ХПВ 16 онкогени тип: како се манифестује, лечење лековима и народним лековима

Свих сто педесет сојева хуманог папилома вируса (ХПВ) имају дигиталну ознаку. Ако већина њих изазива раст брадавица на различитим деловима тела и припада ХПВ серотиповима ниског ризика од малигнитета, онда се ХПВ тип 16 (и више од десетак сојева) сматра канцерогеним и дефинише се као серотип високог ризика.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Структура ХПВ тип 16

Икосаедарски нуклеокапсид папилома вируса садржи фрагменте дволанчане ДНК, за чију репликацију су му потребни страни протеини. ХПВ им приступа пенетрирајући људске ћелије путем ендоцитозе ћелијског рецептора, а свој омотач формира од протеина ћелијских мембрана. Истовремено, вирус типа 16 карактерише интеграција у ћелијски геном, а продор у његово једро је неопходан услов за репликацију. Али ако је имунитет особе довољно јак, вирус остаје у ћелији у такозваном епизомалном облику.

Репликација ХПВ 16 се одвија у епидермису, тачније, у базалним ћелијама слојевитог плочастог епитела стратум корнеума коже и ћелијама плочастог некератинизујућег епитела слузокоже, у којима се стално одвија процес ћелијске митозе и миграције. Очигледно је да је повољан фактор за овај вирус и растреситији међућелијски матрикс епитела гениталија, перинеума и перианалне области, као и локално повећана влажност.

Поред тога, ћелије површинског епитела назначених подручја често су подложне микротраумама (огреботинама), а многи стручњаци су сигурни да оштећење ХПВ 16 и његова активација настају само када је епителна баријера оштећена. Штавише, будући да је ХПВ опортунистичка инфекција, користи чињеницу да ћелијски имунитет може бити значајно ослабљен бактеријама које су често присутне у аногениталном подручју, посебно када се комбинују хламидија или уреаплазма и ХПВ 16, као и друге вирусне инфекције, попут херпес вируса.

Патогенеза малигнитета изазвана ХПВ-ом састоји се од интеракције примарних вирусних онкопротеина Е6 и Е7 са језгрима ћелија против онкогена (протеини супресори тумора п53 и пРб), што доводи до деградације ових ћелија и престанка њиховог обављања заштитне функције. Тада почиње неопластични процес: ћелијски циклус се мења, губи се контрола над растом ћелија, повећава се брзина њихове пролиферације и јављају се мутације у ћелијским структурама. На крају крајева, то доводи до развоја дисплазије или тумора.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенеза

ХПВ је епителиотропни ДНК вирус директног дејства, односно, када продре у епителну или слузокожну ћелију, вирион се интегрише у геном људске ћелије и комбинује се са њим, формирајући посебан латентни облик. У овом облику, може остати у ћелијама веома дуго времена без изазивања икаквих симптома (за више детаља видети доле – у одељку Патогенеза).

ХПВ инфекција је веома честа, али код 80-90% људи имуни систем је у стању да се сам носи са њом, и особа можда чак и не сумња да је заражена овим вирусом.

Али понекад вирус отворено открива своје присуство. Више од 30 сојева утиче на слузокожу урогениталног тракта и епидерму аногениталног подручја. Дакле, серотипови ниског ризика (ХПВ 6, 11, 42, 43 и 44) могу изазвати гениталне брадавице, често погађајући перианалну област; такође могу изазвати развој респираторне папиломатозе. А серотипови највишег ризика – ХПВ 16, 18, 31, 45 – повезани су са лезијама грлића материце са великом вероватноћом развоја рака грлића материце.

Дакле, начин преноса ХПВ 16 је јасан: преноси се сексуално, односно сексуално (укључујући све врсте сексуалних контаката). Штавише, латентни ХПВ, чак и без спољашњих знакова, преноси се и на сексуалног партнера. А незаштићени секс повећава вероватноћу инфекције за 75%. По правилу, две трећине људи који имају сексуални контакт са партнером зараженим папилома вирусом могу развити гениталне брадавице у року од два до три месеца.

Како се преноси ХПВ 16?

Иако сексуални однос није једини начин ширења ХПВ-а: сви његови серотипови су изузетно заразни и могу се пренети контактом са зараженим слузокожом или кожом. Претпоставља се да се инфекција може проширити са једног дела тела на други: гинеколози верују да вирус прво може да утиче на грлић материце, а затим да се прошири на вагину и вулву.

