Рак бубрега

Рак бубрега рангира на 10. Месту у погледу инциденције малигних неоплазми, а по стопи раста је само секунда само код рака простате. Инциденција карцинома бубрежних ћелија достиже највише 70 година. Мушкарци пате од ове носологије 2 пута чешће од жена. 

[1],

Епидемиологија

Рак бубрега је најчешћа онколошка болест бубрежног ткива. Повремено постоје тумори бубрежне карлице и саркома (Вилмс тумор, Вилмс тумори). Други утичу на само дјецу, а до 90% Вилмсових тумора дијагностикује се код пацијената млађих од 5 година.

На годишњем нивоу, регистровано је 189.100 нових случајева ове болести у свету (2.2% код малигних неоплазми код мушкараца и 1.5% код жена) и 91.1 хиљада смртних случајева. Просјечна старост болесника је 61,4 година, а умрли - 66 година.

Раније је претпостављено да рак бубрега потиче од надбубрежних жлезда, па је ова категорија неоплазми названа хиперфромом. Тренутно је уобичајено одабрати неколико врста карцинома бубрега. Најчешће (у 70-80% случајева карцинома бубрега) постоји тумор јасне ћелије (чисти-ћелијски РЦЦ). Претпоставља се да светлосни ћелијски рак бубрега потиче од проксималних делова бубрежних тубула.

Још један типичан тип карцинома бубрега (10-15% случајева) су папиларни ренални карциноми; Многи папиларни облици карцинома бубрега се разликују релативно сигурним протоком. Хромофобични тумори чине 5% рака бубрега и такође се карактеришу добром прогнозом. Карциноми одељења за сакупљање бубрежних тубула су прилично ретки (мање од 1% рака бубрега) и представљају најагресивнију врсту тумора ове локализације.

Карциноми бубрежних ћелија чине приближно 3% свих карцинома код одраслих. Појав рака бубрега повећава се за око 2,5% годишње. Појединачни ризик од карцинома бубрега је 0,8-1,4%, у зависности од пола и присуства фактора ризика. Киднеи цанцер Гаин барем делимично повезан са распрострањеном увођењем техника расутих (ултрасониц диагностиц компјутерску томографију, нуклеарна магнетна резонанца) који омогућавају детекцију малих асимптоматских тумора. Међутим, и даље се повећава учесталост напредних облика карцинома бубрега, што указује на постојање "истинског" пораста морбидитета.

Највећа учесталост карцинома бубрега примећује се у Северној Америци и Скандинавији. Ријетка појава карцинома бубрега је инхерентна у земљама Јужне Америке, Азије и Африке. Мушкарци су болесни са раком бубрега двоструко чешће него жене. Максимална инциденца пада у доби од 50-70 година; са наследном природом патогенезе карцинома бубрега може се јавити много раније, често код људи млађих од 40 година.

У свету, инциденца рака бубрега варира од око 2.0 до 12.0 на 100.000 људи. Високи показатељи су карактеристични за развијене земље Америке и Европе, а ниске за Азију, укључујући Јапан, Индију и Кину.

[2], [3], [4], [5], [6]

Узроци рак бубрега

Велики број студија посвећен је раку бубрега, али је етиологија овог типа тумора још увијек нејасна. Постоји неколико група фактора ризика који доприносе развоју овог новог раста.

Познати фактори ризика могу само делимично објаснити варијацију инциденце карцинома бубрега. Најпосебљивији подаци се добијају у погледу пушења: претпоставља се да ова навика повећава вероватноћу појаве болести за око 2 пута, а најопаснији су "завојни" пушачи. Рак бубрега такође је повезан са прекомерном тежином. Повећана инциденција карцинома бубрега примећује се у злоупотреби хране животињског порекла, док су људи са склоностима за вегетаријанску исхрану мање вероватни да имају рак бубрега. Ризик од болести се донекле повећава када се користе естрогени. Контакт са различитим хемикалијама, нарочито на радном месту, може такође допринети настанку карцинома бубрега.

