Наследна сфероцитоза (Минковски-Сцхоффарова болест)

Хередитарна сфероцитоза (Минковски-Сцхоффарова болест) је хемолитичка анемија која се заснива на структуралним или функционалним поремећајима мембранских протеина, која се наставља интрацелуларном хемолизом.

Немачки терапеут О. Минковски (1900) први је описао породичну хемолитичку анемију; М.А. Сцхоффар (1907), француски терапеут, нађено је код пацијената смањење отпорности на еритроците и пратеће повећање хемолизе.

Болест је свеприсутна, са учесталошћу од 1: 5 000 у популацији. Трансмисија аутосомалним доминантним типом; око 25% случајева је спорадично, узроковано појавом нове мутације.

То је чешће код становника Северне Европе, где је преваленција болести 1 на 5000 становника.

Аутосомална доминантна врста наследства се јавља у око 75% случајева. У члановима породице пацијента, озбиљност анемије и степен сфероцитозе варирају. У 25% случајева породична историја нема. Код неких пацијената, промене у лабораторијским параметрима су минималне, што указује на аутосомну рецесивну врсту наслеђивања, а преостали случајеви су резултат спонтаних мутација.

Како се развија Минковски-Сцхоффар болест?

Повезан је са наследним дефектом еритроцитне мембране као дефицит одређених структурних протеина (спектрин, анкирин, актин). Ови протеини служе за одржавање биконаскавог облика еритроцита и истовремено омогућавају да се деформишу када пролазе кроз уске капиларе. Алоцирати изоловану спецтрин делимичну дефицијенција, комбиновани дефицит спецтрин и анкирини (30-60% случајева), делимичне недостатак протеина Банд 3 (15-40% случајева), протеина дефицит 4,2 и друге мање значајне протеине. Недостатак ових протеина доводи до дестабилизације липидне структуре еритроцитне мембране, нарушава се рад пумпе за натријум-калијум мембрану. Повећава пропустљивост еритроцита за натријумове јоне. Улазак у кавез, натријум извлачи воду иза њега. Отицање, еритроцит добија сферни облик - најнеповољнији. У овом случају смањује се у пречнику, али се његова дебљина повећава. Таква промењена због еритроцита мембрану структури није у стању да трансформише пролаз малим просторима мезхсинусоидалних слезини где сниженим концентрацију глукозе и холестерола, што доприноси још већој бубрења еритроцита. Овај одломак прати одвајање липидних структура. Еритроцит постаје све мањи и дефектан. Овакав еритроцит се перцепира макрофагима слезине као ванземаљаца, заробљеног и уништеног. Тако се јавља интрацелуларна хемолиза. Животни век црвених крвних ћелија нагло смањује (до 12-14 дана), као резултат њиховог јаког хабања, јер је потребно више енергије да би се уклонио натријум јонске ћелије у изобиљу долази у ћелију. Компензатор у коштаној сржи је повећана еритроуоза. Јер хемолиза у крви повећава број индиректног билирубина, али његова наглом порасту не догоди, јер јетра значајно повећава његову функционалну активност: побољшава формирање директног билирубина, што је резултирало повећава његову концентрацију у жучи и жучних канала у садржају. У овом случају, често формирани билирубински камен у жучној кеси и канали - развија холелитијазу. Као посљедица тога, може се појавити механичка жутица: количина стероцилиногена и садржај уробилина се повећава. Након 10 година, камен жучне кесе се јавља код половине пацијената који нису прошли спленектомију.

Патогенеза наследне сфероцитозе (Минковски-Сцхоффар болест)

Симптоми Минковски-Сцхоффар болести

Озбиљност и разноврсност клиничке слике због погледом структурни протеин је одсутна из крвних мембране ред (и неуспеха ланца спецтрин наслеђује аутосомно доминантна начин и блага, а бета-ланац неуспеха је озбиљна болест, наследна аутозомно рецесивно). У пола случајевима сфероцитоза већ очигледна у неонаталном периоду, опонашајући слику хемолитичке болести новорођенчета или продуженим хипербилирубинемије коњугације. Клиничка слика хемолитичке кризе састоји се од трије симптома: бледо, жутица, спленомегалија. Кризе могу бити изазване заразним болестима, узимајући низ лекова, али могу бити спонтани. У интерцреепинг периоду, пацијенти се не жале, али увећана слезина је увек опипљива. Теже тече болести, јасније дефинисана су изражени фендтипицхеские функције, и то: торањ лобања Деатх палате, широк мост, великим удаљеностима између зуба. Ове промене су повезане са костне сржи компензацијских хиперплазије (еритроидна), и као резултат, остеопорозе стан кости. У зависности од тежине наслеђене сфероцитозе, тежина клиничких симптома може бити различита. Понекад жутица може бити једини симптом због кога се пацијент консултује са лекаром. Оним лицима је познати израз М.А. Схоффара: "Бољи су од болести". Поред типичних класичних знакова болести облици сфероцитоза, хемолитичка анемија када може бити тако добро компензован, пацијент учи о болести само током истраживања.