Поставља се природно питање: да ли се ХПВ 16 преноси путем пљувачке? Вируси повезани са бенигним и малигним лезијама коже и слузокоже изазивају папиломе усне дупље, а у најмање 90% случајева, ХПВ тип 16 је укључен у развој орофарингеалног карцинома - сквамозног ћелијског карцинома грла. Дакле, вирусолози верују да пљувачка може играти одређену улогу у преношењу инфекције. Иако стручњаци Америчког друштва за борбу против рака тврде да се овај вирус не шири путем било каквих биолошких течности.

Главни фактори ризика за инфекцију ХПВ 16 укључују ослабљен имунитет, рани почетак сексуалне активности, вишеструке сексуалне партнере, смањен pH (закисељавање) тела и присуство инфламаторних болести гениталног подручја. Пушење и дуготрајна употреба оралних контрацептива такође смањују отпорност на папилома вирусе.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Период инкубације

Период инкубације након инфекције дерматотропним ХПВ серотиповима – са манифестацијом као папилома или гениталне брадавице – варира од неколико недеља до годину дана. Међутим, већина брадавица се јавља након два до три месеца.

Код онкогених папилома вируса, све је много компликованије. Период инкубације за ХПВ 16 - да би се почели појављивати знаци малигне трансформације ћелија грлића материце - је прилично дуг. Студије су показале да је просечан период инкубације од почетно откривеног ХПВ 16 до дијагностиковане ниско диференциране дисплазије (интраепителни неоплазије) грлића материце 5 година, а до карцинома грлића материце in situ - 12-15 година.

Верује се да овај вирус може остати у латентном или перзистентном стању чак и дуже, што повећава вероватноћу инфицирања сексуалних партнера током целог живота. А колико дуго људи живе са ХПВ 16 зависи од тога да ли се он манифестује, изазивајући развој рака, или не. Али само присуство овог вируса - са асимптоматским или субклиничким постојањем у телу - ни на који начин не утиче на животни век.

Важно је имати на уму широко распрострањено латентно носиоштво ХПВ 16, које се може открити само делимичним генотипизацијом помоћу полимеразне ланчане реакције - када пацијент уради тест на полно преносиве болести. У таквим случајевима, према неколико страних студија, позитиван резултат асимптоматског присуства вируса може бити 27-44%.

Епидемиологија

Према неким проценама, 50 до 80% мушкараца и жена сексуално активног доба ће се пре или касније инфицирати ХПВ-ом...

Према најновијим подацима СЗО, две трећине свих случајева преканцерозних патолошких стања и рака грлића материце узроковано је ХПВ типовима 16 и 18. А стручњаци Америчког друштва за борбу против рака кажу да се ова врста вируса открива код 90% пацијената са овом дијагнозом.

Статистика ЦДЦ-а даје следеће званичне податке: у Сједињеним Државама се годишње јавља 6,2 милиона нових инфекција свим типовима ХПВ-а; тренутно је 79 милиона Американаца заражено папилома вирусом, од којих је 20 милиона заражено вирусом ХПВ 16, а то су особе репродуктивног доба. До 20% пацијената са гениталним брадавицама и кондиломима има и друге полно преносиве болести.

Преваленција ХПВ 16 код жена (око 18%) је двоструко већа него код мушкараца (8%).

Према часопису Journal of Virology, око 12.000 Американаца старости од 15 до 24 године се свакодневно инфицира ХПВ-ом. Од њих, приближно 0,1% су носиоци ХПВ типа 16.

Такође, овај вирус (у комбинацији са ХПВ 31) у 23-25% случајева је окидач за подскуп сквамозних ћелијских карцинома уста и ждрела.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Симптоми

Ако се папилома вирус не манифестује код већине људи, онда нема симптома ХПВ 16. Када се активира перзистентна инфекција, њени први знаци најчешће изгледају као бенигна епителна неоплазија - папиломи и кондиломи. Шиљати кондиломи различитих величина и облика код жена могу се појавити на спољашњим гениталијама, у вагини, на грлићу материце, у перинеуму, споља и унутар ануса.

