановима и малим прстима. Конгениталне малформације укључују атрезију дуоденума, прстенасти панкреас и дефекте вентрикуларне септуме. Мање чести су Хиршпрунгова болест и конгенитални хипотиреоидизам.

Убрзо након рођења долази до израженог кашњења у психомоторном и физичком развоју. Касније се развија тешка ментална ретардација и низак раст. Деца са Дауновим синдромом имају ослабљен имунитет, што их чини веома осетљивим на бактеријске инфекције. Имају 20 пута већи ризик од развоја акутне леукемије. Разлози за то нису јасни.

Друге болести које могу пратити Даунов синдром:

• Губитак слуха (у 75% случајева);
• Синдром опструктивне апнеје у сну (50 - 75%);
• Инфекције уха (50 - 70%);
• Болести ока, укључујући катаракту (до 60%).

Друге, мање уобичајене болести:

• Дислокација кука;
• Болест штитне жлезде;
• Анемија и недостатак гвожђа.

Мало ко преживи до одраслог доба. Очекивани животни век код таквих пацијената је ограничен малформацијама срца и великих крвних судова, гастроинтестиналног тракта, манифестацијом акутне леукемије и инфекцијом.

[ 25 ], [ 26 ]

Дијагностика Даунов синдром

Дијагноза није тешка, али код превремено рођених новорођенчади (пре 34 недеље гестације) може бити одложена.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Скрининг тестови

Скрининг тестови су комбинација анализе крви која мери количину различитих супстанци у серуму мајке [нпр. MS-AFP, пренатална дијагноза (троструки скрининг, четвороструки скрининг)] и ултразвука фетуса.

Од 2010. године доступан је нови генетски тест за дијагностиковање Дауновог синдрома, који подразумева откривање малих делова ДНК бебе у развоју који циркулишу у крви мајке. Овај тест се обично изводи у прва 3 месеца трудноће.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Дијагностички тестови

Дијагностички тестови се изводе након позитивног скрининг теста како би се поставила коначна дијагноза:

1. Биопсија хорионских ресица (CVS).
2. Амниоцентеза и кордоцентеза.
3. Тест крви из пупчане врпце (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Третман Даунов синдром

Даунов синдром нема специфичне методе лечења. Користе се курсеви ноотропних и васкуларних лекова. Образовне активности су од великог значаја, јер могу значајно социјално адаптирати ове пацијенте.

Свим трудницама старијим од 45 година препоручује се интраутерино кариотипизовање фетуса. Ово се ради ради благовременог вештачког прекида трудноће у случајевима откривања абнормалног кариотипа. Ако се пацијенту дијагностикује транслокациона варијанта Дауновог синдрома, родитељи морају бити кариотипизовани како би се предвидео ризик од сличне патологије код наредне деце.

[ 37 ]

Прогноза

Код регуларне трисомије хромозома 21, ризик од рађања детета са болешћу као што је Даунов синдром је низак и није контраиндикација за рађање. Код жена старијих од 35 година, вероватноћа развоја регуларне трисомије хромозома 21 се повећава.

У случају транслокације, ризик од поновног рађања детета са овом болешћу креће се од 1 до 10% и зависи од врсте транслокације и пола носиоца овог уравнотеженог преуређења кариотипа. У случају транслокације 21/21 код једног од родитеља, ризик од поновног рађања детета је 100%.

Понекад не садрже све цитогенетски испитане ћелије детета додатни хромозом 21. Ови случајеви мозаицизма су најтежи у процесу медицинског и генетског саветовања родитеља у погледу предвиђања будућег интелектуалног развоја детета које има Даунов синдром.

[ 38 ]