Метотрексат

Метотрексат (Methotrecsate) је лек који се користи у медицини као антиканцерогени (антитуморски) агенс за лечење различитих врста рака, и као имуномодулаторни и антиинфламаторни агенс код реуматолошких болести.

Ево неколико главних употреба метотрексата:

1. Онкологија: Метотрексат се широко користи у хемотерапији за лечење различитих врста рака као што су леукемија, лимфом, рак бешике, рак дојке, рак грлића материце и други. Обично се примењује у тело у облику ињекција или оралних таблета.
2. Реуматологија: Метотрексат се користи за лечење реуматоидног артритиса, псоријазе, псоријатичног артритиса и других инфламаторних болести зглобова и коже. У овим случајевима се обично узима у облику таблета или ињекција.
3. Екстрапулмонална саркоидоза: Метотрексат се може користити за лечење саркоидозе када изазива симптоме и захтева терапију.

Механизам деловања метотрексата је да блокира фолну киселину, што доводи до оштећене синтезе нуклеинских киселина и инхибиције деобе ћелија. Ово је посебно важно за брзо дељење туморских ћелија, што метотрексат чини ефикасним против ћелија рака.

Важно је напоменути да је метотрексат јак лек са озбиљним нежељеним ефектима и да га треба користити само када га је прописао и под надзором лекара.

Индикације Метотрексат

1. Онкологија:

   • Леукемија (укључујући акутну лимфобластну и акутну мијелобластну леукемију).
   • Лимфоми (нпр. Хоџкинов лимфом и не-Хоџкинов лимфом ).
   • Рак бешике.
   • Рак дојке.
   • Рак грлића материце.
   • Рак главе и врата.
   • Други карциноми.

2. Реуматологија:

   • Реуматоидни артритис.
   • Псоријаза (укључујући псоријатични артритис ).
   • Полиартритис.
   • Анкилозни спондилитис.
   • Друге инфламаторне болести зглобова и коже.

3. Саркоидоза:

   • Екстрапулмонална саркоидоза, када изазива симптоме и захтева терапију.
4. Псоријатична еритродерма: Ово је стање у којем је већи део коже на телу прекривен псоријатичним плаковима.
5. Псоријатична пустулоза прстију: Ово је облик псоријазе који карактерише стварање пликова на кожи прстију.
6. Мултипла склероза: У неким случајевима, метотрексат се може користити за лечење мултипле склерозе, посебно када је активна.

Образац за издавање

1. Оралне таблете: Ово је најчешћи облик за лечење аутоимуних болести као што су реуматоидни артритис и псоријаза. Таблете метотрексата су погодне за употребу, али захтевају прецизан распоред дозирања.
2. Раствор за поткожну примену: Метотрексат у облику раствора за ињекције може бити пожељнији за неке пацијенте, посебно када је потребан брз почетак дејства или када пацијент не може да узима таблете. Ињекције такође омогућавају прецизну контролу дозе.
3. Раствор за интрамускуларну и интравенозну примену: Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију. Ови облици се чешће користе у онкологији за хемотерапију.
4. Раствор за интратекалну примену: У неким случајевима, као што је лечење одређених карцинома централног нервног система, метотрексат се може применити директно у цереброспиналну течност.

Фармакодинамика

1. Инхибиција дихидрофолат редуктазе (DHFR): Метотрексат инхибира активност ензима DHFR, који је укључен у конверзију дихидрофолне киселине у тетрахидрофолну киселину. На тај начин инхибира синтезу тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за формирање тимидин монофосфата и пуринских нуклеотида, чиме успорава раст и деобу ћелија.
2. Антиинфламаторно дејство: Метотрексат има антиинфламаторно дејство инхибирањем синтезе цитокина као што су интерлеукин-1 (IL-1), интерлеукин-6 (IL-6) и фактор туморске некрозе α (TNF-α). Ово доводи до смањења упале и смањења активности имуног система.
3. Имуносупресивни ефекти: Метотрексат сузбија имуни систем, посебно ћелијски имунитет, што може бити корисно у лечењу аутоимуних болести и спречавању одбацивања трансплантата.
4. Антиканцерогени ефекти: Метотрексат је један од главних антитуморских лекова и користи се за лечење различитих врста рака, укључујући леукемију, лимфом, рак дојке, рак плућа и друге. Своје антитуморске ефекте испољава инхибирањем деобе ћелија и раста тумора.
5. Ремисија болести: У неким случајевима, метотрексат може помоћи у постизању дугорочне ремисије код пацијената са раком или аутоимуним болестима.
6. Антипролиферативни ефекат: Метотрексат може имати антипролиферативни ефекат инхибирањем ћелијске деобе и раста ћелија.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Метотрексат се обично добро и брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Храна може утицати на брзину и степен његове апсорпције.
2. Дистрибуција: Метотрексат има велики волумен дистрибуције и може продрети кроз крвно-мождану баријеру. Такође продире у мајчино млеко.
3. Метаболизам: Метотрексат се не метаболише у јетри и излучује се бубрезима готово непромењен. Међутим, хидроксилација и глукуронидација могу се јавити у малим количинама.
4. Излучивање: Главни пут излучивања метотрексата из организма је преко бубрега. Излучује се готово потпуно непромењен.
5. Полуживот: Полуживот метотрексата може варирати у зависности од дозе и пацијента, али је обично око 3-10 сати код одраслих и око 2-5 сати код деце.
6. Механизам деловања: Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазу, што доводи до оштећене синтезе тетрахидрофолне киселине, која је неопходна за синтезу нуклеинских киселина. То доводи до оштећене деобе ћелија и смањеног раста ћелија, што га чини ефикасним антитуморским средством.