Постоје подаци о односу између присуства  артеријске хипертензије  и повећане вероватноће развоја тумора. Ризик од рака бубрега драстично се повећава у терминалним стадијумима бубрежне инсуфицијенције; успех хемодијализе учинио је релевантне клиничке ситуације компатибилне са животом, што је довело до појаве нове етиолошке категорије карцинома бубрега.

Секс и године

Инциденција рака бубрега зависи од старости и достиже највише 70 година. Мушкарци пате од ове патологије два пута често као жене.

[7], [8],

Пушење

До сада је доказано да је пушење дувана један од најзначајнијих фактора ризика за развој малигних неоплазми, укључујући рак бубрега. Ризик од рака бубрега код пушача оба пола повећава се са 30 на 60% у односу на непушаче.

Истовремено, све више цигарета се пуши свакодневно, а дуже пушење, то је вероватније развој рака бубрега. Ако престанеш да пушиш, вероватноћа развоја болести се смањује.

Гојазност и гојазност

У већини студија потврдјен је негативни ефекат прекомерне телесне тежине на вероватноћу развоја карцинома бубрега. Гојазност  доводи до повећања инциденце карцинома бубрега за 20%. Можда је то због повећања концентрације ендогених естрогена и биолошке активности инсулину подобних фактора раста.

Артеријска хипертензија

Повећање ризика од развоја карцинома бубрега код пацијената са артеријском хипертензијом забележено је код 20% са анамнезијом од 5 година или више. Истражује се питање ефекта антихипертензивних лијекова на развој малигног процеса.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Лекови

Многи аутори повезују појаву рака бубрега уз употребу диуретичких лекова. Ризик од развоја ове патологије код пацијената који су примили диуретике за различите индикације је више од 30%.

Узимајући у обзир улогу гојазности као фактора ризика, извршена је процена ефекта лијекова који се користе за смањивање телесне тежине на вјероватноћу развоја карцинома бубрега. Утврђено је да лекови који садрже амфетамин значајно повећавају ризик од развоја карцинома бубрега.

Аналгетици који садрже фенацетин такође доприносе развоју малигног процеса код паренхима бубрега.

Диабетес меллитус. У литератури постоје подаци о повећању инциденце карцинома бубрега код пацијената са дијабетесом мелитусом. Блиски однос између дијабетеса, гојазности и хипертензије отежава процену правог утицаја сваке од ових болести на инциденцију рака бубрега.

Репродуктивни и хормонски фактори

Потенцијални патогенетски значај хормонских фактора у развоју карцинома бубрега доказан је у студијама на животињама. У здравим и малигним ткивима бубрега животиња идентификовани су рецептори за сексуалне хормоне. Међутим, недвосмислени докази о негативном утицају естрогена на ризик од развоја карцинома бубрега код људи нису добијени.

Исхрана хране

У епидемиолошким студијама примећена је корелација инциденце карцинома бубрега са потрошњом меса, биљних производа, као и маргарина и уља. Међутим, не постоји поуздан утицај специфичних прехрамбених производа на инциденцију рака бубрега. Можда патогенетичка вредност није сам сировина, већ су супстанце формиране током процеса кувања. Хетероциклични амини формирани током топлотне обраде меса имају доказан канцерогени ефекат. Употреба воћа и поврћа, према већини аутора, помаже у смањењу ризика од развоја карцинома бубрега.

Професија

Рак бубрега није професионална болест. Међутим, објавио податке о повећаним ризиком од ове болести код особа које се баве ткања, гуме и гуме, папира, контакте са индустријским бојама, пестицида и тешких метала соли.

Наследни карцином бубрега

Неколико облика наследних патологија описује се у вези са раком бубрега.

