Медицински стручњак за чланак
Нове публикације
Митохондријалне болести
Последње прегледано: 23.04.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Митохондријалне болести су велика хетерогена група наследних болести и патолошких стања узрокованих структуралним поремећајем, митохондријским функцијама и респираторном ткивом. Према иностраним истраживањима, инциденца ових болести код новорођенчади је 1: 5000.
ИЦД-10 код
Метаболички поремећаји, класа ИВ, Е70-Е90.
Студија о природи ових патолошких стања почела је 1962. Године, када је група истраживача описала пацијента од 30 година са не-тироидним хиперметаболизмом, мишићном слабошћу и високим базалним метаболизмом. Предложено је да се ове промене односе на поремећај у процесима оксидативне фосфорилације у митохондријама мишићног ткива. 1988. Године, други научници су први пут пријавили откривање мутације у митохондријској ДНК (мтДНА) код пацијената са миопатијом и оптичком неуропатијом. После 10 година, пронађене су мутације нуклеарних гена које кодирају коморе респираторног ланца код деце. Тако је у структури детињских болести формиран нови смер: митохондријална патологија, митохондријалне миопатије, митохондријалне енцефаломиопатије.
Митохондрије су интрацелуларни органели који су присутни у облику неколико стотина примерака у свим ћелијама (осим за еритроците) и који производе АТП. Дужина митохондрије је 1,5 μм, а ширина је 0,5 μм. Њихова обнова долази континуирано током ћелијског циклуса. Органеллум има 2 мембране - спољашње и унутрашње. Из унутрашње мембране унутрашње зубе, зване цристае. Унутрашњи простор испуњава матрицу - главну хомогену или фино-зрнасту материју ћелије. Садржи кружни ДНК молекул, специфичну РНК, грануле калцијума и соли магнезијума. На унутрашњој мембрани, ензими укључени у оксидативну фосфорилацију (комплекс цитокрома б, ц, а и а3) и електронски трансфер су фиксирани. Ова конверзија енергије мембрана која конвертује хемијску оксидацију енергије супстрата енергије, која се акумулира у облику АТП, фосфокреатина и други. Концентрисана спољне мембране ензими укључени у оксидацији транспортном и масне киселине. Митохондрије су способне за самопродукцију.
Главна функција митохондрије је аеробна биолошка оксидација (респираторна ткива помоћу ћелије кисеоника) - систем за коришћење енергије органских супстанци са његовим фазним ослобађањем у ћелији. У процесу респирације ткива, водоникови иони (протони) и електрони се секвенцијално преносе кроз различите једињења (акцепторе и донаторе) на кисеоник.
У процесу катаболизма аминокиселина, угљених хидрата, масти, глицерол форме угљен диоксид, воду, ацетил-ЦоА, пируват, оксалоацетатом, кетоглутарат, што затим унесите Кребс циклус. Формирани водоникови иони су прихваћени нуклеотидима аденин нуклеотида-аденин (НАД + ) и флавином (ФАД + ). Враћене коензиме НАДХ и ФАДХ оксидирају се у респираторни ланац, који представља 5 респираторних комплекса.
Током преноса електрона, енергија се чува у облику АТП, креатин-фосфата и других макроергијских једињења.
Дисајни ланац представља 5 протеинских комплекса који спроводе читав сложени процес биолошке оксидације (Табела 10-1):
- Први комплекс је НАДХ-убикинон редуктаза (овај комплекс се састоји од 25 полипептида, синтеза од којих 6 кодира мтДНА);
- 2нд цомплек - сукцинат-убикуиноне окидоредуцтасе (који се састоји од 5-6 полипептида, укључујући сукцинат дехидрогеназе, кодирана мтДНК онли);
- 3. Комплекс - цитохром Ц-оксидоредуктаза (преноси електроне из коензима К у комплекс 4, састоји се од 9-10 протеина, синтеза једног од њих је кодирана мтДНА);
- Четврти комплекс - цитокром оксидаза [састоји се од 2 цитокрома (а и а3), кодираних мтДНА];
- Пети комплекс је митохондријална Х + -АТПаза (састоји се од 12-14 подјединица, врши синтезу АТП-а).
