Метотрексат

Метотрексат (Метотрексат) је лек који се у медицини користи као антиканцерогено (антитуморско) средство за лечење различитих врста карцинома, као и као имуномодулаторно и антиинфламаторно средство код реуматолошких обољења.

Ево неколико главних употреба метотрексата:

1. Онкологија : Метотрексат се широко користи у хемотерапији за лечење различитих врста карцинома као што су леукемија, лимфом, рак мокраћне бешике, рак дојке, рак грлића материце и други. Обично се даје у тело у облику ињекција или оралних таблета.
2. Реуматологија : Метотрексат се користи за лечење реуматоидног артритиса, псоријазе, псоријазног артритиса и других инфламаторних обољења зглобова и коже. У овим случајевима се обично узима у облику таблета или ињекција.
3. Екстрапулмонална саркоидоза : Метотрексат се може користити за лечење саркоидозе када изазива симптоме и захтева терапију.

Механизам деловања метотрексата је да блокира фолну киселину, што доводи до поремећене синтезе нуклеинске киселине и инхибиције ћелијске деобе. Ово је посебно важно за туморске ћелије које се брзо деле, чинећи метотрексат ефикасним против ћелија рака.

Важно је напоменути да је метотрексат моћан лек са озбиљним нежељеним ефектима и да га треба користити само када га препише и под надзором лекара.

Индикације Метотрексат

1. онкологија :

   • Леукемија (укључујући акутну лимфобластну и акутну мијелобластну леукемију).
   • Лимфоми (нпр. Ходгкинов лимфом и не-Ходгкинов лимфом ).
   • Рак бешике .
   • Карцином дојке .
   • Рак грлића материце .
   • Рак главе и врата.
   • Други канцери.

2. реуматологија :

   • Реуматоидни артритис .
   • Псоријаза (укључујући псоријатични артритис ).
   • Полиартритис .
   • Анкилозни спондилитис .
   • Друге инфламаторне болести зглобова и коже.

3. саркоидоза :

   • Екстрапулмонална саркоидоза , када изазива симптоме и захтева терапију.
4. Псоријатична еритродерма : Ово је стање у којем је већина коже на телу прекривена псоријатичним плаковима.
5. Псоријатична пустулоза прстију : Ово је облик псоријазе који се карактерише стварањем пликова на кожи прстију.
6. Мултипла склероза : У неким случајевима, метотрексат се може користити за лечење мултипле склерозе , посебно када је активан.

Образац за издавање

1. Оралне таблете: Ово је најчешћи облик за лечење аутоимуних болести као што су реуматоидни артритис и псоријаза. Метотрексат таблете су згодне за употребу, али захтевају прецизан распоред дозирања.
2. Раствор за субкутану примену: Метотрексат у облику раствора за ињекцију може бити пожељнији за неке пацијенте, посебно када је потребан брзи почетак ефекта или када пацијент не може да узима таблете. Ињекције такође омогућавају прецизну контролу дозе.
3. Решење за интрамускуларну и интравенску примену: Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију. Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију.
4. Решење за интратекалну примену: У неким случајевима, као што је лечење одређених карцинома централног нервног система, метотрексат се може применити директно у цереброспиналну течност.

Фармакодинамика

1. Инхибиција дихидрофолат редуктазе (ДХФР) : Метотрексат инхибира активност ензима ДХФР, који је укључен у конверзију дихидрофолне киселине у тетрахидрофолну киселину. Тако инхибира синтезу тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за формирање тимидин монофосфата и пуринских нуклеотида, чиме се успорава раст и деоба ћелија.
2. Анти-инфламаторни ефекат: Метотрексат има антиинфламаторни ефекат инхибицијом синтезе цитокина као што су интерлеукин-1 (ИЛ-1), интерлеукин-6 (ИЛ-6) и фактор некрозе тумора α (ТНФ-α). То доводи до смањења упале и смањене активности имуног система.
3. Имуносупресивни ефекти : Метотрексат потискује имуни систем, посебно ћелијски имунитет, што може бити корисно у лечењу аутоимуних болести и спречавању одбацивања трансплантата.
4. Ефекат против рака : Метотрексат је један од главних антитуморских лекова и користи се за лечење различитих врста рака укључујући леукемију, лимфом, рак дојке, рак плућа и друге. Своје антитуморске ефекте испољава тако што инхибира деобу ћелија и раст тумора.
5. Рем исија болести : У неким случајевима, метотрексат може помоћи у постизању дуготрајне ремисије код пацијената са раком или аутоимуним болестима.
6. Антипролиферативни ефекат: Метотрексат може имати антипролиферативни ефекат тако што инхибира ћелијску деобу и раст ћелија.