Најпознатији је  синдром од Хипел - Ландау  (од Хипел-Линдау-). У срцу овог синдрома лежи мутација герминације у ВХЛ гену, што је поменуто горе. Патолошка бубрега студија код пацијената са наследном оштећења на један од ВХЛ алела открива на стотине, а понекад и хиљаде локуса малигне трансформације. Поред канцера бубрега у носилаца мутаната гена могу се посматрати неоплазме панкреаса, надбубрежне жлезде, мозга, итд Упркос чињеници да је синдром вон Хиппел - .. Линдау представља већину наследних облика рака бубрега, године инциденца у популацији је релативно мали и 1 ин 40 000 људи.

Занимљиво је да код многих пацијената са наследним облицима карцинома бубрега, урођена транслокација хромозома 3п се налази чак иу рутинским цитогенетским студијама. Слични пацијенти су изоловани у одвојеној групи, пошто њихови ВХЛ гени задржавају интактну структуру и нема манифестације синдрома вон Хиппел-Линдау-а.

Хередитарни папиларни бубрежни карцином спада у ретку категорију фамилијарних карцинома изазваних ембрионским активацијом мутације у онкогеном. Узрок овог синдрома је микромутација у онкогену МЕТ, која кодира рецепторску тирозин киназу. Носиоци активираног МЕТ алела у бубрезима откривени су до 3400 микроцарцинома.

Синдром Бирт-Хогг-Дубе карактерише не само изглед хромофобног РЦЦ и онцоцитома, али присуство вишеструких тумора фоликула, као бронхопулмонална цисти, често праћена пнеумоторакса. БХД ген повезан са овим синдромом налази се на кратком краку хромозома 17. Функције БХД гена су до сада непознате.

Још један ретки тип наследне болести је комбинована предиспозиција на леиомиоме и реналне карциноме. Овај синдром је повезан са мутацијама у гену фумарат хидратази, која кодира ензим кребс циклуса.

Патогенеза

Посебна карактеристика молекуларног портрета рака бубрега је способност идентификације главног генетичког догађаја у патогенези одређеног облика болести.

За рак бубрега светлосних ћелија, најкарактеристичнији догађај је инактивација ВХЛ гена (вон Хиппел-Линдауов синдром). ВХЛ ген је у одређеној мери јединствен: нема хомологе у људском геному. Релативно недавно је утврђено да ВХЛ ген учествује у регулисању биохемијске адаптације ћелије у условима хипоксије. Конкретно, ВХЛ протеин ступа у интеракцију са алфа подјединицама тзв. Хипоксија-индуцибилни фактори (ХИФИ, ХИФ2), који регулишу транскрипцију великог броја гена укључених у процесе обезбеђивања ћелије кисеоником. Када је ВХЛ инактивиран, ћелија покреће реакције адаптације на хипоксију чак и ако се оксигенација ткива одржава на нормалном нивоу. Као резултат, примећена је аномална производња многих фактора раста, укључујући молекуле који промовишу повећану ангиогенезу.

У папиларном раку бубрега, често се примећује мутацијска активација тирозин киназе МЕТ. МЕТ је мембрански рецептор; један од познатих лиганда МЕТ-а је фактор раста хепатоцита. МЕТ учествује у иницирању пролиферативних сигналних каскада.

Стабилни цитогенетички абнормалности су описани за рак бубрега. Најчешћи је губитак кратког крака хромозома 3. Патогенетски значај ове појаве је бар делом због инактивације ВХЛ гена који се налази на хромозому Сп25. Претпоставља се да други гени лоцирани у истом хромозомском локусу могу учествовати у патогенези карцинома бубрега. Осим 3п брисања, уочене су и неке друге хромозомске лезије код карцинома бубрега. Идентификација таквих цитогенетичких особина може бити важна у диференцијалној дијагнози хистолошких типова карцинома бубрега. На пример, папиларни рак бубрега карактерише трисомија хромозома 7.16 и 17, као и губитак хромозома И; са хромофобичним раком бубрега, најчешће се примећују монозоми хромозома 1, 2, 6 и 10.