Болести изазване ХПВ-ом 16

Гинеколози скрећу пажњу својим пацијентима на чињеницу да се сваки исцедак са ХПВ 16 код жена појављује само у случајевима његове активације и развоја болести (видети доле), а природа исцедка зависи од многих додатних фактора. А латентна инфекција никада не доводи до појаве патолошког вагиналног исцедка.

Локализација шиљастих кондилома код мушкараца: на кожици и главићу пениса, на скротуму, у уретри, око и унутар ануса. Кондиломи се могу појавити и на слузокожи усне дупље, назофаринкса или гркљана.

Последице и компликације ХПВ 16 у клиничкој пракси се дефинишу као болести изазване ХПВ 16. А то одговара патогенетским принципима медицине. Поред тога, сексуални живот са ХПВ 16 и код жена и код мушкараца је често отежан и може престати због озбиљних здравствених проблема.

Дакле, ХПВ 16 код жена може довести до развоја таквих патологија као што су:

• ерозија грлића материце;
• ендоцервицитис;
• цервикална дисплазија;
• рак грлића материце;
• рак вулве;
• вагинални рак;
• анални рак (најчешће се јавља код ХИВ-инфицираних особа);
• леукоплакија усне дупље (укључујући пролиферативну брадавичасту леукоплакију);
• сквамозни ћелијски карцином грла (орофарингеални карцином).

ХПВ 16 код мушкараца може изазвати развој:

• урогенитални и анални папиломи;
• кондиломи ректума;
• сквамозни ћелијски карцином пениса;
• брадавичасти (верукозни) карцином пениса;
• рак коже пениса - Бовенова болест;
• еритроплазија Кеирата;
• сквамозни ћелијски карцином ануса (међу пацијентима са овом онколошком болешћу, највећи број су особе са синдромом имунодефицијенције и хомосексуалци).

Такође, једна од најчешћих лезија ХПВ 16 код мушкараца су тумори који се јављају на корену језика, на задњем зиду гркљана и на фарингеалним крајницима.

ХПВ 16 код деце се јавља као резултат преноса са мајке током порођаја, али је развој пратећих гениталних болести редак. Међутим, одсуство било каквих знакова не искључује асимптоматску латентну инфекцију, јер се вирус може скривати деценијама.

Најчешће, пораз слузокоже новорођенчади овом врстом ХПВ-а манифестује се као папиломи у трахеји, бронхијама и плућима - респираторна папиломатоза. Ови папиломи могу расти и на гласним жицама, узрокујући папиломатозу ларинкса.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

ХПВ 16 и трудноћа

ХПВ инфекција не смањује плодност и не утиче директно на способност зачећа, а гинеколози дају потврдан одговор на питање да ли је могуће затруднети са ХПВ 16.

Истина је да када вирусна инфекција изазове промене на грлићу материце, оне треба лечити. Ово се односи и на планирано нормално зачеће и на вантелесну оплодњу за ХПВ тип 16. Лекари препоручују одлагање трудноће док се лечење не заврши.

Такође је потребно узети у обзир чињеницу да – на позадини физиолошки условљене имуносупресије и повећаног протока крви и броја крвних судова у гениталном подручју – гениталне брадавице током трудноће (посебно између 12 и 14 недеља) могу брже расти и изазвати иритацију или друге симптоме (оток, бол, пецкање, крварење, проблеми са мокрењем).

Ризик од преношења ХПВ-а на дете је изузетно низак, и једноставно због присуства вируса код труднице, царски рез се не препоручује. Стога је одговор на питање - да ли је могуће родити са ХПВ 16 - такође потврдан.

Дијагностика

Детекција папилома вируса у телу, односно дијагноза ХПВ 16, могућа је само микробиолошким молекуларним методама.

ХПВ тестови обухватају квалитативни тест који се изводи прегледом вагиналног или цервикалног бриса (узетог од стране гинеколога) методом полимеразне ланчане реакције - ХПВ ПЦР; истовремено се ради и квантитативна анализа на ХПВ 16 - ПЦР/ХПВ ВЦР.

