Амилоидоза и оштећење бубрега

Амилоидоза је групни концепт који комбинује болести које се карактеришу ванчелијским таложењем специфичног нерастворног амилоида фибрилног протеина.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиологија

Преваленца реналне амилоидозе до сада није довољно проучавана. У САД, инциденца амилоидозе варира од 5,1 до 12,8 случајева на 100 000 становника годишње. Ови подаци се углавном односе на преваленцију АЛ-амилоидозе, примарне или у контексту миелома и других Б-хемобластоза. У земљама трећег света, према ПН Хавкинс (1995), смртност од АЛ-амилоидозе је 1 за 2000 становника (0,05%). Учесталост реактивне АА-амилоидозе се боље проучава у Европи. Дакле, према ПН Хавкинс ет ал. (1995), у Европи, АА-амилоидоза се развија код 5% пацијената са хроничним инфламаторним обољењима; Према другим изворима, АА-амилоидоза компликује курс реуматоидног артритиса у 6-10% случајева.

Просечна Проценат АА амилоида нефропатије у структури обољења бубрега у Европи је 2.5-2.8%, док у структури болести, што доводи до хроничне бубрежне инсуфицијенције, - 1% (према европској дијализу и трансплантацију Ассоциатион). Очигледно, подаци о распрострањености различитих извођењима амилоидоза, резултира у различитим регионима, генерално могу екстраполиран на друге области планете, а утисак Најопштија појаве реактивног АА амилоидозу, с обзиром на велику распрострањеност реуматоидног артритиса (0.4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Узроци амилоидоза и оштећење бубрега

Термин "амилоид" предложио 1853., немачки патолог Вирцхов да означи супстанце депонованих у органима лоја болести пацијената "у туберкулозе, сифилиса, лепре је погрешно сматрао као скроб због карактеристичног реакције са јодом. Студије КСКС века. Показали смо да је основа амилоид супстанце је протеин, и полисахариди чине мање од 4% од укупне тежине, међутим, термини "амилоид" и "амилоидоза" укопани, укључујући под утицајем научног ауторитета Вирцхов.

Основа депозита ткива амилоида је амилоидна фибрила - специјалне протеинске структуре пречника 5-10 нм и дужине до 800 нм, које се састоје од 2 или више паралелних филамента. Протеинске подјединице амилоидних фибрила карактеришу посебна просторна оријентација молекула - цросс-П-фолд конформација. Он одређује инхерентне амилоидне тинкторалне и оптичке особине. Најспецифичнији од њих је особина двоструке рефракције зрака са микроскопијом обојених конто црвених препарата у поларизованом светлу, дајући јабуно-зелени сјај. Идентификација ове особине је основа за дијагнозу амилоидозе.

Са П-конфигурацијом фибрила, стабилност амилоида се односи на протеолитичке ензиме интерцелуларне матрице, што узрокује значајну акумулацију са прогресивним уништавањем погођеног органа и губитком његове функције.

Упркос хетерогености амилоидних влакана (гликопротеина), међу амилоидогених фактори водећу улогу повучене Конформациона лабилност амилоид прекурсор протеина специфичне за сваку врсту амилоидоза, у којима садржај фибрила достиже 80%.

[14], [15], [16]

Симптоми амилоидоза и оштећење бубрега

У клиничкој пракси, најважнији су АА и Ал-врсте системске амилоидози, који се јављају са учешћем у патолошког процеса многих органа, али најчешће се манифестује симптомима моноорганного пораз. АА и АЛ типови амилоидозе код мушкараца су 1,8 пута чешћи него код жена. Секундарна амилоидоза карактерише ранији почетак него код примарне (просечна старост болесника је око 40 и 65 година, респективно). Симптоми бубрежна амилидозом АЛ разноврсније: поред бројних клиничких манифестација које су заједничке за АА-типу, постоје карактеристични само за АЛ-типа симптома (периорбиталне пурпура, мацроглоссиа и други мишићни псевдогипертрофии). С друге стране, неки симптоми примарне бубрежне амилоидоза могуће када АТТР (полинеуропатије, синдром карпалног тунела) и Абета ₂ М амилоидоза (синдром карпалног тунела).

[17], [18], [19]

Дијагностика амилоидоза и оштећење бубрега

Дијагноза амилоидозе бубрега је веома тешка, јер се подаци испитивања значајно разликују код пацијената са различитим врстама амилоидозе.

У секундарној АА-амилоидози, 80% пацијената консултује доктора током појаве нефротског синдрома различите тежине. Главна тужба таквих пацијената је отицање различите тежине и симптома предиспозиције на болести амилоидозе -  реуматоидни артритис,  остеомиелитис, периодична болест итд.

Озбиљнија и разнолика клиничка слика карактеристична је за АЛ-амилоидозу. Главне примедбе - диспнеа различитог степена, феномен ортостатизма, синкопалних стања узрокованих комбинацијом амилоидозе срца и ортостатске хипотензије; обично код пацијената који су посматрали  оток због нефротског синдрома и у мањој мери - циркулаторну инсуфицијенцију. Карактерише се значајан губитак телесне тежине (9-18 кг) због мишићног трофизма код пацијената са периферном амилоидном полинеуропатијом.

[20], [21], [22], [23], [24]

Третман амилоидоза и оштећење бубрега

Према савременим концептима, третман бубрежне амилоидоза - смањење броја прекурсора протеина (или, ако је могуће, да их уклони) како би успорио или заустави напредовање болести. Прогнозу у природном току амилоидоза оправдава употребу неких агресивних режима лечења или других драстичне мере (висока доза хемотерапије праћено аутологну трансплантација матичних ћелија код болесника са АЛ-амилоидоза).

Клиничко побољшање које се може постићи овим врстама лечења бубрежном амилоидозом је да стабилизује или обнови функцију виталних органа, као и да спречи даљу генерализацију процеса, што повећава очекивани животни век пацијената. Морфолошке критеријуми ефикасности лечења реналне амилоидоза су смањење амилоидних наслага у ткивима, што може тренутно се проценити коришћењем радиоизотопа сцинтиграфије са серумом бета компонентом. Поред главних терапеутским режимима, лечење треба укључити бубрега амилоидоза симптоматских терапија чији је циљ смањење тежине конгестивне циркулаторног неуспеха, аритмије, едематозног синдром корекцију хипотензија или хипертензија.

Прогноза

Амилоидозу бубрега карактерише стално напредан курс. Прогноза амилоидозе бубрега зависи од врсте амилоида, степена укључености различитих органа, углавном срца и бубрега, присуства и природе предиспозиције болести.

Код АЛ-типа амилоидозе, прогноза је најозбиљнија. Према Маио Цлиниц, животни век пацијената са овом врстом амилоидоза је само 13,2 месеци, 5-годишње преживљавање - 7%, 10 година - само 1%. Најнижи животни век је примећен код пацијената са конгестивном циркулаторном инсуфицијенцијом (6 месеци) и ортостатичном артеријском хипотензијом (8 месеци). Очекивани животни век пацијената са нефротским синдромом је у просјеку 16 мјесеци.

У присуству миелома, прогноза АЛ-типа амилоидозе погоршава, скраћује се животни век пацијената (5 месеци). Најчешћи узроци смрти код пацијената са АЛ-типе амилоидоза - срчане инсуфицијенције и поремећаја ритма срца (48%), уремијом (15%), сепсе и инфекције (8%). Упркос чињеници да се смрт од уремије примећује много чешће него код срчаних узрока, хронична бубрежна инсуфицијенција различите тежине забиљежена је код више од 60% покојника.

[25], [26], [27], [28]