Осим тога, електрона 4 масних киселина преносе бета-оксидационо преношење протеина који носи електрон.
Још један важан процес у митохондријама је бета-оксидација масних киселина, што резултира стварањем ацетил-ЦоА и естар карнитина. У сваком циклусу оксидације масних киселина настају 4 ензимске реакције.
Прву фазу обезбеђују ацил-ЦоА дехидрогеназе (кратки, средњи и дуги ланац) и два носача електрона.
Године 1963., утврђено је да митохондрије имају своју јединствену ген наследио по женској линији. Представљена је само мала прстенастог дужине хромозома 16569 бп, кодира 2 рибозомална РНА, пренесе РНК 22 и 13 субјединице ензима комплексима електрон-транспортног ланца (седморица односити на комплекс од 1, једна - сложене 3, три - у комплекс 4, два - у комплекс 5). Већина митохондријалне протеини укључени у процесима оксидативне фосфорилације (70), кодиран нуклеарним ДНК, а само 2% (13 полипептиди) су синтетисани на митохондријалној матрици под контролом структурних гена.
Структура и функција мтДНА се разликује од нуклеарног генома. Прво, не садржи интрона који пружају високу густину гена у односу на нуклеарне ДНК. Друго, већина мРНК не садржи 5'-3'-унтранслатед секвенцу. Треће, мтДНА има Д-петљу, која је њен регулаторни регион. Репликација је процес у два корака. Такође су откривене разлике у генетском коду мтДНА од нуклеарне енергије. Посебно треба напоменути да постоји велики број копија првог. Свака митохондрија садржи од 2 до 10 примерака или више. С обзиром на чињеницу да се ћелије се састоји од стотина или хиљада митохондрија, може постојати до 10 хиљада. МтДНК копије. Веома је осетљива на мутацијама и сада идентификоване три врсте промена: тачкасте мутације кодира протеин мтДНК гени (мит- мутације) указују мутације мтДНА тРНК гена (СИ / 7-мутација) и мтДНК великих промена (п мутације).
Уобичајено је да је цијели ћелијски генотип митохондријског генома идентичан (хомоплазма), међутим, када се јавља мутација, део генома остаје идентичан, а други се мења. Овај феномен се назива хетероплазмија. Манифестација мутираног гена се јавља када број мутација достигне одређени критички ниво (праг), након чега постоји кршење процеса ћелијске биоенергетике. Ово објашњава чињеницу да ће, уз минималне повреде, прије свега патити најинтензивнији органи и ткива (нервни систем, мозак, очи, мишићи).
Симптоми митохондријалних болести
Митохондријалне болести карактерише изразито разноврсност клиничких манифестација. Пошто су најхлапнији системи - мишићни и нервни системи, они су пре свега захваћени, па се развијају најкрвнијих знакова.
Класификација
Једна класификација митохондријалних болести не постоји због неизвесности доприноса мутација нуклеарног генома њиховој етиологији и патогенези. Постојеће класификације су засноване на два принципа: учешће мутант протеина у реакцијама оксидативне фосфорилације и да ли је мутирани протеин кодиран митохондријалном или нуклеарном ДНК.
[Дијагноза митохондријалних болести
Од посебног значаја су морфолошке студије у дијагнози митохондријалне патологије. Због великог информативног значаја, често је неопходно извршити мишићну биопсију и хистокемијски преглед добијених биопсијских узорака. Важне информације могу се добити истовременим испитивањем материјала помоћу светлости и електронске микроскопије.
Шта треба испитати?
Који су тестови потребни?
Лечење митохондријалних болести
До данас, ефикасан третман митохондријалних болести остаје нерешен проблем. То је због неколико фактора: тешкоћа ране дијагностике, слабо познавање патогенези неких болести, неких ретких облика болести, озбиљности стања пацијената због Мултисистем умешаности да отежава процену третман, недостатак заједничког погледом на критеријумима ефикасности терапије. Начини корекције лекова засновани су на знању стеченом на патогенези појединих облика митохондријалних обољења.
Использованная литература