Норме ХПВ типа 16 су релативне, јер је вирусно оптерећење ХПВ 16 одређено нумеричким изражавањем броја живих вириона (тачније, копија ХПВ ДНК или маркера њихових генома - Lg), на 10 ⁵ (100 хиљада) ћелија биолошког материјала. Што је њихов број већи, већа је активност инфекције и вирусно оптерећење:

• концентрација вируса (тј. вероватноћа онкологије са развојем дијагностиковане патологије) је веома висока – 5 Lg и више;
• број вируса има клинички значај (у дијагнози етиолошки повезане болести) – креће се од 3 до 5 Lg;
• ниска концентрација вируса – испод 3 Lg;

Метода генотипизације ПЦР идентификује специфичан тип папилома вируса, односно његова ДНК се одређује у поређењу са референтним (стандардним) узорцима. Тест може бити означен као ПЦР ХПВ 16/ДНК ХПВ 16. Биолошки материјал за ову анализу је стругање са слузокоже грлића материце или њеног канала. Њен значај је у томе што се онкогени вирус може утврдити пре него што ПАП тест (Папаниколау брис) може да открије било какве абнормалне ћелије грлића материце.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Третман

Прво и главно питање је да ли се ХПВ тип 16 може лечити? Друго и такође важно питање је шта радити са ХПВ 16?

Не постоји радикална терапија за папилома вирус, јер још увек нема ничега што би ослободило тело његовог присуства, а могу се лечити само болести у чијем је развоју укључена ова врста ХПВ-а.

Године 2012. објављене су европске смернице за лечење аногениталних брадавица (condylomata acuminata), а наглашено је да само хируршко лечење (хируршко уклањање папилома и кондилома) даје позитиван резултат код скоро свих пацијената.

Поред хируршке ресекције неоплазије, користе се хардверске методе: ексцизија радио таласима, диатермокоагулација, ласерска аблација, криодеструкција. Више о томе прочитајте у материјалу - Уклањање гениталних брадавица

А каутеризација ерозије са ХПВ 16 се спроводи на исти начин као и у одсуству ове инфекције, видети - Каутеризација цервикалне ерозије

Алгоритми и постојеће шеме за лечење ХПВ 16 укључују терапију лековима. У наставку су наведени главни лекови који се данас најчешће користе у клиничкој пракси.

Да би се смањило онкогено оптерећење и активирао ћелијски имунитет (Т-лимфоцити, макрофаги, дендритичне ћелије итд.), за ХПВ 16 се прописују имуномодулатори - лекови који садрже интерферон или његове аналоге.

Лек Алоферон или Алокин алфа стимулише синтезу ендогених леукоцитарних α-, β- и γ-интерферона. Примењује се субкутано - 1 мг свака два дана. Укупно, такве ињекције за ХПВ 16 се дају не више од девет пута (најчешће су ограничене на шест ињекција), али ако је потребно, након паузе, ток лечења се може поновити. Овај лек се не користи за децу, труднице и дојиље, као и у присуству аутоимуних болести.

Имуномодулаторни лек Изопринозин (друга трговачка имена су Пранобекс, Гропринозин, Инозин, Новирин) се прописује две таблете (по 0,5 г) три пута дневно током две до четири недеље. Лек може изазвати нежељене ефекте као што су смањен апетит, главобоља и болови у зглобовима, мучнина, бол у стомаку и цревни поремећаји. Његове контраиндикације укључују хроничну бубрежну инсуфицијенцију, камен у бешици, трудноћу и дојење.

Циклоферон (Неовир) индукује производњу интерферона услед дејства акридонсирћетне киселине. Доступан је у облику таблета, раствора за ињекције и линимента. Таблете се користе једном или два пута дневно (пре оброка) током три недеље. Код тешких лезија прописује се курс ињекција (интравенозно или интрамускуларно), обично једна ињекција дневно. Лек се не користи код цирозе јетре и трудноће. Линимент се користи локално: инстилацијом у уретру или вагину.

Средства која јачају имунитет такође укључују Полиоксидонијум (азоксимер бромид) - лиофилизат за припрему раствора (за интрамускуларну и интравенозну примену), вагиналне супозиторије -

Одрасли (осим трудница) добијају ињекције за ХПВ 16 два пута недељно или сваког другог дана (једна ињекција у једнократној дози од 6 мг). За децу, доза полиоксидонијума се одређује брзином од 0,1 мг по килограму тежине; примењује се једном дневно, ток лечења је 7-10 ињекција. Вагиналне супозиторије се користе увече (пре спавања - једна супозиторија дневно током десет дана).

