Питуитарни нанизам (хипопитуитаризам) код деце

Метаболички ефекти хормона раста (СТХ) су сложени и манифестни у зависности од тачке примене. Хормон раста је главни хормон који стимулише линеарни раст. Промовира раст костију у дужини, раст и диференцијацију унутрашњих органа, развој мишићног ткива.

Недостатак хормона раста настају због примарног поремећаја секреције хормона раста на нивоу хипофизе, или као последица кршења хипоталамичке регулације.

[1], [2], [3]

Узроци хипофизни нанизам у детету

Раст тела контролише прилично велики број фактора. До заостајања у расту може изазвати генетске недостатке у ендокриној регулацији, соматским хроничним болестима, друштвеном несрећју. Хормонска регулација процеса раста врши се интеракцијом соматотропина, тироидних хормона, инсулина, глукокортикоида, адреналних андрогена, полних хормона. Недостатак једног од њих (смањење секреције или кршење пријема) може утврдити једну или другу клиничку варијанту кашњења у расту.

Етиологија хипопитуитаризма је веома различита.

• Конгенитални дефицит хормона раста.
  • Хередитарна (патологија хормона раста хормона, транскрипциони фактор хипофизе, СТГ-РГ рецептор гена).
  • Идиопатски недостатак СТГ-РГ.
  • Дефекти у развоју хипоталамично-хипофизног система.
• Стечени недостатак хормона раста.
  • Тумори хипоталамуса и хипофизе (цраниопхарингома, хамартома, неурофиброма, герминома, аденома хипофизе).
  • Тумори других делова мозга (глиома визуелног кросовера).
  • Повреде.
  • Инфективне болести (вирусни, бактеријски енцефалитис и менингитис, неспецифични хипофизитис).
  • Супраселарне арахноидне цисте, хидроцефалус.
  • Васкуларна патологија (анеуризма судова хипофизе, инфаркт хипофизе).
  • Обрадовање главе и врата.
  • Токсични ефекти хемотерапије.
  • Инфилтративне болести (хистиоцитоза, саркоидоза).
  • Прелазна (уставно одлагање раста и пубертални, психосоцијални нанизам).
• Периферна отпорност на деловање хормона раста.
  • Патологија (мутације) СТГ-рецептор гена (Ларонов синдром, патуљасти афричких пигмија).
  • Биолошки неактиван хормон раста.
  • Отпорност на инсулин-лике фактор раста (ИГФ-1).

[4], [5]

Патогенеза

Хормон раста недостатак доводи до синтезе смањења у јетри, бубрезима и других органа инсулину-сличних фактора раста (стимуланса синтезе протеина), фактор раста фибробласта (стимулише поделу ћелија хрскавице, везивног лигамента ткиво, зглобова), раст коже епидермалног фактор, изведен из тромбоцита фактора раста, леукоцити, еритропоетин, нерава, итд последица тога постаје успоравања скелетни раст, мишића, унутрашње органе. Смањено коришћење глукозе, инхибирана липолиза, глуконеогенеза. Смањена лучење гонадотропина, ТСХ, АЦТХ доводи до смањења штитасте жлезде, адреналне коре, гонадама.

Комбиновани недостатак хормона раста, ТСХ и пролактина узроковане генетским дефектом Пит-1 гена (или хипофизе специфичан транскрипторного фактор) доводи до појаве симптома хипотиреозе против значајног раста, могу се означити брадикардију, констипацију, сува кожа, недостатак сексуалног развоја.

Генетски дефект Ррор-1 ген прати уз недостатак хормона раста инсуфицијенције пролактина, ТСХ, АЦТХ, лиутеотропного (ЛХ) и хормона који стимулише фоликуле (ФСХ). У случају повреде гена Пит-1 анд Ррор-1 Примарно настаје недостатка хормона раста, потом придружио неодговарајућом секрецијом осталих хормона предње хипофизе.

[6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми хипофизни нанизам у детету

За пацијенте без видљивог оштећења хипофизе, у односу на озбиљну ретардацију раста, кашњење стопе раста и сазревања костију карактеристичне су нормалне пропорције тела. За свако дијете са дефицитом раста, педијатар треба направити криву раста. Неке дјеце примећују заостајање раста до краја године, али чешће заостајање у расту постаје очигледно и достиже три стандардна одступања од просјечног пораста вршњака за 2-4 године. Карактеристична за мале особине, танка коса, висок глас, округла глава, кратки врат, мале руке и стопала. Устав тела је инфантилна, мала сува кожа са жућкастим нијансом. Сексуални органи су недовољно развијени, секундарне полне карактеристике су одсутне. Понекад се примећује симптоматска хипогликемија, обично на празном стомаку. Интелект се, по правилу, не трпи.

