Фанцони Синдроме

Фанцонијев синдром (де Тони-Дебреук-Фанцони) сматра се “великом” каналикуларном дисфункцијом коју карактерише ослабљена реапсорпција већине супстанци и иона (аминоацидурија, глукозурија, хиперфосфатурија, повећање излучивања бикарбоната) и системске метаболичке промене.

Фанцонијев синдром укључује вишеструке дефекте реапсорпције у проксималним бубрежним тубулима, што доводи до гликозурије, фосфатурије, генерализоване аминоацидурије и смањења концентрације бикарбоната. Симптоми код деце укључују хипотрофију, физичку ретардацију и рахитис, симптоме код одраслих - остеомалацију и слабост мишића. Дијагноза се заснива на детекцији глукозурија, фосфатурије и аминоацидурије. Третман обухвата опоравак дефицијенције бикарбоната, као и лечење бубрежне инсуфицијенције.

[1],

Епидемиологија

Фанцонијев синдром се јавља у различитим регионима света. Учесталост болести је, према садашњим подацима, 1 на 350.000 новорођенчади. Очигледно, они узимају у обзир не само Фанцонијев синдром, већ и Фанцонијев синдром који се развио у неонаталном периоду.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Узроци фанцони синдром

Фанцонијев синдром - конгенитални или се развија у оквиру стечених болести.

Природа генетског дефекта и примарни биохемијски производ остају слабо схваћени. Верује се да је основа или абнормалност реналних тубуларних транспортних протеина, или генска мутација која осигурава инфериорност ензима који одређују реапсорпцију глукозе, аминокиселина и фосфора. Постоје докази о примарним митохондријалним поремећајима у Фанцонијевом синдрому. Генетски дефект одређује тежину болести. Разликујте комплетан и непотпун Фанцони синдром, то јест, могу постојати сва три главна биохемијска дефекта или само 2 од њих.

[8], [9], [10], [11], [12]

Фактори ризика

Фанцон Синдроме, аминогликозиди, истекли тетрациклини, тешки метали) или се развијају у вези са таквим стеченим болестима као што је амилоидоза, недостатак ум и витамин Д ет ал. Међутим, према неколико аутора, Фанконијева синдрома може бити независан болест, односи на најтежим болестима рахитоподобних.

[13], [14], [15]

Патогенеза

У домаћој литератури се чешће користи појам "Фанцони синдром" или "Дебре-де-Тони-Фанцони синдром", а уобичајени су и појмови "глукоаминофосфатни дијабетес", "глукофосфамински дијабетес", "бубрежни нанизам с рахитисом отпорним на витамин Д", "идиопатски бубрежни синдром". Фанцони "," Фанцонијев наследни синдром. " У страној литератури најчешћи термини су: “синдром реналног фанцонија”, “Фанцонијев синдром”, “примарни де-Тбни-Дебре-Фанцони синдром”, “наслијеђени синдром Фанцони”, итд.

Клинички и експериментални подаци потврђују оштећење трансмембранског транспорта у проксимално савијеној туби. Још увек није јасно да ли је структурни или биохемијски дефект у основи болести. Промене сличне рахитису настају или због комбинованог дејства ацидозе и хипофосфатемије, или само хипофосфатемије. Према великом броју истраживача, основа патологије је смањење интрацелуларних залиха АТП.

Насљедни Фанцони синдром обично прати друге урођене болести, посебно цистинозу. Фанцонијев синдром се такође може комбиновати са Вилсон-овом болешћу, наследном интолеранцијом фруктозе, галактосемијом, болестима акумулације гликогена, Лов синдромом и тирозинемијом. Тип наслеђивања варира у зависности од повезане болести.

Стечени Фанцони синдром може бити узрокован разним медицинским лијековима, укључујући неке лијекове за антиканцерогену кемотерапију (на примјер, ифосфамид, стрептозоцин), антиретровирусна средства (на примјер, диданозин, цидофовир) и тетрациклин који је истекао. Сви ови лекови су нефротоксични. Такође, Фанцонијев синдром се може развити са трансплантацијом бубрега, мултиплим мијеломом, амилоидозом, тровањем тешким металима или другим хемијским агенсима, или недостатком витамина Д.

[16], [17], [18], [19], [20]

Симптоми фанцони синдром

Симптоми Фанцонијевог синдрома су различити. Код деце, симптоми чешће подсећају на фосфатног дијабетеса. У одраслих се уочавају полиурија, хипостенурија, мишићна слабост, бол у костима. Артеријска хипертензија је могућа, у одсуству лечења - формирање хроничне бубрежне инсуфицијенције.

