Вегенерова грануломатоза и оштећење бубрега

Вегенер грануломатоза - грануломатозно запаљење респираторног тракта са некротизирајући васкулитис малих судова и средње калибра, у комбинацији са некротични гломерулонефритиса.

Епидемиологија

Вегенерову грануломатозу утичу на скоро исту фреквенцију и мушкараца и жена сваке године. У литератури постоје описи болести код деце испод 2 године и особе преко 90 година, али просечна старост пацијената је 55-60 година. У Сједињеним Државама, болест се чешће налази у представницима беле расе него код афричких Американаца. Учесталост Вегенерове грануломатосис, дуго сматрали цасуистицалли ретких повећања болести брзо у последњих неколико година: у раним 80-их година је учесталост овог облика системског васкулитиса, према Британији спроведено епидемиолошке студије, био 0.05-0.07 случајева на 100 000 становника , у периоду од 1987. До 1989. Године - 0,28 предмета на 100 000 становника, а од 1990. До 1993. Године - 0,85 случајева на 100 000 становника. У САД, учесталост је 3 случајева на 100 000 становника.

[1], [2], [3], [4]

Узроци вегенерову грануломатозу

Вегнеров грануломатозис је први пут описана 1931. Од стране Х. Клингер као необичног облика полиартеритис нодоса. . Године 1936. Ф. Вегенер г идентификован као независна болест Нозолоска форми, а 1954. Г Г. Годман Ј. Цхург формулисани модерне клиничке и морфолошке критеријуме дијагнозе, карактеристичном тријаде симптома, укључујући:. Грануломатозног запаљења респираторног тракта, некротизирајући васкулитис и гломерулонефритис.

Тачан узрок Вегенерове грануломатозе није утврђен. Предложите везу између развоја инфекције, и Вегенерове грануломатосис, индиректно потврђује чињеница честе почетак и погоршање у зимско-летњег периода, углавном након респираторне инфекције која је повезана са хит антигеном (евентуално вирусне или бактеријске порекла) преко респираторном тракту. Постоји и већа учесталост погоршања болести код носача  Стапхилоцоццус ауреус.

[5], [6], [7], [8], [9]

Патогенеза

У патогенези Вегенерове грануломатосис последњих година кључну улогу у анти-неутрофила цитоплазматског антитела (АНЦА - Анти-Неу-тропхил цитоплазматско Антибодиес). Године 1985. ФЈ Ван дер Воуде и сар. Прво је показао да су АНЦА откривени са високом учесталошћу код пацијената са Вегенеровом грануломатозом и предложио њихов дијагностички значај у овом облику системског васкулитиса. АНЦА су касније пронађена у другим облицима васкулитис малих крвних судова (микроскопске полиангиитис и Цхург-Страусс синдром), у вези са којима ова група болести су називани АНЦА-повезани васкулитис.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Симптоми вегенерову грануломатозу

Почетак Вегенерове грануломатосис се често јавља у облику синдрома грипу, који је повезан са развојем циркулишућих проинфламаторних цитокина, вероватно произведени у резултат бактеријске или вирусне инфекције, претходни продромал период болести. У овом тренутку, већина болесника има типичне симптоме Вегенерове грануломатосис: грозница, слабост, малаксалост, миграцију артралгије у оба великих и малих зглобова,  мијалгија, анорексија, губитак тежине.

Продромални период траје око 3 недеље, након чега се појављују главни клинички знаци болести.

Симптоми Вегенерове грануломатосис, као иу другом малим посуде васкулитис карактерише значајним полиморфизам повезан са честим васкуларним лезијама коже, плућа, бубрега, дебелог црева, периферних нерава. Са различитим облицима васкулитиса малих судова, учесталост ових манифестација органа је различита.

Дијагностика вегенерову грануломатозу

Дијагноза Вегенерове грануломатосис открива велики број неспецифичних лабораторија промене: повећан седиментација еритроцита, леукоцитоза, тромбоцитозом, нормоцхромиц анемију, у малом проценту случајева, еозинофилија. Карактеристика диспротеинемије са повећањем нивоа глобулина. Код 50% пацијената, детектује се реуматоидни фактор. Главни дијагностички маркер Вегенерове грануломатозе је АНЦА, чији титер корелира са степеном активности васкулитиса. Код већине пацијената откривена је ц-АНЦА (до протеиназе-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Третман вегенерову грануломатозу

Током природном току терапије у одсуству АНЦА-повезаног васкулитиса имају лошу прогнозу: прије увод у клиничку праксу имуносупресивних лекова у првој години болести умрло 80% пацијената са Вегенерове грануломатосис. У раним седамдесетим годинама, пре широког коришћења цитотоксичних лекова, стопа преживљавања од 5 година била је 38%.

Уколико користите имуносупресивне терапије очекује Вегенер грануломатоза променио: употреба агресивних терапеутских режима може постићи ефекат 90% пацијената, од којих је 70% имао потпуну ремисију уз обнову бубрежне функције или њене стабилизације, нестанак хематурија и ектраренал знакова болести.

Прогноза

Предвиђање Вегенерове грануломатозе одређује првенствено тежина оштећења плућа и бубрега, период почетка и режим терапије. Пре употребе имуносупресивних лекова 80% пацијената је умрло током прве године болести. Опстанак је био мањи од 6 месеци. Како монотерапија са глукокортикоида, већина васкулитиса активности и инфекција горњег респираторног тракта, повећање животни век пацијената, али је неефикасан у поразу бубрега и плућа. Додавање циклофосфамида на терапију омогућило је постизање ремисије код више од 80% болесника са пулмонарно-реналним синдромом у Вегеновој грануломатози.

Прогностички фактори за васкулитис повезане са АНЦА су ниво креатинина у крви пре лечења и хемоптизе. Хемоптиза је неповољан прогностички знак за преживљавање пацијента, а концентрација креатинина у крви на почетку процеса бубрега је одлучујући фактор ризика за развој хроничне реналне инсуфицијенције. Код пацијената са концентрацијом креатинина у крви мање од 150 μмол / Л, 10-годишњи бубрежни опстанак износи 80%. Главни морфолошки фактор повољне прогнозе је проценат нормалних гломерула у биопсији бубрега.

Главни узроци смрти пацијената са Вегенеровом грануломатозом у акутној фази болести су генерализовани васкулитис, тешка бубрежна инсуфицијенција, инфекције.

[24], [25]