[17], [18]

Симптоми рак бубрега

Симптоми рака бубрега, раније описане, налазе се у 15% пацијената (бол, хематурија, и опипљив тумор), сада је ретка. Појава варикокеле забележени су код 3,3% болесника са артеријском хипертензијом - 15%, синдром компресије доње шупље вене (отицање ногу, варикокеле, проширењем сафене вена абдомена, тромбоза дубоких вена доњих екстремитета, протеинурија), због тумора тромбозе и увећаним лимфним чворовима - тхе 50% пацијената. Канцер бубрега одликује различитим паранеопластичног симптома, које укључују хипертензију, полицитхемија,  хиперкалцемију, хипертермију, амилоидоза, развој инсуфицијенције јетре у одсуству његовог метастатских лезија (Схтаффера синдром). Појава висцералних метастаза доводи до развоја одговарајућих симптома. Знаци касних фаза - анемија, висок ЕСР, губитак апетита, губитак тежине, слабост.

[19], [20]

Обрасци

Тумори бубрежних ћелија:

• рак бубрега бубрежних ћелија;
• мултилокуларни рак бубрега бубрежних ћелија;
• папиларни рак бубрега;
• хромофобни рак бубрега;
• канцер сакупљајућих канала Беллини;
• медуларни рак бубрега;
• рак са транслокацијом Ксп 11;
• канцер повезан са неуробластомом;
• слузокуларни и вретенски карцином;
• рак бубрега (некласификован);
• папиларни аденома;
• онкоцитома.

Метанефренички тумори.

Неуробласти тумори.

Месенцхимал туморс:

• мјешовити мезенхимални и епителни тумори;
• неуроендокрине туморе;
• хематопоетски и лимфоидни тумори;
• герминогенско-ћелијски тумори.

Метастатски рак бубрега.

Клиничка класификација карцинома бубрега према ТНМ (ИУЦН, 2003)

Тренутно, у многим земљама, користите класификацију предложену од стране Међународне уније за борбу против рака (6. Издање), која детаљно описује преваленцију туморског процеса како би се утврдила терапијска тактика. Када се користи ТНМ класификација, хистолошка потврда дијагнозе је обавезна.

Т - примарни тумор:

Тк - недовољни подаци за процјену примарног тумора;

Т0 - примарни тумор није детектован;

Т1 - тумор до 7 цм у највећој димензији, ограничени бубрезом;

• Т1а - тумор 4 цм или мање;
• Т1б - тумор више од 4 цм, али мање од 7 цм;

Т2 - тумор више од 7 цм у највећој димензији, ограничени бубрезом;

ТК - тумор се протеже до великих вена или преко бубрега или перинеалних ткива, али не прелази границу Хероте;

• ТЗа - инвазија тумора надбубрежне жлезде или паранефрићног влакна у фасцији Херота;
• ТЗб - тумор се протеже у бубрежну вену или инфериорну вену;
• ТЗс - тумор се протеже у инфериорну вену кава изнад дијафрагме;

Т4 - тумор проширује изнад Херотове фасције.

Н - регионални лимфни чворови:

• Нк - регионални лимфни чворови не могу се проценити;
• Н0 - нема метастаза у регионалним лимфним чворовима; Н1 - метастаза у једном лимфном чвору;
• Н2 - метастазе у више од једног регионалног лимфног чвора.

М - дистантне метастазе:

• Мк - удаљених метастаза не може се процијенити;
• М0 - без удаљених метастаза;
• М1 - дистантне метастазе.

Г - хистолошка класификација:

• Гк - степен диференцијације се не може процијенити;
• Г1 је високо диференциран тумор;
• Г2 - умерено диференциран тумор;
• Г3-4 је тумор ниског степена / недиференциран.

Груписање по фазама: Фаза И т1 Н0 М0 Стаге 11 Т2 Н0 М0 Стаге 111 ТК Н0 М0 Тл, Т2, ТК Н1 М0 Стаге ИВ Т4 Н0, Н1 М0 Било Т Н2 М0 Било всакаква Н М1.