По правилу, прве манифестације болести манифестују се у првој години живота детета. Међутим, код 10 деце са пре-Тони-Дебре-Фанцонијевом болести приметили смо прве симптоме после једне и по године живота. У почетку се скреће пажња на полиурију и полидипсију, субфебрилно стање, повраћање и константну констипацију. Дете почиње да заостаје у физичком развоју, деформитети кости се јављају претежно у доњим екстремитетима валгусног или варусног типа. Развија се хипотензија, ау 5-6 година дјеца не могу сама ходати. Са прогресијом тубуларних поремећаја до 10-12 година старости, развој хроничне бубрежне инсуфицијенције. Поред горе наведених симптома, патолошке промене откривају и други органи. Од наведених 10 деце, које су биле под нашим надзором, 7 је имало офталмичке абнормалности, 6 је имало патологију ЦНС-а, 5 имало је патологију кардиоваскуларног система и анатомске аномалије мокраћног система, 4 су имале патологију горњих респираторних путева и гастроинтестиналног тракта, појединачни случајеви - ендокрини поремећаји и стања имунодефицијенције.

Обрасци

Идиопатска (примарна):

• наследно (аутосомно доминантно, аутосомно рецесивно, повезано са Кс хромозомом);
• спорадично;
• Дентов синдром.

Секундарно:

• У случају конгениталних поремећаја метаболизма или транспорта:
  • цистинозе;
  • тип И тирозинемија;
  • гликогеноза, тип КСИ;
  • галактосемија;
  • конгенитална нетолеранција на фруктозу;
  • Вилсон-Коновалова болест.
• Код стечених болести:
  • парапротеинемија (мултипли мијелом, болест лаког ланца);
  • тубулоинтерстикальних нејропатиах;
  • нефротски синдром;
  • нефропатија бубрежне трансплантације;
  • малигни тумори (паранеопластични синдром).
• Са интоксикацијом:
  • тешки метали (жива, олово, кадмијум, уранијум);
  • органска материја (толуен, малеинска киселина, лизол);
  • лекови (платински лекови, тетрациклин истекла, гентамицин).
• Јаке опекотине.

[21], [22], [23], [24], [25],

Дијагностика фанцони синдром

За потврду дијагнозе неопходни су радиопапирни прегледи костију и опсежна лабораторијска испитивања крви и урина.

[26], [27], [28],

Лабораторијска дијагностика Фанцонијевог синдрома

У биохемијској анализи крви, карактеристични знаци су смањење калцијума (<2.1 ммол / л), фосфора (<0.9 ммол / л), повећане активности алкалне фосфатазе, метаболичке ацидозе (БЕ = 10-12 ммол / л). Откривена је глукозурија, фосфатурија, генерализована хипераминоцидурија (до 2-2,5 г / 24 х). Истовремено, уочен је губитак глицина, аланина, пролина, глутаминске киселине, односно повреда свих транспортних система трансфера мембране у тубулима. Карактеристично за протеинурију тубуларног типа је присуство у урину лаких ланаца имуноглобулина, лизозима, бета ₂ -микроглобулина. Они примећују смањење концентрације натријума и калијума у крви, повећање клиренса мокраћне киселине уз смањење садржаја у крви. Прекомерни губитак бикарбоната у урину доводи до изражене слике метаболичке ацидозе. Кршење биоенергије откривено је у виду смањења активности ензима енергетског метаболизма: а-глицерофосфат дехидрогеназе, глутамат дехидрогеназе, сукцинат дехидрогеназе. У исто време, готово сви пацијенти су имали поремећај пероксидације у облику повећања нивоа млечне и пирувичне киселине у крви.

Лабораторијски тестови

• Генерализед аминоацидуриа.
• Проксимална тубуларна ацидоза са бикарбонатом.
• Фосфатурија, хипофосфатемија, фосфатни дијабетес.
• Хипостенуриа, полиуриа.
• Тубуларна протеинурија (бета ₂ -микроглобулин, лаки ланци имуноглобулина, протеини ниске молекуларне тежине).
• Вртоглавица.
• Хипокалцемија.
• Гиопонатраемиа.
• Гиперурицосуриа.

[29], [30]

Инструментална дијагноза Фанцонијевог синдрома

Као обавезне инструменталне студије у дијагностици Фанцонијевог синдрома, радиографија скелетних кости се широко користи за откривање деформитета екстремитета и поремећаја структуре костију - остеопорозе (обично системске) и заостајућих стопа раста костију у односу на календарску старост детета. За коштано ткиво карактерише се структура грубих влакана, често се проналази епифизиолиза. У дисталним феморалним и проксималним тибијалним костима пронађена је ћелијска структура коштаног ткива и структура сличних оструга. У каснијим фазама болести откривена је остеопороза, могући су преломи тубуларних костију. Да би се одредила тежина остеопорозе коришћењем рендгенске дензитометрије.

Радиоизотопна студија открива акумулацију радиоизотопа у коштаним зонама пацијентовог интензивног раста.

Приликом морфолошког испитивања узорака биопсије коштаног ткива, структура коштаних греда је сломљена, откривене су празнине и слаба минерализација костију.