Фармакокинетика

1. Апсорпција : Метотрексат се обично добро и брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Храна може утицати на брзину и обим њене апсорпције.
2. Дистрибуција : Метотрексат има велики волумен дистрибуције и може да продре кроз крвно-мождану баријеру. Такође продире у мајчино млеко.
3. Метаболизам : Метотрексат се не метаболише у јетри и излучује се бубрезима скоро непромењен. Међутим, хидроксилација и глукуронидација се могу јавити у малим количинама.
4. Излучивање : Главни пут излучивања метотрексата из организма је преко бубрега. Излучује се скоро потпуно непромењен.
5. Полувреме : Полувреме елиминације метотрексата може варирати у зависности од дозе и пацијента, али је обично око 3-10 сати код одраслих и око 2-5 сати код деце.
6. Механизам деловања : Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазу, што доводи до поремећене синтезе тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за синтезу нуклеинске киселине. Ово доводи до поремећене ћелијске деобе и смањеног раста ћелија, што га чини ефикасним антитуморским агенсом.

Дозирање и администрација

Метотрексат у таблетама

• Реуматоидни артритис: Стандардна почетна доза је 7,5 мг једном недељно, која се може постепено повећавати у зависности од одговора на лечење. Максимална препоручена доза је 20-25 мг недељно.
• Псоријаза: Почетна доза је обично 10-25 мг једном недељно, са могућим накнадним прилагођавањем дозе.

Метотрексат у облику ињекција

• Дозирање и начин примене за ињекције могу значајно да варирају у зависности од терапијских индикација. Ињекције могу бити субкутане, интрамускуларне, интравенске или чак интратекалне (у цереброспиналну течност) у зависности од болести.
• Рак : Дозирање за лечење рака је обично много веће него за аутоимуне болести и захтева прецизно медицинско праћење.

Важне напомене

• Метотрексат се узима стриктно једном недељно за лечење аутоимуних болести, што је важно не мешати са дневним узимањем како би се избегло предозирање.
• Током лечења метотрексатом, лекари препоручују редовне анализе крви за праћење функције јетре, бубрега и хематопоетског система.
• Важно је да разговарате са својим лекаром о могућим нежељеним ефектима и мерама опреза за употребу метотрексата, укључујући ефекте на плодност и потенцијалне ризике за труднице.
• Избегавајте да пијете алкохол током лечења метотрексатом јер може повећати ризик од оштећења јетре.

Користите Метотрексат током трудноће

Употреба метотрексата током трудноће може представљати озбиљне ризике за развој фетуса.

Метотрексат може изазвати токсичне ефекте на фетус, као што су урођене аномалије и превремени порођај, посебно када се користи у раној трудноћи. Стога, ФДА (Управа за храну и лекове) сматра метотрексат категоријом Кс за употребу током трудноће, што значи да је његова употреба током трудноће строго контраиндикована.

Контраиндикације

1. Трудноћа и дојење : Метотрексат може оштетити фетус и довести до побачаја, малформација и других опасних ефеката на фетус. Због тога је контраиндикована током трудноће и дојења.
2. Активна инфекција : У присуству активне инфекције, метотрексат може погоршати ток инфекције због свог имуносупресивног ефекта.
3. Озбиљни поремећаји јетре и бубрега : Код пацијената са озбиљним обољењем јетре или бубрега, метотрексат се може акумулирати у телу, што може довести до токсичних ефеката. Стога, његова употреба треба бити опрезна или чак контраиндикована у таквим случајевима.
4. Алкохолизам : Код људи са зависношћу од алкохола, употреба метотрексата може повећати токсичне ефекте на јетру.
5. Контрацепција : Пацијенти који користе метотрексат треба да користе ефикасне методе контрацепције, јер може изазвати штету на фетусу ако жена затрудни док узима лек.
6. Преосетљивост на метотрексат : Особе са познатом преосетљивошћу на метотрексат или друге компоненте лека такође треба да избегавају његову употребу.
7. Поремећаји хематопоезе : Метотрексат може смањити број тромбоцита и белих крвних зрнаца, што може довести до повећаног ризика од крварења и инфекција.