[21], [22], [23]

Дијагностика рак бубрега

Најчешће се тумор бубрега детектује  ултразвуком. Упркос високој дијагностичкој вредности ултразвука, ова друга треба увек бити допуњена ЦТ скенирањем главним методом дијагностиковања волуметријских формација бубрега. МРИ врши код пацијената са алергијом на јод-контрастна средства која садрже, хроничне бубрежне инсуфицијенције, тумора тромбозу доње шупље вене и за потврду коштаних метастаза. У студији пацијената са туморима реналног паренхима ЦТ абдоминалне дупље, ретроперитонеалном простору и светло обавезно дијагностички поступак у циљу идентификовања регионалних и удаљених метастаза. Скенирање костију препоручује се за пацијенте са одговарајућим пријетњама и / или повећаном активношћу алкалне фосфатазе у серуму. ЦТ скенирање мозга је индицирано код пацијената са неуролошким симптомима.

[24]

Третман рак бубрега

Радикална нефектомија остаје златни стандард за лечење локализованог и локално напредованог карцинома бубрега (Т1а-Т4Н0 / + М0). Ово укључује уклањање уплитања у једном блоку са бубрезима и надбубрежне жлезде паранепхритис оквиру Герота фасције у комбинацији са регионалним лимфних чворова дисекцијом. Тумор венска тромбоза - индикација тхромбецтоми, техника одређује дужине тромба и степену га причвршћивање интими суда и, у случају ширења тумора у десном срцу према ендокарда.

Лапароскопска радикална нефректомија постала је стандард за лечење пацијената са категоријама Т1а-Т2, омогућавајући поштовање свих онколошких принципа, али повезаних са мање траумама него код отворених операција.

Са малим туморима се користе операције чувања органа. Обавезне индикације за ресекцију бубрега значајно смањење / одсуство функције екскретера, хипоплазија / аплазија контралатералног бубрега или билатерално оштећење тумора; Релативне индикације размотре контралатералну функцију бубрега пад, висок ризик од постоперативних акутне бубрежне инсуфицијенције, конгениталне форме билатералне карциномом бубрега са великом вероватноћом појаве метахрони тумора у контралатералној бубрегу. Изборна индикација за интервенцију чувања органа је рак бубрега у стадијуму Т1а са непромењеним контралатералним бубрезима.

Резање бубрега код пацијената са тумором мањим од 4 цм је способно да обезбеди безболно и дугорочно преживљавање упоредиво са резултатима радикалне нефректомије. Расправљали адекватности бубрега ресекције са ТИБ кораку величине тумора 4-7 цм. Ако је тумор потпуно уклоњен, онда вредност хируршке маргине (када удаљавања од тумора већих од 1 мм) није повезан са већом вероватноћом појаве локалног рецидива.

Лапароскопска ресекција бубрега може бити алтернатива за отворену ресекцију у ограниченом броју пацијената и требало би да изврши хирург који има искуства са таквим операцијама. Оптималне индикације за интервенције овог типа су мали тумори који су првенствено екстрапаренхиматски.

Употреба лапароскопског приступа повезана је са мање трауме и добрим козметичким ефектом, али доводи до повећања времена исхемије и повећања учесталости хируршких компликација. Онколошка радикалност ових интервенција одговара отвореној ресекцији, дугорочни резултати су у фази студије.

Минимално инвазивни третман канцера бубрега (радиофреквентне аблације, крио-аблација, микроталасна аблација, аблације високог интензитета фокусирана ултразвучне таласе) може послужити као алтернативни хируршке метода у пажљиво одабраним пацијената. Аблација може препоручити пацијентима са малим туморима у распону бубрега кортекса паренхима са контраиндикација за операцију, и пацијентима са вишеструким и / или билатералним тумора. Проучавају се резултати аблативних техника.

Индикације за адјувантну терапију после оперативног лечења карцинома бубрега ван оквира клиничких протокола. Ефикасност адјувантне туморске вакцинације проучава се помоћу циљаних лекова потенцијално способних за побољшање преживљавања без болести, нарочито код пацијената са категоријом Т3. Адјувантна терапија са цитокинима (интерферон а, интерлеукин-2) не утиче на преживљавање након радикално изведене операције нефектомије.