Симптоми наследне сфероцитозе (Минковски-Сцхоффар болест)

Компликације Минковски-Сцхоффар болести

Најчешћа компликација у хередитарној сфероцитози је развој холелитијазе због билирубинског метаболизма. Често је хемолитичка криза развој механичке жутице код холелитијазе. У присуству камена у жучној кеси показана је холецистектомија са спленектомијом. Извођење само холецистектомије је непрактично, с обзиром да текућа хемолиза ће прије или касније довести до стварања камена у жучним каналима.

Формирање трофичних улкуса је прилично ретка компликација која се дешава код деце. Чланци настају услед уништавања црвених крвних зрнаца, што доводи до тромбозе посуда, развија се исхемија.

Врло ријетко постоје тзв. Генератори, или апластичне, кризе, када повишена хемолиза већ неколико дана није праћена побољшаном еритропоезом. Као резултат, ретикулоцити нестају из крви, анемија се брзо повећава, ниво индиректног билирубина се смањује. Сада је водећа етиолошка улога у овој компликацији додељена парвовирусу (Б 19).

[1]

Како препознати наследну сфероцитозу?

Дијагноза ове болести је прилично једноставна. Дијагноза сфероцитоза чине несумњиве следеће симптоме: жутицу, деформацију лица лобање, проширене слезине, спхероцитосис еритроцита, њихову смањену осмотски отпорност, високу ретицулоцитосис. Пажљива колекција анамнезе је велика помоћ у формулисању тачне дијагнозе. Типично, слични симптоми могу се наћи код једног од родитеља пацијента, иако је њихова тежина можда другачија (нпр. Периодична иктерична склера). У ретким случајевима, родитељи су савршено здрави. Дијагностички потешкоће често узроковане жучних каменаца, који обично прате мицроспхероцитосис наследна (због формирања у цевима и жучне кесе камена билирубина). Индиректна индиректна билирубинемија хемолизе са холелитиазо је замењена директним - постоји механичка жутица. Усад у подручју жучне кесе, неко повећање јетре су уобичајени симптоми код наслеђене микросферцитозе. Често се већ пуних година пацијенти погрешно третирају као они који болују од билијарног тракта или обољења јетре. Један од разлога за погрешну дијагнозу у овом случају је недостатак информација о ретикулоцитима.

Лабораторијска дијагностика обухвата низ студија.

Клиничка анализа крвно одређене нормохромне хиперрегенеративне анемије, микроспероцитоза еритроцита. У току кризе може доћи до неутрофилне леукоцитозе са помицањем леве стране. Карактеристично повећање ЕСР.

Биокемијска анализа - крв означава повећање индиректног билирубина, серумског гвожђа, ЛДХ.

Неопходно је проучити осмотску резистенцију еритроцита у растворима натријум хлорида различитих концентрација. Са наследном сфероцитозом, смањење минималне осмотске резистенције се примећује када хемолиза најмање перзистентних црвених крвних ћелија почиње већ у концентрацији натријум хлорида од 0,6-0,7% (норма 0,44-0,48%). Максимална издржљивост се може повећати (норма 0,28-0,3%). Међу пацијентима са наследном сфероцитозом, постоје појединци који, упркос очигледним променама у морфологији еритроцита, у нормалним условима, осмотска резистенција еритроцита је нормална. У овим случајевима неопходно је испитати након претходне дневне инкубације црвених крвних зрнаца.

Морфолошким карактеристикама еритроцита у сфероцитоза укључују сферног облика (спхероцитес) смањење у пречнику (просечни пречник еритроцита <6.4 микрона), што повећава дебљину (2,5-3 микрона стопи од 1.9-2.1 микрона) на генерално нормал просјечна запремина еритроцита. У вези са овим, у већини ћелија нема видљивог централног просветљења, јер се еритроцит из биконвежаве претвара у глобуларни.