Нефробиопсија уочава необичну слику проксималних тубула (у облику налик на "лабуд врат"), открива атрофију епитела, интерстицијску фиброзу. Гломерули су укључени у процес на самом крају болести. Електронско микроскопско испитивање епитела открива велики број митохиндрија.

[31], [32]

Примери формулације дијагнозе

Фанцони синдром. ОМИМ-134 600. Хронична бубрежна инсуфицијенција, завршна фаза. Секундарни хиперпаратироидизам. Системска остеопороза. Варусова деформација удова.

Гликогеноза типа И. Фанцони синдром. Хронично затајење бубрега И степен.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се изводи са свим болестима код којих се развија Фанцонијев синдром. Оне укључују следеће наследне болести:

• галактосемија;
• гликогеноза типа И;
• тирозин;
• циститис;
• остеогенесис имперфецта;
• Коновалов-Вилсонова болест;
• таласемија;
• конгенитални нефротски синдром;
• бубрежна тубуларна ацидоза.

Поред насљедних болести, диференцијална дијагноза се врши са стеченим патолошким стањима:

• тровање тешким металима, хемикалије и дроге, посебно са датумом истека;
• секундарни хиперпаратироидизам;
• озбиљне опекотине;
• мултипли мијелом;
• диабетес меллитус.

[41], [42], [43], [44]

Третман фанцони синдром

Лечење Фанцонијевог синдрома има за циљ корекцију хипокалемије, проксималне тубуларне ацидозе и других електролитских поремећаја. Терапија фосфатног дијабетеса се спроводи према општим правилима. Пацијентима са Фанцонијевим синдромом треба саветовати да пију пуно течности.

Са секундарним Фанцонијевим синдромом, његови симптоми се смањују или нестају заједно са успешним лечењем основне болести.

Циљеви третмана

Нездравствени третман пацијената са Фанцонијевом болешћу је у суштини веома близак, јер омогућава корекцију поремећаја електролита (елиминација дефицита калијума и бикарбоната), промене у киселинско-базној равнотежи. Потребно је заказати и симптоматску терапију.

Дијетална терапија

Будући да је неопходно ограничити излучивање аминокиселина које садрже сумпор, храна од кромпира и купуса погодна је као дијететски производ. Лечење активним препаратима витамина Д се препоручује уз исхрану са ограничењем соли, укључујући производе који имају алкализирајући ефекат: млеко, воћни сокови. Неопходно је широко користити препарате који садрже калијум, треба користити суве шљиве, сухе кајсије, грожђице. Са израженим недостатком калијума, препоручљиво је додати панангин или аспаркам. Ако се изрази ацидоза, онда није довољна једна дијета, треба користити мешавине натријум бикарбоната и цитрата.

[45], [46], [47], [48], [49]

Лечење леком Фанцонијевог синдрома

За елиминацију поремећаја метаболизма фосфор-калциј, активни препарати витамина Д су у широкој употреби: 1, 25 (ОХ) Д ₃ или л (ОХ) Д ₃. Почетна доза витамина Д ₃ је 10 000-15 000 МЕ дневно, затим се доза постепено повећава до максимално - 100 000 МЕ дневно. Повећање дозе витамина Д ₃ врши се под контролом калцијума и фосфора у крви и зауставља се када се ови индикатори нормализују. Будите сигурни да рецепт калциј, фитин. Третман се понавља како би се спречило понављање. Са нормализацијом метаболизма фосфор-калцијум и нестанком знакова ацидозе приказани су масажни и солни четинари.

[50]

Хируршко лечење Фанцонијевог синдрома

Код изражених коштаних деформитета указује се на хируршку корекцију, која се изводи уз постојану клиничку и лабораторијску ремисију од најмање 1,5 године.

[51], [52]

Индикације за консултације са другим специјалистима

У случају изражених промена у бубрезима: висока протеинурија, хипертензија, анатомске аномалије - приказане су консултације нефролога и уролога. Код хиперпаратиреоидизма обавезна је консултација са ендокринологом. У случајевима офталмолошких поремећаја, окулиста.

[53], [54], [55], [56],

Индикације за хоспитализацију

Индикације за хоспитализацију: изражени метаболички поремећаји и скелетни деформитет.

[57], [58]

Превенција

Превенција примарне наследне тубулопатије - Фанцонијев синдром - правовремено медицинско и генетичко саветовање у присуству сличне болести у породици. Генетски ризик за браћу и сестре (браћа и сестре) је 25%.

[59], [60], [61]

Прогноза

Прогноза болести обично је повезана са тешким промјенама у бубрежном паренхиму: пиелонефритис, тубулоинтерстицијални нефритис, хронична бубрежна инсуфицијенција. Развој хроничне инсуфицијенције бубрега захтева заменску терапију.

[62], [63], [64], [65]