Третман рака бубрега: дисеминирани рак бубрега (М +)

Одређене су индикације за хируршки третман пацијената са дисеминираним канцером бубрега који примају имунотерапију. Показано је да сви пацијенти са категоријом М + који имају задовољавајући соматски статус обављају нефректомију. Код пацијената са вишеструким метастазама, нефектомија је палијативна. У мета-анализи две рандомизоване студије упоређујући нефректомију у комбинацији са имунотерапијом и само имунотерапијом, забележена је опција преживљавања оперисаних пацијената. Изводљивост палиативне нефректомије код пацијената који примају циљану терапију није доказана и тренутно се истражује.

У случају усамљених или појединачних метастаза, њихово брзо уклањање омогућава пацијенту да се излечи. Потпуно уклањање свих метастатских жаришта побољшава клиничку прогнозу дисеминираног карцинома бубрега. Уклањање метастаза се препоручује за пацијенте са ограниченим бројем туморских места, могућност њиховог радикалног брисања и доброг соматског статуса. Уклањање метастаза такође треба обављати од стране пацијената са резидуалним тумором и уклоњивим фокусима који су реаговали на претходну имунотерапију.

Упркос недостатку отпорности на рак бубрега,  радиотерапија  се може користити у случају метастаза у мозгу и лезијама костију. Јер је у стању да значајно смањи симптоматске манифестације горе поменутих локализација.

Аденокарцином бубрежних ћелија карактерише прекомерна експресија гена за вишеструку отпорност на лекове, чији је производ одговоран за уклањање токсичних супстанци из ћелије, укључујући и цитостатике. У том смислу, рак бубрега је хемијски отпоран.

Клиничка запажања спонтане регресије и детекцију код болесника са карциномом реналних у периферној крви цитотоксичних Т-лимфоцита, као и популација мононуклеарних ћелија инфилтрирају тумор служио као теоријске основе за тумачење канцер бубрежних ћелија као имуногена лечење тумора који може бити заснован на имуномодулационе. До недавно имунотерапија је одиграла водећу улогу у лечењу уобичајених облика рака бубрега. Стандардни третман служио као терапија применом интерферон-2а и интерлеукина-2.

Укупан одговор на имунотерапију интерфероном а варира од 10 до 20%. Са просеком од 15%, са пуним 2%. Трајање ремисије у огромној већини пацијената је низак и износи 6-10 месеци, али код 5-7% пацијената са пуним одговором на лечење могуће је постићи дуготрајну ремисију. Упркос довољном искуству коришћења интерферона у дисеминираном раку бубрега, оптимална доза и режими за његову примену нису утврђени. Употреба појединачних доза интерферона мање од 3 милиона ИУ смањује ефикасност. И повећање појединачне дозе овог цитокина од више од 10 милиона МЕ не даје никакве предности. Најчешћи начин интерферон терапије је субкутано -6 милиона МЕ. 3 пута недељно, дуго.

Укупна ефикасност интерлеукина-2 је 15%, са укупном и парцијалном стопом ремисије од 7% и 8%, респективно. Оптималне дозе интерлеукина-2 нису познате; најчешћи начин је 125-250 ИУ / кг субкутано. 3 пута недељно, дуго. Највећа ефикасност лека је примећена интравенском применом, али је повезана са високом учесталошћу озбиљних компликација, па чак и смртношћу повезане са њеном токсичношћу.

Одређени су фактори неповољне прогнозе распрострањеног карцинома бубрега, који укључују соматски статус (карновски индекс <80%). Хигх ЛДХ ацтивити (1,5 пута више од норме), хиперкалцемија (коригована калцијум више од 10 мг / л), анемија (Хб мање од 13 г / л) и време од почетне дијагнозе пре почетка системске терапије мање од годину дана. На основу добијених резултата развијен је прогностички модел МСКЦЦ који идентификује групу сиромашних (више од три фактора ризика, средњи опстанак од 6 месеци). Умерени (1-2 фактора ризика, средњи опстанак - 14 месеци) и повољна прогноза (без фактора ризика, средњи опстанак - 30 месеци). Стандардна терапија цитокином је врло ефикасна у групи добре прогнозе. Није ефикасан код пацијената са умереним и неефикасним код пацијената са лошом прогнозом.