Дозирање и администрација

Метотрексат у таблетама

• Реуматоидни артритис: Стандардна почетна доза је 7,5 мг једном недељно, која се може постепено повећавати у зависности од одговора на лечење. Максимална препоручена доза је 20-25 мг недељно.
• Псоријаза: Почетна доза је обично 10-25 мг једном недељно, са могућим накнадним прилагођавањем дозе.

Метотрексат у облику ињекција

• Дозирање и начин примене ињекција могу значајно да варирају у зависности од терапијске индикације. Ињекције могу бити поткожне, интрамускуларне, интравенске или чак интратекалне (у цереброспиналну течност) у зависности од болести.
• Рак: Дозирање за лечење рака је обично много веће него за аутоимуне болести и захтева прецизно медицинско праћење.

Важне напомене

• Метотрексат се узима строго једном недељно за лечење аутоимуних болести, што је важно не мешати са свакодневним узимањем како би се избегло предозирање.
• Током лечења метотрексатом, лекари препоручују редовне анализе крви како би пратили функцију јетре, бубрега и хематопоетског система.
• Важно је да разговарате са својим лекаром о могућим нежељеним ефектима и мерама предострожности при употреби метотрексата, укључујући ефекте на плодност и потенцијалне ризике за труднице.
• Избегавајте конзумирање алкохола током лечења метотрексатом јер може повећати ризик од оштећења јетре.

Користите Метотрексат током трудноће

Употреба метотрексата током трудноће може представљати озбиљан ризик за развој фетуса.

Метотрексат може изазвати токсичне ефекте на фетус, као што су конгениталне аномалије и превремени порођај, посебно када се користи у раној трудноћи. Стога, метотрексат се сматра категоријом X од стране FDA (Агенције за храну и лекове) за употребу током трудноће, што значи да је његова употреба током трудноће строго контраиндикована.

Контраиндикације

1. Трудноћа и дојење: Метотрексат може наштетити фетусу и може довести до побачаја, малформација и других опасних ефеката на фетус. Стога је контраиндикован током трудноће и дојења.
2. Активна инфекција: У присуству активне инфекције, метотрексат може погоршати ток инфекције због свог имуносупресивног дејства.
3. Озбиљни поремећаји јетре и бубрега: Код пацијената са озбиљним обољењем јетре или бубрега, метотрексат се може акумулирати у организму, што може довести до токсичних ефеката. Стога, његова употреба треба бити опрезна или чак контраиндикована у таквим случајевима.
4. Алкохолизам: Код особа са зависношћу од алкохола, употреба метотрексата може повећати токсичне ефекте на јетру.
5. Контрацепција: Пацијенти који користе метотрексат треба да користе ефикасне методе контрацепције, јер може изазвати штету на фетусу ако жена затрудни док узима лек.
6. Преосетљивост на метотрексат: Особе са познатом преосетљивошћу на метотрексат или друге компоненте лека такође треба да избегавају његову употребу.
7. Хематопоетски поремећаји: Метотрексат може смањити број тромбоцита и белих крвних зрнаца, што може довести до повећаног ризика од крварења и инфекција.