Садржај хемоглобина у еритроцитима остаје унутар физиолошке норме или нешто виши. Индекс боје је близу 1.0. Прице-Јонес еритроцитометријска кривина је растегнута, померена лево.

Пробијање костне сржи није неопходно. Ради се само у нејасним случајевима. У миелограму треба постојати компензацијска стимулација еритроидних клица хематопоезе.

За извођење диференцијалне дијагнозе са имунолошким хемолитичким анемијама потребно је Цоомбс тест. Са наследном сфероцитозом, негативна је.

Дефинитивна и поуздана потврда дијагнозе хередитарне сфероцитозе омогућава електрофорезу протеина мембране еритроцита у комбинацији са квантитативним одређивањем протеина.

Диференцијална дијагноза

Спхероцитосис црвена крвна зрнца и друге знаке хемолиза (жутице, повећање слезине, ретицулоцитосис) налазе се аутоимуна хемолитичка анемија. Међутим, за разлику од наследног мицроспхероцитосис у последње нема промена у костима лобање, знаци наследне мицроспхероцитосис од било којег од родитеља; када су прве клиничке манифестације аутоимуних хемолиза још нису приметили значајно повећање слезине, бол жучне кесе, али Анисоцитосис а поикилоцитосис еритроците израженији него у мицроспхероцитосис. У сумњивим случајевима неопходно је извршити Цоомбс тест, што је позитивно (директно испитивање) у већини случајева аутоимуна хемолитичка анемија и негативан на наследни мицроспхероцитосис.

Дијагноза наследне сфероцитозе (Минковски-Сцхоффар болест)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Лечење Минковски-Сцхофар-ове болести

Лечење током хемолитичке кризе састоји се у спровођењу терапије замене са еритроцитном масом са смањењем хемоглобина испод 70 г / л. У неким случајевима је потребна инфузиона терапија са сврхом детоксификације. При високим индексима билирубина, индикација је третирана са албумином. Током ванредног периода, потребно је извести третман са препаратима холеретике. У случају тешког тока обољења у комбинацији са кашњењем физичког развоја, праћеном честим кризама, за које је потребна континуална терапија замене, назначена је спленектомија. Поред тога, индикација за спленектомију је развој хиперспленизма. Спленектомија не доводи до лека за ову патологију, али након уклањања слезине, главна главица за уништавање еритроцита нестаје и дуготрајност се продужава. По правилу, хемолитичке кризе се не понављају код деце са удаљеном слезинзом. Постоје и негативни аспекти спленектомије. Уклањање слезине негативно утиче на имунолошки реактивности детету тело, постоји смањење фагоцитне активности леукоцита, повећава подложност паразитске, гљивичне и вирусне инфекције. Постоји мишљење да уклањање слезине доводи до развоја синдрома хиппоспленизма, манифестованог у смањењу виталности, појава менталне лабилности и смањене способности за рад. Потенцијални фактори ризика за спленектомију су техничке тешкоће током операције код пацијената са великим величинама органа, развојем крварења током и након операције и инфективно-септичких компликација. Описани су случајеви смрти од бактеријских инфекција у касном постоперативном периоду код деце која су прошла спленектомију пре 5 година. Због тога није препоручљиво обављати спленектомију пре 5 година. Припрема за спленектомију укључује увод 2 недеље пре операције пнеумококних, менингококних вакцина, именовања глукокортикоида, ИВИГ. У наредне 2 године је индикована мјесечна примјена бицилина-5. Последњих година, лапароскопска спленектомија је широко изведена, која има знатно мање оперативних и постоперативних компликација, оставља минимални козметички недостатак и смањује боравак пацијента у болници. Алтернатива спленектомији може се сматрати ендоваскуларном оклузијом слезине - увођењем суплеменских артеријских супстанци које узрокују спазму и потом доводе до развоја инфаркта слезине. 2-5% ткива после оклузије органа задржава снабдевање крвљу кроз колатерале. Ово подржава имунолошку реактивност тела, што је важно за педијатријску праксу. Ова операција има минималан број компликација. У иностранству, како би се смањио ризик од компликација после операције, проксимална емболизација слезине се често користи неколико дана пре спленектомије.

Како се лечи хередитарна сфероцитоза (болест Минковски-Сцхоффар)?

Исход

На лак или лаган, благи ток болести, а такође и на благовремену проведену спленектомију, резултат је повољан. Ток узрока сфероцитозе је подужна. Након развоја кризе, клинички и лабораторијски индикатори се побољшавају и доживљава се ремисија, која може трајати од неколико седмица до неколико година.