Употреба комбинације цитокина (интерферона-а и интерлеукин-2) и цитостатика лековима (флуороурацил, винбластин, циклофосфамид, доксорубицин) а ретиноидних не повећава ефикасност лечења.

Боље разумевање имунологије тумора довело је до стварања фундаменталне нове генерације вакцина користећи дендритичке ћелије. Касније су најснажније ћелије које презентују антигене представљање тумора антиген у комплексу са протеинима главног хистокомпатибилног комплекса класе И цитотоксичних лимфоцита и активираних прошле. Откривање тумора повезаних антигена Г250. Специфичним, присутна у 85% случајева у туморима рака бубрега и избору удружених пептида препознатљива цитотоксичним Т лимфоцитима, дао нови подстицај креирали Ц250-пептид вакцине које активно проучавао.

У основи нови приступ је употреба моноклонских антитела на Г250. Означени са радиоактивним  ¹⁵¹ Ј, који се активно акумулирају у туморима бубрега и могу се користити иу дијагностичке и терапеутске сврхе. Генетска модификација антитуморних вакцина омогућава повећање њихове ефикасности. Увод ек виво у геноме туморских ћелија одређених полинуклеотидних секвенци дозвољава им да стекну способност производње различитих цитокина, што узрокује повећање њихове имуногености. Примјећује се да вакцине које стимулишу производњу гранулоцитне-макрофагне колоније-стимулирајућег фактора индукују стварање имунског одговора против тумора против коагуланса.

Једна од најперспективнијих области имунотерапије за чврсте туморе отпорне на друге врсте лечења је трансплантација алогене матичне ћелије, која узрокује реакцију графт-версус-хост. У овом случају користе се не-миелоаблативне технике које омогућавају имуносупресивну акцију довољну за обављање алогене трансплантације без инхибирања сопствене хематопоезе примаоца. Учесталост клинички израженог ефекта таквог лечења код пацијената са дисеминираним карциномом бубрега достиже 53%. Главни лимитирајући фактор је висока токсичност, што доводи до смртности у 12-30% опсервација.

Појава ефективних циљаних лекова узрокује постепену ревизију приступа лечењу дисеминираног карцинома бубрега. За карцином бубрежних ћелија карактеристичне су мутације ВХЛ (Ван Гиппел-Линдау) гена, што доводи до активације туморске патогенезе дуж пута ендотелијалног фактора раста. У том погледу, лекови који блокирају ангиогенезу, доводе до кашњења у расту тумора код бубрежног аденокарцинома.

Прогноза

Канцер бубрега се карактерише прилично лошом прогнозом: 5-иеар стопа преживљавања је забележен код само 40% пацијената са туморима бубрега, док је у осталим уролошки тумора (тумора простате, бешике), ова цифра је око 20%. Таква статистика се односи на чињеницу да је једини ефикасан метод лечења карцинома бубрега хируршки. Рак бубрега практично није осетљив на традиционалну хемотерапију или радиотерапију. Понекад канцер бубрега задржава одређену имуногеност, што објашњава постојање спонтаних ремисија и чак регресије болести, ау неким случајевима омогућава поштује импресивну ефикасност третмана високим дозама интерлеукина-2 (ИЛ-2).

Пет и десетогодишњи опстанак пацијената на раку бубрега у свим фазама је 61,5 и 46,6%, респективно. Најважнији фактори прогнозе преживљавања су категорије Т, Н, М, хистолошка варијанта и степен туморске анаплазије, плоидија ДНК и митотички индекс, као и низ молекуларних фактора.

[25], [26], [27], [28]