Последице Метотрексат

1. Гастроинтестинални поремећаји: Ово може укључивати мучнину, повраћање, дијареју, анорексију (губитак апетита), бол у стомаку или чир у устима.
2. Смањен број крвних зрнаца: Метотрексат може смањити број белих крвних зрнаца (леукопенија), црвених крвних зрнаца (анемија) и тромбоцита (тромбоцитопенија), што може повећати ризик од инфекција, анемије и крварења.
3. Преосетљивост на сунчеву светлост: Неки пацијенти могу искусити преосетљивост на сунце или фотосензитивност, што може изазвати опекотине од сунца или осип на кожи након излагања сунчевој светлости.
4. Повишени нивои јетрених ензима: Метотрексат може изазвати повећање нивоа АСТ и АЛТ, што указује на оштећење јетре.
5. Мукозитис: Ово је запаљење слузокоже уста, грла или желуца које може довести до бола и отежаног гутања.
6. Пнеумонитис: Ретка, али озбиљна нуспојава коју карактерише упала плућа и манифестује се кашљем, отежаним дисањем и болом у грудима.
7. Коса: Неки пацијенти могу искусити губитак косе или промене у текстури косе.
8. Смањена функција имуног система: Ово може повећати ризик од инфекција.
9. Хепатотоксичност: Метотрексат може изазвати оштећење јетре.
10. Нефротоксичност: Ретко, метотрексат може изазвати оштећење бубрега.

Прекомерна доза

1. Токсични ефекат на коштану срж: Метотрексат инхибира деобу и раст ћелија, укључујући ћелије коштане сржи, што може довести до хематолошких поремећаја као што су тешка апластична анемија, леукопенија и тромбоцитопенија.
2. Гастроинтестинални симптоми: укључују мучнину, повраћање, дијареју, анорексију, бол у стомаку и друге гастроинтестиналне поремећаје.
3. Бубрежна инсуфицијенција: Код тешког предозирања метотрексатом, може се развити акутна или хронична бубрежна инсуфицијенција због токсичних ефеката на бубреге.
4. Хепатотоксични ефекти: Предозирање може изазвати оштећење и дисфункцију јетре, што се може манифестовати као повишени ензими јетре, жутица и други знаци отказивања јетре.
5. Симптоми централног нервног система (ЦНС): Укључују главобољу, поспаност, несаницу, конфузију, нападе и друге симптоме неуролошких поремећаја.
6. Остали органи и системи: Плућа, срце, крвни судови и други органи такође могу бити погођени, што може довести до акутних или хроничних компликација.

Интеракције са другим лековима

1. НСАИЛ (нестероидни антиинфламаторни лекови): Употреба НСАИЛ у комбинацији са метотрексатом може повећати његову токсичност, посебно у вези са јетром и бубрезима. Поред тога, НСАИЛ могу смањити бубрежну тубуларну филтрацију, што може довести до акумулације метотрексата у организму и повећати његове нежељене ефекте.
2. Лекови који утичу на функцију бубрега: Употреба лекова који смањују функцију бубрега (нпр. неки антибиотици, диуретици и антиинфламаторни лекови) може повећати концентрацију метотрексата у крви и повећати његову токсичност.
3. Лекови против рака: Метотрексат може повећати токсичност других лекова против рака, посебно када се истовремено примењују у високим дозама.
4. Антиреуматски лекови: Употреба метотрексата у комбинацији са другим антиреуматским лековима (нпр. лефлуномид, хидроксихлорокин, сулфасалазин) може појачати његов терапеутски ефекат у лечењу реуматоидног артритиса и других инфламаторних болести.
5. Лекови који појачавају крварење: Употреба метотрексата са лековима који појачавају крварење (нпр. ацетилсалицилна киселина) може повећати ризик од крварења.
6. Антибиотици и антифунгални лекови: Неки антибиотици и антифунгални лекови могу повећати токсичност метотрексата смањењем његовог метаболизма у јетри.

Услови складиштења

1. Температура: Генерално се препоручује чување метотрексата на контролисаној собној температури, која је од 20 до 25 степени Целзијуса. Привремено складиштење на 15 до 30 степени Целзијуса (59 до 86 степени Фаренхајта) је понекад дозвољено.
2. Светлост: Лек треба чувати на тамном месту заштићеном од директне сунчеве светлости. Светлост може разградити активне састојке лека.
3. Паковање: Чувати метотрексат у оригиналном паковању ради заштите од влаге и светлости. Чврсто затворити посуду након употребе.
4. Деца: Обавезно држите метотрексат ван домашаја деце како бисте спречили случајну употребу.
5. Посебни услови: У неким случајевима, могу постојати додатне препоруке за чување на паковању или у упутству за лек. Молимо погледајте ове препоруке за прецизније информације.