Али лек Амиксин се користи за спречавање грипа и смањење симптома акутних респираторних вирусних инфекција, али није прописан за ДНК вирусе.

Панавир супозиторије, гел и раствор за ињекције садрже екстракт клица кромпира: производ је декларисан као антивирусни и истовремено имуномодулаторни (није регистрован у Међународној фармакопеји).

Дијететски суплемент Промисан са екстрактом зеленог чаја, који се, према опису, препоручује за превенцију рака, као и Индинол (индол-3-карбинол), који садржи деривате индола добијене из броколија, не сматрају се лековима.

Споља - за мале површинске аногениталне кондиломе - користити раствор Подофилотоксина (Подофилокс, Кондилин), као и Кераворт крему (Имиквимод) - једном дневно сваког другог дана (ноћу), током месец дана; ако су потребни поновљени курсеви лечења, треба направити паузу. Оба лека су контраиндикована за децу и труднице.

Веома чест лек за локалну употребу су вагиналне и ректалне супозиторије за ХПВ 16:

Генферон (са α2-интерфероном) – једна супозиторија интравагинално (за мушкарце – ректално);

Виферон (са интерфероном, витаминима Ц и Е);

Витаферон (са интерфероном и витамином Ц), итд. Више информација у чланку - Супозиторије за ХПВ

Али вагиналне капсуле (не супозиторије) Полигинакс су намењене за лечење кандидијазе и бактеријских инфекција вагине; бескорисне су против вируса.

Народни третман ХПВ 16

Шта препоручује народни третман за ХПВ 16? Каутеризација кондилома белим луком и јодом; подмазивање тинктуром прополиса са додатком свежег сока од црног лука; апликације са концентрованим раствором соде бикарбоне или тинктуре зелене коре ораха на керозину.

Тврди се да спољашња примена водоник-пероксида против ХПВ 16 или 10% воденог раствора амонијака (амонијака) може помоћи.

Такође можете покушати са биљним третманом, на пример, подмазивањем брадавица целандином (свежим соком) 5-6 пута дневно. А пошто су истраживачи идентификовали имунорегулаторну активност и способност повећања синтезе интерферона једне од врста сладића - Glycyrrhiza uralensis, препоручују узимање воденог екстракта корена ове биљке. Поред тога, сладић садржи глициризинска киселина, која зауставља раст патогених бактерија и вируса.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Превенција ХПВ тип 16

Боље спречити него лечити. Стога, сексуално образовање треба да буде исправно, а сексуални контакти уредни и заштићени…

Срећом, постоји вакцина против ХПВ 16 и 18: Гардасил (произвођач Мерк) и Церварикс (ГлаксоСмитКлајн). Ове антивирусне вакцине су ефикасне у блокирању продора ХПВ-а у цервикални епител стварањем ХПВ-специфичних неутралишућих антитела. Али, нажалост, оне не могу уништити вирус који је већ продро. Видите такође – Вакцинација против хуманог папилома вируса (ХПВ)

Лекари препоручују вакцинацију девојчица узраста од 9 до 13 година и младих жена до 26 година. До краја 2012. године, ХПВ вакцинација је уведена у 45 земаља. А 2013. године, Аустралија је почела са вакцинацијом тинејџера.

Али важно је схватити да вакцина неће спречити све случајеве рака грлића материце. Зато одрасле жене свакако треба да се подвргну гинеколошким прегледима.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Прогноза

Имати ХПВ тип 16 не значи да имате рак: До 90% људи заражених ХПВ-ом високог или ниског ризика се опорави од инфекције у року од око две године.

У 30% случајева код жена, гениталне брадавице спонтано регресирају у року од четири до шест месеци. Није сасвим јасно да ли ова имунолошки посредована регресија елиминише инфекцију или је једноставно потискује на дуже време. Али у сваком случају, вирус престаје да се манифестује.

Међутим, свака новостечена инфекција може да перзистира као неизлечива доживотна болест, што доводи до значајног повећања дугорочног ризика од рака за пацијенте и њихове сексуалне партнере. Многи од ових карцинома повезаних са ХПВ 16 могу постати очигледни тек деценијама касније.

Поставља се питање: како живети нормалан живот са ХПВ 16? Лекари саветују да пратите своје здравље и одржавате имунитет.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]