Са развојем деструктивних процеса у хипоталамичко-хипофизном региону, нанизам се развија у било које доба. У исто време, раст стопира, појављује се астенија. Сексуално сазревање се не појављује, али ако је већ почело, може се регресирати. Понекад постоје симптоми инсипидуса дијабетеса - жеђ, полиурија. Растући тумор може изазвати главобољу, повраћање, поремећај вида, нападе. Обично, ретардација раста претходи појављивању неуролошких симптома.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Дијагностика хипофизни нанизам у детету

Детекција ретардације раста првенствено се заснива на антропометријским подацима: стандардна девијација (СД) раста је испод -2 за хронолошку старост и пол, стопа раста је мања од 4 цм годишње, пропорционална телесу.

Инструментално истраживање

Карактеристично је одлагање костног доба (више од 2 године у односу на хронолошко доба). Морфолошке промене у хипоталамус-хипофиза регије које открива МРИ (аплазије или хипоплазијом хипофизе, хипофиза руптуре легс синдроме, ектопичних неурохипопхисис пратеће абнормалности).

[17], [18], [19]

Лабораторијско истраживање

Дијагноза инсуфицијенције хормона раста укључује тестове стимулације. Један Одређивање хормона раста у крви за дијагнозу соматотропне недостатка има дијагностички значај због епизодне секреције природе. Хормон раста бацају у крв соматотрофима сваких 20-30 минута. Тестови СТГ-стимулаторних су засноване на способности различитих лекова да стимулишу секрецију хормона раста, ту спадају инсулин, аргинин, допамин, СТХ-РХ цлонидине. Цлонидине се примењује у дози од 0,15 мг / м ² телесне површине, узорци крви су узимани сваких 30 минута за свеукупност соматотропне дефицијенције 2.5 хр се дијагностикује у случају ослобађања хормона раста у стимулисању бацкгроунд најмање 7 нг / мЛ, делимични недостатак -. Ат врхунцу емисије од 7-10 нг / мл.

Одређивање фактора раста попут инсулина - ИГФ-1, ИГФ-2 и ИГФ-везујући протеин-3 - један је од најдиагнићнијих тестова за верификацију нанизма. Дефицијенција СТГ је уско повезана са смањеним нивоима ИГФ-1, ИГФ-2 и ИГФ-везујућег протеина-3.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза соматотропне инсуфицијенције врши се са уставним одлагањем раста и пубертета. Дијете родитеља, у чијој анамнези постоји одлагање раста и пубертета, са високим степеном вјероватноће ће наследити овај развојни карактер.

Таква деца имају нормалну тежину и висину при рођењу, расте нормално до две године, а онда се стопа раста смањује. Код костију, по правилу, одговара доби раста. Стопа раста није мања од 5 цм годишње. Стимулантни тестови откривају значајно ослобађање хормона раста (више од 10 нг / мл), али се интегрира секреција интегрираног дневног хормона раста. Пубертал се одлаже условима заостајања у доби костију. Време постизања коначног раста се временом помера, коначни раст обично је нормалан без хормонске терапије.

Најкомпликованија је диференцијална дијагноза са синдромским облицима кратког пораста:

Ларонов синдром је синдром неосетљивости рецептора на хормон раста. Молекуларна основа ове болести су различите врсте мутација у гену СТГ рецептора. У овом случају, секреција хормона раста није прекинута, али постоји неосјетљивост рецептора на хормон раста на нивоу циљних ткива. Клинички симптоми су слични онима код деце са конгениталним дефицитом хормона раста.

Хормонска карактеристика укључује високи или нормални базални ниво хормона раста у крви, хиперергичну реакцију хормона раста на позадину СТХ стимулирајућих узорака, низак ниво ИГФ и ИГФ-везујућег протеина-3 у крви.

За дијагнозу Лароновог синдрома користи се стимулативни тест ИГФ-1 - увођење препарата хормона раста и одређивање нивоа ИГФ-1 и ИГФ-СБ-3 на почетку и дан након завршетка теста. Деца са Лароновим синдромом немају повећање ИГФ-а уз стимулацију, за разлику од деце са апсцесом хипофизе.

Већ у првој фази диференцијално-дијагностичког претраживања код деце са ретардацијом раста, клиничко испитивање открива пацијенте са синдромским нанизмом, јер је код многих облика хромозомске патологије типичан фенотип. Међутим, то није једноставан задатак, јер су познати само конгенитални генетски синдроми, праћени кратким стресом, више од 200.

Синдром Шерешевски Турнер - синдром гонадне дисгенезе. Фреквенција 1: 2000-1: 2500 новорођенчади. Хромозомске абнормалности:

• потпуна монозомија 45Кс0 (57%);
• изохромосом 46Кс (Кск) (17%);
• мозаика моносомија 45Х0 / 46ХХ;
• 45Кс0 / 47ФД (12%);
• мозаична монозомија са присуством И хромозома 45Кс0 / 45КСИ (4%) итд.

Клинички симптоми - патуљасти, барел груди, размакнутим брадавице, низак раст косе на врату иза крило се склапа на врату, кратак врат, Деатх непца, птоза, микрогнатија, валгус девијација лактовима, више пигментована неви, лимфни едем на рукама и ногама новорођенчад.