Последице Метотрексат

1. Гастроинтестинални поремећаји : Ово може укључивати мучнину, повраћање, дијареју, анорексију (губитак апетита), бол у стомаку или чир у устима.
2. Смањен број крвних зрнаца: Метотрексат може смањити број белих крвних зрнаца (леукопенија), црвених крвних зрнаца (анемија) и тромбоцита (тромбоцитопенија), што може повећати ризик од инфекција, анемије и крварења.
3. Преосетљивост на сунчеву светлост : Неки пацијенти могу искусити преосетљивост на сунце или фотосензитивност, што може изазвати опекотине или осип на кожи након излагања сунчевој светлости.
4. Повећани нивои ензима јетре : Метотрексат може изазвати повећање нивоа АСТ и АЛТ што указује на оштећење јетре.
5. Упала слузокоже : Ово је запаљење слузокоже уста, грла или желуца које може довести до болова и потешкоћа при гутању.
6. Пнеумонитис : Ретка, али озбиљна нуспојава коју карактерише упала плућа и манифестује се кашљем, отежаним дисањем и болом у грудима.
7. Коса : Неки пацијенти могу доживети губитак косе или промене у текстури косе.
8. Смањена функција имуног система : Ово може повећати ризик од инфекција.
9. Хепатотоксичност : Метотрексат може изазвати оштећење јетре.
10. Нефротоксичност : Ретко, метотрексат може изазвати оштећење бубрега.

Прекомерна доза

1. Токсичан ефекат на коштану срж : Метотрексат инхибира деобу и раст ћелија, укључујући ћелије коштане сржи, што може довести до хематолошких поремећаја као што су тешка апластична анемија, леукопенија и тромбоцитопенија.
2. Гастроинтестинални симптоми : укључују мучнину, повраћање, дијареју, анорексију, бол у стомаку и друге гастроинтестиналне поремећаје.
3. Бубрежна инсуфицијенција : У случају тешког предозирања метотрексатом, може се развити акутна или хронична бубрежна инсуфицијенција због токсичних ефеката на бубреге.
4. Хепатотоксични ефекти : Предозирање може изазвати оштећење и дисфункцију јетре, што се може манифестовати повећањем ензима јетре, жутицом и другим знацима затајења јетре.
5. Симптоми централног нервног система (ЦНС) : Укључује главобољу, поспаност, несаницу, конфузију, нападе и друге симптоме неуролошких поремећаја.
6. Други органи и системи : Плућа, срце, крвни судови и други органи такође могу бити захваћени, што може довести до акутних или хроничних компликација.

Интеракције са другим лековима

1. НСАИЛ (нестероидни антиинфламаторни лекови) : Употреба НСАИЛ у комбинацији са метотрексатом може повећати његову токсичност, посебно у односу на јетру и бубреге. Поред тога, НСАИЛ могу смањити бубрежну тубуларну филтрацију, што може довести до акумулације метотрексата у телу и повећати његове нежељене ефекте.
2. Лекови који утичу на функцију бубрега : Употреба лекова који смањују функцију бубрега (нпр. неки антибиотици, диуретици и антиинфламаторни лекови) може повећати концентрацију метотрексата у крви и повећати његову токсичност.
3. Лекови против рака : Метотрексат може повећати токсичност других лекова против рака, посебно када се користи истовремено у високим дозама.
4. Антиреуматски лекови : Употреба метотрексата у комбинацији са другим антиреуматским лековима (нпр. лефлуномид, хидроксихлорокин, сулфасалазин) може побољшати његов терапеутски ефекат у лечењу реуматоидног артритиса и других инфламаторних болести.
5. Лекови за повећање крварења : Употреба метотрексата са лековима за повећање крварења (нпр. ацетилсалицилна киселина) може повећати ризик од крварења.
6. Антибиотици и антифунгици : Неки антибиотици и антимикотике могу повећати токсичност метотрексата смањењем његовог метаболизма у јетри.

Услови складиштења

1. Температура : Генерално се препоручује чување метотрексата на контролисаној собној температури, која износи 20 до 25 степени Целзијуса. Понекад је дозвољено привремено складиштење на 15 до 30 степени Целзијуса (59 до 86 степени Фаренхајта).
2. Светлост : Лек треба чувати на тамном месту заштићеном од директне сунчеве светлости. Светлост може деградирати активне састојке лека.
3. Паковање : Чувати метотрексат у оригиналној амбалажи да би се заштитио од влаге и светлости. Након употребе добро затворите посуду.
4. Деца : Обавезно држите метотрексат ван домашаја деце да бисте спречили случајну употребу.
5. Посебни услови : У неким случајевима могу постојати додатне препоруке за складиштење на паковању или у упутствима за лек. За прецизније информације погледајте ове препоруке.