Адамантиадес-Бехцетова болест

Мултисистемска инфламаторна болест хроничне природе, позната као Бехцетова болест (по имену турског дерматолога који је описао своја три главна симптома), има још једно истоимено име - Адамантиадес -Бехцетов синдром или болест, која садржи име грчког офталмолога који дао велики допринос проучавању ове болести и њеној дијагностици.

Али име које је СЗО званично одобрила је Бехцетова болест (према ИЦД -10 коду - М35.2). [1]

Епидемиологија

Према светским клиничким статистикама, преваленција Адамантиадес -Бехцетове болести на 100 хиљада људи процењује се на 0,6 случајева у Великој Британији, у Немачкој - 2,3 случаја; у Шведској - 4,9; у САД - 5,2; у Француској - 7; у Јапану - 13,5; у Саудијској Арабији -20; у Турској - 421.[2], [3]

Истовремено, међу пацијентима преовлађују мушкарци у доби од 25-40 година, али у САД-у, Кини и сјеверноевропским регијама болест се чешће открива код жена. [4]

Млађи пацијенти имају тежи ток болести. [5]

Узроци Адамантиадес-Бехцетова болест

Иако узроци Адамантиадес -Бехцетове болести нису јасно дефинисани, њен етиолошки однос са аутоимуном упалом зидова крвних судова - системским васкулитисом - која погађа очи, кожу и друге органе је неоспоран. [6]

Према традиционалној међународној класификацији системског васкулитиса (на основу величине претежно захваћених крвних судова), Бехцетова болест је васкулитис који захвата ендотел - унутрашњу облогу артеријских и венских судова свих величина и типова, изазивајући њихову оклузију. [7]

Прочитајте више у публикацијама:

• Бехцетова болест код одраслих
• Бехцетова болест код деце

Фактори ризика

Непосредни фактори ризика за развој Бехцетове болести (Адамантиадес-Бехцет) су генетски фактори, односно услед предиспозиције носилаца одређених гена.

Конкретно, међу становницима земаља Блиског истока и Азије ризик од развоја ове болести повећан је код људи са мутацијом гена који контролише хумани леукоцитни антиген ХЛА Б51 и повезан је са хиперреактивношћу леукоцитних неутрофила - зрелих крвних фагоцита који мигрирају кроз крвне судове до места упале. [8], [9]

С васкулитисом су такође повезане промене гена који кодирају протеине који су укључени у аутоимуне и инфламаторне реакције: фактор туморске некрозе (ТНФ α), протеини макрофага (МИП-1β) и протеини екстрацелуларног топлотног шока (ХСП и αβ-кристалин). [10], [11]

Ефекти инфекција нису искључени као окидачи: Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоццус сангуис, ХСВ-1 (вирус херпес симплек тип И) итд., Изазивајући ауто-инфламаторну реакцију код генетски предиспонираних људи-са повећаним нивоом антитела на ИгГ и опште прекомерна експресија имунитета. [12]

Такође погледајте -  Шта изазива системски васкулитис?

Патогенеза

Механизам васкуларног оштећења и системске инфламаторне манифестације у овој болести и даље су предмет проучавања, али већина истраживача је уверена да је патогенеза Бехцетове болести посредована имунолошким системом. [13]

Разматрају се три опције:

• таложење у ендотелу имунолошких комплекса (молекули повезаних антигена са антителима);
• хуморални имунолошки одговор, посредована антителима, која се излучују плазма ћелијама и циркулишу по целом телу (везујући се за егзогене и ендогене антигене);
• ћелијски посредовани одговор Т-лимфоцита-са повећањем активности фактора туморске некрозе (ТНФ-α) и / или инфламаторног протеина макрофага (МИП-1β). [14]

Као резултат деловања једног од ових механизама долази до повећања нивоа проинфламаторних цитокина, активације макрофага и хемотаксије неутрофила, што доводи до дисфункције ендотелних ћелија (у облику њиховог отока), аутоимуних упала зидова посуда са њиховом накнадном опструкцијом и исхемијом ткива. [15], [16]

Симптоми Адамантиадес-Бехцетова болест

Адамантиадес-Бехцетова болест је пароксизмална, клинички симптоми су сложени, а први знаци се јављају код пацијената, у зависности од локације лезије.

Скоро код свих пацијената, у почетној фази, појављују се више болни чиреви у усној шупљини, који могу спонтано проћи без остављања ожиљака.