Истовремене болести - дефекти аортног и аортног вентила, дефекти уринарног система, аутоимунски тироидитис, алопеција, толеранција на угљене хидрате.

Да би се стимулисао раст, индикован је третман са рекомбинантним хормоном раста. Сексуални развој је могућ у позадини супституционе терапије са естрогеном и прогестероном.

Синдром Ноонан. Болест је спорадична, али аутосомно доминантно наследство је могуће. Фототип је сличан ономе код Шерешевског-Турнеровог синдрома. Кариотип је нормалан. Запажају крипторхидизам и кашњење пубертета код дечака, дефекте у правом срцу. Код 50% пацијената, ментална ретардација се одлаже. Коначна висина дечака - 162 цм, девојке - 152 цм.

Корнелија де Ланге синдром укључују застој раста од рођења, ментална ретардација, унибров, птоза, увијен дуге трепавице, мицрогени, мали нос са отвореним предњим ноздрве, танких усана, ниско постављене уши и хипертрицхосис, ниског раста длаке на челу и врату , синдактичност, ограничење покретљивости зглобова, асиметрија скелета. Крипторхидизам.

Силвер-Расел синдром укључују интраутерини застој раста, скелетни асиметрије, скраћивања и кривину В прста, троугласти лице, танке усне опуштена угловима, прераног пубертета, урођеним дислокације кукова, бубрежних аномалија, Хипоспадија, менталном ретардацијом (код неких пацијената).

Прогериа - Хутцхинсон-Гилфордов синдром - представљају карактеристике превременог старења, који се развијају од 2-3 године старости, очекивани животни вијек је 12-13 година.

У многим хроничним болестима долази до значајне ретардације раста. Хипоксија, метаболички поремећаји, продужена интоксикација доводе до немогућности остваривања биолошких ефеката хормона који регулишу процесе раста, упркос њиховим довољним концентрацијама у организму. Истовремено, стопа раста успорава, по правилу, од почетка соматске болести, долази до кашњења у сексуалном развоју, старост костију је умерено иза хронолошког доба. Такве болести укључују:

• болести костног система - ахондроплазија, хипохондроплазија, несавршена остеогенеза, мезолитичка дисплазија;
• болест црева - Црохнова болест, целиакија, синдром малабсорпције, цистична фиброза панкреаса;
• неухрањеност - недостатак протеина (квасхиоркор), недостатак витамина, минерални недостатак (цинк, гвожђе);
• бубрега - хронична бубрежна инсуфицијенција, ренална дисплазија, Фанконијева нефронофтиз, ренални тубуларни ацидоза, нефрогени дијабетес инсипидус;
• болести кардиоваскуларног система - срчане и васкуларне малформације, урођени и рани кардитис;
• метаболичке болести - гликогенозе, мукополисахаридоза, липоиди;
• болест крви - анемија српске ћелије, таласемија, хипопластични АФ;
• болести ендокриног система - хипотироидизам, гонадална дисгенеза, Цусхингов синдром, ППР, некомпензовани дијабетес мелитус.

Третман хипофизни нанизам у детету

Са соматотропном инсуфицијенцијом неопходна је стална терапија замене са хуманим хормоном раста. Од 1985. Године коришћени су рекомбинантни препарати хормона раста. За употребу су дозвољени генотропин ("Пфаизер"), саизен ("Сероно"), хуматроп ("Ели Лилли"), нордитропин ("НовоНордиск"). Индикација за њихову намјену је недостатак хормона раста који потврђују хормонски тестови. Лечење хипофизног нанизма наставља се до затварања зона раста или постизања друштвено прихватљивог раста. За девојке је то 155 цм, за дјечаке - 165 цм.

Контраиндикације - малигне неоплазме, прогресивни раст интракранијалних тумора.

Критеријум ефикасности лечења хипофизе Нанус је повећање стопе раста детета. У првој години дијете додаје раст од 8 до 13 цм, а затим 5-6 цм годишње. Лечење хормоном раста не доводи до убрзаног сазревања скелета, а пубертал почиње у одговарајућој старости костију.

Код деце са панхипопитуитаризмом, поред лечења хормоном раста, потребна је замена терапије другим хормонима - левотироксин натријум, глукокортикостероиди, десмопресин. Када су гонадотропини дефицијентни, прописују се полни хормони. Код деце са панхипопитуитаризмом, са касним почетком лечења хормоном раста, стимулација пубертета се одвија у удаљеном периоду како би се остварио потенцијал за развој детета.

Прогноза

Реплацемент тхерапи хормоном раста и правовремених рецепт тироидних лекове, надбубрежних жлезда, полни хормони одређују прогноза је повољна за живот и инвалидитет код деце са урођеним облицима хипопитуитаризам. Уз стечене деструктивне процесе у хипофизи, прогноза зависи од природе патолошког процеса и резултата хируршке интервенције.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]