Осам пацијената од десет има и чиреве на гениталијама (скротум, вулва, вагина).

Кожни симптоми се манифестују у облику нодосум еритема на доњим екстремитетима, пиодермије, акни, упале фоликула длаке.

У половини случајева офталмолошке манифестације се јављају у облику понављајућег билатералног  увеитиса  (чешће предњег) - са хиперемијом коњунктиве и шаренице, повећањем очног притиска и накупљањем гноја у доњој предњој комори ока (хипопион).[17]

Поремећаји зглобова (колена, глежњеви, лактови, зглобови) укључују упални артритис (без деформитета), полиартритис или  олигоартритис .

Најчешћа манифестација васкуларног система је дубоки и  површни тромбофлебитис доњих екстремитета ; може се формирати анеуризма плућне или коронарне артерије, а јетрене вене могу бити блокиране. Упала перикарда постаје прилично честа срчана манифестација болести.[18]

Међу лезијама гастроинтестиналног тракта примећују се чиреви цревне слузнице. Ако су захваћена плућа, пацијенти имају кашаљ и хемоптизу, а може се развити и плеуритис.[19], [20]

Са стране централног нервног система, лезије се примећују у 5-10% случајева Бехцетове болести, а најчешће пати мождано дебло, узрокујући поремећај хода и координације покрета, проблеме са слухом и говором, главобоље, [21]смањену тактилну осетљивост итд.[22]

Компликације и посљедице

Поред повећаног морталитета (ризик од смрти повећава пуцање настале анеуризме плућне или коронарне артерије), ова болест може дати озбиљне компликације и имати доживотне негативне последице.

Оштећење очију у облику увеитиса може бити компликовано сталним замућењем стакластог тела, што доводи до слепила. [23]

Клиничке манифестације срчаних компликација могу укључивати отежано дисање, бол у грудима и грозницу.

Чиреви на цревима могу довести до перфорације, оштећење плућа може довести до плућне тромбозе, а оштећење централног нервног система може довести до озбиљних неуролошких дефицита.

Дијагностика Адамантиадес-Бехцетова болест

Дијагноза Адамантиадес-Бехцетове Бехцетове болести је клиничка и укључује преглед усне шупљине, коже, офталмолошки преглед.

Дијагноза се заснива на три карактеристике, укључујући чиреве у устима, упале очију, чиреве на гениталијама и кожне лезије.

Узимају се крвни тестови: општи, за маркере упале, за ИгМ аутоантитела (реуматоидни фактор) и ИгГ антитела, за ЦИЦ (циркулишући имунокомплекси). Да би се потврдила дерматолошка дијагноза, врши се биопсија захваћене коже.[24]

Инструментална дијагностика има за циљ испитивање захваћених органа и може укључивати ангиографију, рендгенске снимке зглобова или плућа, рачунарску и магнетну резонанцу. [25]

Диференцијална дијагноза

Посебну потешкоћу представља диференцијална дијагноза која би требала искључити афтозни стоматитис, херпес вулгарис, реактивни артритис, улцерозни колитис и све упалне болести цријева, системски лупус, уретритис и други системски васкулитис. [26], [27]

Третман Адамантиадес-Бехцетова болест

Лечење се прописује узимајући у обзир природу лезије и клиничку слику. [28]

До данас се користи прилично широк спектар фармаколошких препарата, посебно:

• локални или системски глукокортикоиди (преднизолон, метилпреднизон, триамцинолон);
• НСАИД (нестероидни антиинфламаторни лекови);
• интерферон алфа (2а и 2б); [29]
• Сулфасалазин (Азулфидин),
• Азатиоприн  (Имуран),
• Колхицин;
• Инфликсимаб  и Ритуксимаб;[30]
• Адалимумаб;
• Циклоспорин ;
• Циклофосфамид и  метотрексат ;
• Етанерцепт.

Клиничка пракса потврђује ефикасност за постизање дуготрајне ремисије имуноглобулинске терапије: поткожно примењен синтетички леукоцитни интерферон. [31]

Превенција

До данас нису развијене препоруке за превенцију ове болести.

Прогноза

Са Адамантиадес-Бехцетовом болешћу, прогноза је разочаравајућа: болест је неизлечива. Али у више од 60% случајева, након активног стадија болести, долази до дуге ремисије, а периоди погоршања су лакши.